CD3 ( grupo de diferenciación 3 ) es un complejo de proteínas y un correceptor de células T que participa en la activación tanto de las células T citotóxicas (células T naive CD8 +) como de las células T auxiliares (células T naive CD4 +). Está compuesto por cuatro cadenas distintas. En los mamíferos, el complejo contiene una cadena CD3γ , una cadena CD3δ y dos cadenas CD3ε . Estas cadenas se asocian con el receptor de células T (TCR) y la cadena ζ ( cadena zeta) para generar una señal de activación en los linfocitos T.. Las moléculas de TCR, cadena ζ y CD3 juntas constituyen el complejo TCR.
Molécula CD3d, delta | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CD3D | |||||
Alt. simbolos | T3D | |||||
Gen NCBI | 915 | |||||
HGNC | 1673 | |||||
OMIM | 186790 | |||||
PDB | 1XIW | |||||
RefSeq | NM_000732 | |||||
UniProt | P04234 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 11 q23 | |||||
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Molécula CD3e, épsilon | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CD3E | |||||
Gen NCBI | 916 | |||||
HGNC | 1674 | |||||
OMIM | 186830 | |||||
RefSeq | NM_000733 | |||||
UniProt | P07766 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 11 q23 | |||||
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Molécula de CD3g, gamma | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CD3G | |||||
Gen NCBI | 917 | |||||
HGNC | 1675 | |||||
OMIM | 186740 | |||||
RefSeq | NM_000073 | |||||
UniProt | P09693 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 11 q23 | |||||
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Estructura
Las cadenas CD3γ, CD3δ y CD3ε son proteínas de la superficie celular muy relacionadas de la superfamilia de inmunoglobulinas que contienen un único dominio de inmunoglobulina extracelular .
Se resolvió una estructura de las regiones extracelular y transmembrana del complejo CD3γε / CD3δε / CD3ζζ / TCRαβ con CryoEM , mostrando por primera vez cómo las regiones transmembrana CD3 encierran las regiones transmembrana TCR en un cilindro abierto. [1]
Al contener residuos de aspartato , la región transmembrana de las cadenas CD3 está cargada negativamente, una característica que permite que estas cadenas se asocien con las cadenas TCR cargadas positivamente. [2]
Las colas intracelulares de las moléculas CD3γ, CD3ε y CD3δ contienen cada una un único motivo conservado conocido como motivo de activación inmunorreceptor basado en tirosina o ITAM para abreviar, que es esencial para la capacidad de señalización del TCR. La cola intracelular de CD3ζ contiene 3 motivos ITAM.
Regulación
La fosforilación del ITAM en CD3 hace que la cadena CD3 sea capaz de unirse a una enzima llamada ZAP70 (proteína asociada a zeta), una quinasa que es importante en la cascada de señalización de la célula T.
Como objetivo de las drogas
Debido a que el CD3 es necesario para la activación de las células T , se están investigando fármacos (a menudo anticuerpos monoclonales ) que lo atacan como terapias inmunosupresoras (p. Ej., Otelixizumab ) para la diabetes tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes .
Como objetivo farmacológico en la investigación del cáncer
Se están desarrollando nuevos tratamientos con medicamentos contra el cáncer basados en el correceptor de células T CD3 (grupo de diferenciación 3), y se están diseñando moléculas para alterar la señal coestimuladora para ayudar a que la célula T reconozca la célula cancerosa y se active por completo. . Los cánceres que poseen el receptor de punto de control inmunorregulador B7-H3 en la célula tumoral han sido uno de esos objetivos en los ensayos clínicos. Esta proteína B7-H3 se expresa en la célula cancerosa para varios tipos de cáncer. A menudo, el fármaco contendrá dos dominios, uno que se une al CD3 de la célula T y el otro se dirige y se une a las células cancerosas.
Inmunohistoquímica
El CD3 se expresa inicialmente en el citoplasma de los protimocitos, las células madre de las que surgen las células T en el timo . Los prototimocitos se diferencian en timocitos comunes y luego en timocitos medulares, y es en esta última etapa cuando el antígeno CD3 comienza a migrar a la membrana celular. El antígeno se encuentra unido a las membranas de todas las células T maduras y prácticamente en ningún otro tipo de célula, aunque parece estar presente en pequeñas cantidades en las células de Purkinje .
Esta alta especificidad, combinada con la presencia de CD3 en todas las etapas del desarrollo de las células T, lo convierte en un marcador inmunohistoquímico útil para las células T en secciones de tejido. El antígeno permanece presente en casi todos los linfomas y leucemias de células T y , por tanto, puede utilizarse para distinguirlos de neoplasias mieloides y de células B superficialmente similares . [3]
Referencias
- ^ Zheng L, Lin J, Zhang B, Zhu Y, Li N, Xie S, et al. (Septiembre de 2019). "Base estructural del ensamblaje del complejo receptor de linfocitos T humanos-CD3". Naturaleza . 573 (7775): 546–552. Código Bib : 2019Natur.573..546D . doi : 10.1038 / s41586-019-1537-0 . PMID 31461748 . S2CID 201665009 .
- ^ Kuby J, Kindt TJ, Goldsby RA, Osborne BA (2007). Inmunología de Kuby . San Francisco: WH Freeman. ISBN 978-1-4292-0211-4.
- ^ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Manual de citología diagnóstica (2ª ed.). Greenwich Medical Media, Ltd. págs. 63–64. ISBN 1-84110-100-1.
Otras lecturas
- Shiv P, Abul KA, Andrew W (2011). Inmunología Celular y Molecular: con Acceso Online a STUDENT CONSULT . Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4377-1528-6.
enlaces externos
- Medios relacionados con CD3 (inmunología) en Wikimedia Commons
- Antígenos CD3 + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Tabla de antígenos de CD de ratón
- Gráfico de antígeno CD humano