La colina quinasa beta (CK) , también conocida como etanolamina quinasa (EK) , proteína similar a la colina quinasa , colina/etanolamina quinasa beta (CKEKB) o colina/etanolamina quinasa es una proteína codificada por el gen CHKB . [5] [6] Este gen se encuentra en el cromosoma 22 en humanos. La proteína codificada juega un papel clave en la biosíntesis de fosfolípidos . La colina quinasa (CK) y la etanolamina quinasa (EK) catalizan el primer paso en la biosíntesis de fosfatidiletanolamina . Las transcripciones de lectura completa se expresan a partir de este locus que incluye exones del locus CPT1B corriente abajo. [7] [8] [9]
El gen CHKB está ubicado en el brazo q del cromosoma 22 en la posición 13.3 y abarca 4.041 pares de bases. [7] El gen CHKB produce una proteína de 7 kDa compuesta por 60 aminoácidos . [10] [11] Se ha encontrado que la estructura de la proteína es un homodímero y forma un heterodímero con la proteína CHKA . [9] [8] También se ha encontrado que contiene múltiples dominios altamente conservados , como una secuencia de consenso de fosfotransferasa de Brenner esencial en la función catalítica .[12]
El gen CHKB codifica una proteína clave en la biosíntesis de fosfolípidos . Las proteínas colina quinasa (CK) y etanolamina quinasa (EK), que están codificadas por el gen CHKB , catalizan la fosforilación de colina/etanolamina in vitro a fosfocolina / fosfoetanolamina . La catálisis está controlada por ATP en presencia de magnesio y ADP , y compromete la colina en la vía enzimática para la biosíntesis de fosfatidilcolina . Este es el primer paso en la biosíntesis de fosfocolina / fosfoetanolamina en todas las células animales, y se realiza mediante la vía de Kennedy. Se ha demostrado que las colinas quinasas altamente purificadas de fuentes de mamíferos y sus productos génicos recombinantes también tienen actividad de etanolamina quinasa , lo que indica que ambas actividades residen en la misma proteína. Sin embargo, se ha demostrado que la proteína tiene una mayor actividad con etanolamina y puede que no contribuya significativamente a la biosíntesis de fosfatidilcolina in vivo . La proteína similar a la colina quinasa codificada por CHKB pertenece a la familia de la colina/etanolamina quinasa ; sin embargo, su función exacta no se conoce. Al menos dos variantes de transcripciónSe han encontrado dos isoformas que codifican para este gen, y una de las transcripciones es bicistrónica. [7] [8] [9] [13] [14]
Se ha encontrado que las mutaciones en CHKB dan como resultado deficiencias mitocondriales y trastornos asociados. Se sabe que la eliminación del gen da como resultado una disminución de la actividad de la colina quinasa y la fosfatidilcolina . Este deterioro de la actividad puede conducir a una composición modificada de la composición de fosfolípidos en la membrana mitocondrial que da como resultado trastornos importantes en la función y estructura de las mitocondrias . Los principales trastornos incluyen distrofia muscular congénita megaconial (MDCMC) y narcolepsia . [7] [15]
Las mutaciones de CHKB se han asociado principalmente con distrofia muscular congénita megaconial (MDCMC). La distrofia muscular congénita megaconial (MDCMC) es una distrofia muscular congénita autosómica recesiva caracterizada por resultados de biopsia muscular que muestran mitocondrias agrandadas que son comunes en la periferia de las fibras pero escasas alrededor del centro. [dieciséis]
Síntomas como atrofia neurogénica , mitocondrias agrandadas en la periferia de las fibras y deficiencia del complejo I se observaron en un paciente español con una mutación homocigota de c.810T>A. [15] Otro paciente con una mutación homocigota (p.E292X) en el gen CHKB mostró sacudidas rítmicas de los brazos, que se caracterizaron como espasmos musculares . [14] Finalmente, un paciente con un homocigoto c.810T>A mostró signos de signo de Gower , hipotonía y debilidad muscular proximal . [18]