CNQX

CNQX
Nombres

Nombre IUPAC preferido 7-nitro-2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina-6-carbonitrilo
Identificadores
Número CAS	115066-14-3^Y
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
CHEMBL	ChEMBL222418^Y
ChemSpider	2951930^Y
IUPHAR / BPS	5475
KEGG	C13668^Y
PubChem CID	3721046
UNII	6OTE87SCCW^Y
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID40893918
InChI InChI = 1S / C9H4N4O4 / c10-3-4-1-5-6 (2-7 (4) 13 (16) 17) 12-9 (15) 8 (14) 11-5 / h1-2H, (H , 11,14) (H, 12,15)^Y Clave: RPXVIAFEQBNEAX-UHFFFAOYSA-N^Y InChI = 1 / C9H4N4O4 / c10-3-4-1-5-6 (2-7 (4) 13 (16) 17) 12-9 (15) 8 (14) 11-5 / h1-2H, (H , 11,14) (H, 12,15) Clave: RPXVIAFEQBNEAX-UHFFFAOYAV
Sonrisas [O -] [N +] (= O) c1c (C # N) cc2c (c1) NC (= O) C (= O) N2
Propiedades
Fórmula química	C ₉ H ₄ N ₄ O ₄
Masa molar	232,15 g / mol
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Y verificar ( ¿qué es ?)^Ynorte
Referencias de Infobox

CNQX o cianquixalina (6-ciano-7-nitroquinoxalina-2,3-diona) es un antagonista competitivo del receptor de AMPA / cainato . Su fórmula química es C ₉ H ₄ N ₄ O ₄ . CNQX se utiliza a menudo en la retina para bloquear las respuestas de las células bipolares OFF para los registros de electrofisiología . ^[1]

CNQX es un antagonista de los receptores de glutamato de tipo ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA) (AMPAR). ^[2] Se realizó un estudio de los efectos de CNQX sobre la adaptación del reflejo vestibuloocular en peces de colores inyectando CNQX en el vestíbulo-cerebullum. ^[3]La inyección antes de la adaptación disminuyó significativamente y en las dosis más altas, inhibió por completo la adquisición de aumentos y disminuciones de ganancia de reflejos adaptativos durante un período de entrenamiento de tres horas. El rendimiento inicial no se vio afectado por las inyecciones de CNQX. Las inyecciones de CNQX al final del período de entrenamiento muestran una pérdida rápida de la adaptación del reflejo vestibuloocular ganada cuando el pez dorado permanecía estacionario en la oscuridad. En lugar de inyectar CNQX inmediatamente después del entrenamiento, la inyección realizada una o dos horas después del inicio del período de entrenamiento no mostró signos de alteración del rendimiento. Las inyecciones de CNQX no tuvieron efectos permanentes a largo plazo sobre la capacidad del pez dorado para ser reentrenado 48 horas después y fue comparable a un grupo de control que no fue sometido a inyecciones de CNQX.CNQX no inhibió los cambios adaptativos mientras se administraba la inyección.

Aplicaciones de investigación

La transmisión sináptica excitadora puede estar mediada cambiando la capacidad de respuesta de los receptores AMPA . ^[4] Un método común de alterar la capacidad de respuesta es cambiar el número de receptores AMPA en la membrana postsináptica mediante endocitosis . Varios estímulos, incluido CNQX, tienen diversos efectos sobre la internalización del receptor AMPA. El CNQX, conocido por ser un antagonista competitivo del receptor AMPA / kainato , se utiliza en estudios que investigan si la endocitosis del receptor AMPA es dependiente de ligando o no. En un cultivo de neuronas del hipocampo, CNQX inhibió parcialmente la internalización del receptor AMPA que fue estimulado por AMPA. Sin embargo, cuando las neuronas del hipocampo se trataron solo con CNQX, la internalización del receptor AMPA todavía tuvo lugar tanto en el soma como en las dendritas. El APV (antagonista del receptor de NMDA) o la nimodipina (bloqueador de los canales de calcio dependiente de voltaje) tampoco pudieron bloquear esta internalización, lo que sugiere que la activación del receptor no es un requisito para la endocitosis del receptor de AMPA. El tipo de receptores de AMPA endocitosados como resultado de la estimulación de CNQX también se puede identificar usando CNQX. En celdas HEKetiquetado con subunidades GluR, CNQX estimula la internalización de los receptores GluR1 y GluR2. Se identificó y eliminó la región intracelular conservada tanto en GluR1 como en GluR2 en la cola C-terminal de GluR2. La deleción de este segmento dio como resultado una disminución de la endocitosis constitutiva del receptor GluR2 en las células HEK, señalando la secuencia que determina este efecto. ^[5]

CNQX es conocido por ser un antagonista competitivo selectivo para ambos receptores de AMPA, que tienen un IC 50 valor de 400 nM, y los receptores de kainato, que tienen un IC ₅₀ valor de 4 M. ^[6] También inhibe de forma no competitiva los receptores NMDA. ^[7] Por tanto, CNQX se utiliza para aislar corrientes postsinápticas inhibidoras espontáneas mediadas por el receptor GABA A. Las acciones de CNQX sobre la frecuencia de las corrientes postsinápticas inhibidoras espontáneas son independientes de sus acciones en los receptores ionotrópicos de glutamato. Aunque el valor EC 50 de CNQX sobre la frecuencia de corrientes postsinápticas inhibidoras espontáneas es similar al IC ₅₀valor sobre los receptores de kainato, el bloqueo de los receptores de kainato no es responsable de las acciones de CNQX. NBQX es un derivado de quinoxalina que se sabe que es más eficaz que CNQX en el bloqueo de los receptores de kainato, pero no hubo un gran aumento en la frecuencia de las corrientes postsinápticas inhibidoras espontáneas. Además, los efectos de CNQX no fueron replicados por quinurenato (antagonista del receptor de glutamato) o NS-102 (bloqueador selectivo del receptor de kainato) ya que no hubo aumento en la frecuencia de corrientes postsinápticas inhibidoras espontáneas. Además, D-AP5 y 7-CIK no afectaron la frecuencia de las corrientes postsinápticas inhibidoras espontáneas, lo que demuestra que la acción de los receptores de NMDA no explica los efectos de CNQX. ^[6]

Ver también

Quinoxalinediona

Referencias

^ Sasaki T, Kaneko A (marzo de 1996). "Respuestas inducidas por L-glutamato en células bipolares tipo OFF de la retina del gato" . Investigación de la visión . 36 (6): 787–95. doi : 10.1016 / 0042-6989 (95) 00176-X . PMID 8736215 . S2CID 17437312 .
^ Attwell PJ, Rahman S, Ivarsson M, Yeo CH (diciembre de 1999). "Bloqueo del receptor de AMPA-kainato cortical cerebeloso previene la realización de respuestas de membrana nictitante condicionadas clásicamente" . La Revista de Neurociencia . 19 (24): RC45. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.19-24-j0003.1999 . PMC 6784969 . PMID 10594089 .
^ Carter TL, McElligott JG (octubre de 2005). "El antagonismo del receptor cerebeloso AMPA / KA por CNQX inhibe la adaptación del reflejo vestibuloocular". Investigación experimental del cerebro . 166 (2): 157–69. doi : 10.1007 / s00221-005-2349-z . PMID 16082536 . S2CID 2352523 .
^ Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, Ogden KK, et al. (Septiembre de 2010). Sibley D (ed.). "Canales iónicos del receptor de glutamato: estructura, regulación y función" . Revisiones farmacológicas . 62 (3): 405–96. doi : 10.1124 / pr.109.002451 . PMC 2964903 . PMID 20716669 .
^ Lin JW, Ju W, Foster K, Lee SH, Ahmadian G, Wyszynski M, et al. (Diciembre de 2000). "Distintos mecanismos moleculares y vías endocitóticas divergentes de internalización del receptor AMPA" . Neurociencia de la naturaleza . 3 (12): 1282–90. doi : 10.1038 / 81814 . PMID 11100149 .
↑ a b Brickley SG, Farrant M, Swanson GT, Cull-Candy SG (noviembre de 2001). "CNQX aumenta la transmisión sináptica mediada por GABA en el cerebelo por un mecanismo independiente del receptor AMPA / kainato". Neurofarmacología . 41 (6): 730–6. doi : 10.1016 / S0028-3908 (01) 00135-6 . PMID 11640927 . S2CID 34373607 .
^ Lester RA, Quarum ML, Parker JD, Weber E, Jahr CE (mayo de 1989). "Interacción de 6-ciano-7-nitroquinoxalina-2,3-diona con el sitio de unión de glicina asociado al receptor de N-metil-D-aspartato". Farmacología molecular . 35 (5): 565–70. PMID 2566902 .

Otras lecturas

Imamachi N, Saito Y, Hara K, Sakura S, Kosaka Y (agosto de 1999). "El antagonista del receptor de glutamato no NMDA CNQX aumenta la antinocicepción de lidocaína a través de una acción espinal en ratas". Anestesia y Analgesia . 89 (2): 416-21. doi : 10.1097 / 00000539-199908000-00031 . PMID 10439758 .

enlaces externos

Estructura química

[1] Sasaki T, Kaneko A (marzo de 1996). "Respuestas inducidas por L-glutamato en células bipolares tipo OFF de la retina del gato" . Investigación de la visión . 36 (6): 787–95. doi : 10.1016 / 0042-6989 (95) 00176-X . PMID 8736215 . S2CID 17437312 .

[2] Attwell PJ, Rahman S, Ivarsson M, Yeo CH (diciembre de 1999). "Bloqueo del receptor de AMPA-kainato cortical cerebeloso previene la realización de respuestas de membrana nictitante condicionadas clásicamente" . La Revista de Neurociencia . 19 (24): RC45. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.19-24-j0003.1999 . PMC 6784969 . PMID 10594089 .

[3] Carter TL, McElligott JG (octubre de 2005). "El antagonismo del receptor cerebeloso AMPA / KA por CNQX inhibe la adaptación del reflejo vestibuloocular". Investigación experimental del cerebro . 166 (2): 157–69. doi : 10.1007 / s00221-005-2349-z . PMID 16082536 . S2CID 2352523 .

[4] Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, Ogden KK, et al. (Septiembre de 2010). Sibley D (ed.). "Canales iónicos del receptor de glutamato: estructura, regulación y función" . Revisiones farmacológicas . 62 (3): 405–96. doi : 10.1124 / pr.109.002451 . PMC 2964903 . PMID 20716669 .

[5] Lin JW, Ju W, Foster K, Lee SH, Ahmadian G, Wyszynski M, et al. (Diciembre de 2000). "Distintos mecanismos moleculares y vías endocitóticas divergentes de internalización del receptor AMPA" . Neurociencia de la naturaleza . 3 (12): 1282–90. doi : 10.1038 / 81814 . PMID 11100149 .

[:0-6] Brickley SG, Farrant M, Swanson GT, Cull-Candy SG (noviembre de 2001). "CNQX aumenta la transmisión sináptica mediada por GABA en el cerebelo por un mecanismo independiente del receptor AMPA / kainato". Neurofarmacología . 41 (6): 730–6. doi : 10.1016 / S0028-3908 (01) 00135-6 . PMID 11640927 . S2CID 34373607 .

[7] Lester RA, Quarum ML, Parker JD, Weber E, Jahr CE (mayo de 1989). "Interacción de 6-ciano-7-nitroquinoxalina-2,3-diona con el sitio de unión de glicina asociado al receptor de N-metil-D-aspartato". Farmacología molecular . 35 (5): 565–70. PMID 2566902 .

[1]