El receptor del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (también conocido como receptor AMPA , AMPAR o receptor quiscualato ) es un receptor transmembrana ionotrópico para el glutamato que media la transmisión sináptica rápida en el sistema nervioso central (SNC). ). Tradicionalmente se ha clasificado como un receptor de tipo no NMDA , junto con el receptor de kainato . Su nombre se deriva de su capacidad para ser activado por el análogo de glutamato artificial AMPA.. El receptor fue nombrado por primera vez "receptor de quiscualato" por Watkins y sus colegas después de un agonista quiscualato natural y solo más tarde se le dio la etiqueta "receptor de AMPA" después del agonista selectivo desarrollado por Tage Honore y sus colegas en la Royal Danish School of Pharmacy en Copenhague. . [1] El núcleo de unión al ligando del receptor AMPA codificado por GRIA2 (ver más abajo) fue el primer canal iónico del receptor de glutamato en cristalizarse . [2]
Estructura y función
Composición de subunidades
Los AMPAR se componen de cuatro tipos de subunidades codificadas por diferentes genes, designados como GRIA1 (también llamado GluA1 o GluR1), GRIA2 (también llamado GluA2 o GluR2), GRIA3 (también llamado GluA3 o GluR3) y GRIA4 (también llamado GluA4 o GluRA -D2), que se combinan para formar tetrámeros . [3] [4] [5] La mayoría de los AMPAR son heterotetraméricos y consisten en un "dímero de dímeros" simétrico de GluA2 y GluA1, GluA3 o GluA4. [6] [7] La dimerización comienza en el retículo endoplásmico con la interacción de los dominios LIVBP N-terminales, luego se "cierra" a través del dominio de unión al ligando hacia el poro iónico transmembrana. [7]
La conformación de la subunidad proteica en la membrana plasmática causó controversia durante algún tiempo. Si bien la secuencia de aminoácidos de la subunidad indicó que parecía haber cuatro dominios transmembrana (partes de la proteína que pasan a través de la membrana plasmática), las proteínas que interactúan con la subunidad indicaron que el extremo N parecía ser extracelular, mientras que el C- terminal parecía ser intracelular. Sin embargo, si cada uno de los cuatro dominios transmembrana atravesó completamente la membrana plasmática, entonces los dos extremos tendrían que estar en el mismo lado de la membrana. Finalmente se descubrió que el segundo dominio "transmembrana" no cruza la membrana en absoluto, sino que se retuerce sobre sí mismo dentro de la membrana y regresa al lado intracelular. [8] Cuando las cuatro subunidades del tetrámero se unen, este segundo dominio membranoso forma el poro permeable a los iones del receptor.
Las subunidades AMPAR difieren más en su secuencia C-terminal, que determina sus interacciones con proteínas de andamiaje. Todos los AMPAR contienen dominios de unión a PDZ, pero difiere a qué dominio de PDZ se unen. Por ejemplo, GluA1 se une a SAP97 a través del dominio PDZ de clase I de SAP97, [9] mientras que GluA2 se une a PICK1 [10] y GRIP / ABP . Es de destacar que los AMPAR no pueden unirse directamente a la proteína sináptica común PSD-95 debido a dominios PDZ incompatibles, aunque interactúan con PSD-95 a través de stargazin (el miembro prototípico de la familia TARP de subunidades auxiliares AMPAR). [11]
La fosforilación de AMPAR puede regular la localización del canal, la conductancia y la probabilidad de apertura. GluA1 tiene cuatro sitios de fosforilación conocidos en la serina 818 (S818), S831, treonina 840 y S845 (otras subunidades tienen sitios de fosforilación similares, pero GluR1 ha sido el más estudiado). S818 es fosforilado por la proteína quinasa C y es necesario para la potenciación a largo plazo (LTP; para el papel de GluA1 en LTP, ver más abajo). [12] S831 es fosforilado por CaMKII y PKC durante LTP, lo que ayuda a entregar AMPAR que contiene GluA1 a la sinapsis , [13] y aumenta su conductancia de un solo canal. [14] El sitio T840 fue descubierto más recientemente y ha estado implicado en LTD. [15] Finalmente, S845 es fosforilado por PKA que regula su probabilidad abierta. [dieciséis]
Función de canal de iones
Cada AMPAR tiene cuatro sitios a los que puede unirse un agonista (como el glutamato), uno para cada subunidad. [6] Se cree que el sitio de unión está formado por la cola N-terminal y el bucle extracelular entre los dominios transmembrana tres y cuatro. [17] Cuando un agonista se une, estos dos bucles se mueven uno hacia el otro, abriendo el poro. El canal se abre cuando dos sitios están ocupados, [18] y aumenta su corriente a medida que se ocupan más sitios de unión. [19] Una vez abierto, el canal puede sufrir una rápida desensibilización, deteniendo la corriente. Se cree que el mecanismo de desensibilización se debe a un pequeño cambio en el ángulo de una de las partes del sitio de unión, que cierra el poro. [20] Los AMPAR se abren y cierran rápidamente (1 ms) y, por lo tanto, son responsables de la mayor parte de la transmisión sináptica excitadora rápida en el sistema nervioso central. [18] La permeabilidad del AMPAR al calcio y otros cationes , como el sodio y el potasio , se rige por la subunidad GluA2. Si un AMPAR carece de una subunidad GluA2, será permeable al sodio, potasio y calcio. La presencia de una subunidad GluA2 casi siempre hará que el canal sea impermeable al calcio. Esto se determina por post- transcripcional modificación - RNA de edición - de la Q -a-- R sitio de edición de la GluA2 mRNA . Aquí, la edición A → I altera el aminoácido no cargado glutamina (Q) a la arginina cargada positivamente (R) en el canal iónico del receptor. El aminoácido cargado positivamente en el punto crítico hace que sea energéticamente desfavorable para que el calcio ingrese a la célula a través del poro. Casi todas las subunidades de GluA2 en el SNC se editan en la forma GluA2 (R). Esto significa que los principales iones activados por los AMPAR son sodio y potasio, lo que distingue a los AMPAR de los receptores NMDA (los otros receptores ionotrópicos principales de glutamato en el cerebro), que también permiten la entrada de calcio. Sin embargo, tanto los receptores AMPA como los NMDA tienen un potencial de equilibrio cercano a 0 mV. Se propone la prevención de la entrada de calcio en la célula mediante la activación de AMPAR que contienen GluA2 para proteger contra la excitotoxicidad . [21]
La composición de subunidades del AMPAR también es importante para la forma en que se modula este receptor. Si un AMPAR carece de subunidades GluA2, entonces es susceptible de ser bloqueado de manera dependiente del voltaje por una clase de moléculas llamadas poliaminas . Por lo tanto, cuando la neurona está en un potencial de membrana despolarizado , las poliaminas bloquearán el canal AMPAR con más fuerza, evitando el flujo de iones de potasio a través del poro del canal. Por lo tanto, se dice que los AMPAR que carecen de GluA2 tienen una curva I / V rectificadora hacia adentro , lo que significa que pasan menos corriente hacia afuera que hacia adentro a una distancia equivalente del potencial de inversión. Los AMPAR permeables al calcio se encuentran típicamente temprano durante el desarrollo posnatal, en algunas interneuronas o en las neuronas de dopamina del área tegmental ventral después de la exposición a una droga adictiva. [22]
Junto con la edición de ARN , el empalme alternativo permite una variedad de subunidades funcionales del receptor AMPA más allá de lo que está codificado en el genoma . En otras palabras, aunque un gen ( GRIA1 - GRIA4 ) está codificado para cada subunidad (GluA1-GluA4), el corte y empalme después de la transcripción del ADN permite que algunos exones se traduzcan indistintamente, dando lugar a varias subunidades funcionalmente diferentes de cada gen.
La secuencia flip / flop es uno de esos exones intercambiables. Una secuencia de 38 aminoácidos que se encuentra antes (es decir, antes del extremo N de) el cuarto dominio membranoso en las cuatro subunidades de AMPAR, determina la velocidad de desensibilización [23] del receptor y también la velocidad a la que se encuentra el receptor. resensibilizado [24] y la velocidad de cierre del canal. [25] La forma flip está presente en los receptores AMPA prenatales y proporciona una corriente sostenida en respuesta a la activación del glutamato. [26]
Plasticidad sinaptica
Los receptores AMPA (AMPAR) son receptores de glutamato y canales de cationes que son parte integral de la plasticidad y la transmisión sináptica en muchas membranas postsinápticas. Una de las formas de plasticidad más ampliamente investigadas en el sistema nervioso se conoce como potenciación a largo plazo o LTP. Hay dos componentes necesarios de LTP: liberación de glutamato presináptico y despolarización postsináptica. Por lo tanto, la LTP se puede inducir experimentalmente en un registro electrofisiológico emparejado cuando se estimula una célula presináptica para que libere glutamato en una célula postsináptica que está despolarizada. El protocolo de inducción de LTP típico implica una estimulación de "tétanos", que es una estimulación de 100 Hz durante 1 segundo. Cuando se aplica este protocolo a un par de células, se verá un aumento sostenido de la amplitud del potencial postsináptico excitador (EPSP) después del tétanos. Esta respuesta es interesante ya que se cree que es el correlato fisiológico del aprendizaje y la memoria en la célula. De hecho, se ha demostrado que, siguiendo un único paradigma de evitación emparejada en ratones, la LTP se puede registrar en algunas sinapsis del hipocampo in vivo . [27]
La base molecular de la LTP se ha estudiado ampliamente y se ha demostrado que los AMPAR desempeñan un papel integral en el proceso. Tanto GluR1 como GluR2 juegan un papel importante en la plasticidad sináptica. Ahora se sabe que el correlato fisiológico subyacente para el aumento en el tamaño de EPSP es una regulación positiva postsináptica de AMPAR en la membrana, [28] que se logra a través de las interacciones de AMPAR con muchas proteínas celulares.
La explicación más simple para LTP es la siguiente (consulte el artículo sobre potenciación a largo plazo para obtener una descripción mucho más detallada). El glutamato se une a los AMPAR postsinápticos y a otro receptor de glutamato, el receptor NMDA (NMDAR). La unión del ligando hace que los AMPAR se abran y el Na + fluya hacia la célula postsináptica, lo que da como resultado una despolarización. Los NMDAR, por otro lado, no se abren directamente porque sus poros están ocluidos en el potencial de membrana en reposo por iones Mg 2+ . Los NMDAR pueden abrirse solo cuando una despolarización de la activación de AMPAR conduce a la repulsión del catión Mg 2+ hacia el espacio extracelular, lo que permite que el poro pase la corriente. Sin embargo, a diferencia de los AMPAR, los NMDAR son permeables tanto al Na + como al Ca 2+ . El Ca 2+ que ingresa a la célula desencadena la regulación ascendente de AMPAR a la membrana, lo que da como resultado un aumento duradero en el tamaño de EPSP subyacente a la LTP. La entrada de calcio también fosforila CaMKII , que fosforila los AMPAR, aumentando su conductancia monocanal.
Tráfico de receptores AMPA
Respuesta molecular y de señalización a estímulos inductores de LTP
El mecanismo para LTP ha sido un tema de debate durante mucho tiempo, pero, recientemente, los mecanismos han llegado a cierto consenso. Los AMPAR juegan un papel clave en este proceso, ya que uno de los indicadores clave de la inducción de LTP es el aumento en la proporción de AMPAR a NMDAR después de la estimulación de alta frecuencia. La idea es que los AMPAR se trafican desde la dendrita a la sinapsis y se incorporan a través de una serie de cascadas de señalización.
Los AMPAR se regulan inicialmente a nivel transcripcional en sus regiones promotoras 5 '. Existe evidencia significativa que apunta hacia el control transcripcional de los receptores AMPA en la memoria a largo plazo a través de la proteína de unión al elemento de respuesta al cAMP ( CREB ) y las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK). [29] Los mensajes se traducen en el retículo endoplásmico rugoso (RE rugoso) y se modifican allí. Las composiciones de subunidades se determinan en el momento de la modificación en el RE aproximado. [10] Después del procesamiento posterior al ER en el aparato de Golgi, los AMPAR se liberan en la membrana perisináptica como reserva a la espera de que se inicie el proceso LTP.
El primer paso clave en el proceso que sigue a la unión del glutamato a los NMDAR es la entrada de calcio a través de los receptores NMDA y la activación resultante de la proteína quinasa dependiente de Ca 2+ / calmodulina (CaMKII). [30] El bloqueo de este influjo o la activación de CaMKII previene la LTP, lo que demuestra que estos son mecanismos necesarios para la LTP. [31] Además, la profusión de CaMKII en una sinapsis causa LTP, lo que demuestra que es un mecanismo causal y suficiente. [32]
CaMKII tiene múltiples modos de activación para provocar la incorporación de receptores AMPA en la membrana perisináptica. La enzima CAMKII es finalmente responsable del desarrollo del citoesqueleto de actina de las células neuronales y, finalmente, del desarrollo de las dendritas y los axones (plasticidad sináptica). [33] La primera es la fosforilación directa de la proteína asociada sináptica 97 ( SAP97 ). [34] Primero, SAP-97 y Myosin-VI, una proteína motora, se unen como un complejo al extremo C-terminal de los AMPAR. Después de la fosforilación por CaMKII, el complejo se mueve hacia la membrana perisináptica. [35] El segundo modo de activación es a través de la vía MAPK. CaMKII activa las proteínas Ras, que continúan activando p42 / 44 MAPK, que impulsa la inserción de AMPAR directamente en la membrana perisináptica. [36]
Tráfico del receptor AMPA al PSD en respuesta a LTP
Una vez que los receptores AMPA se transportan a la región perisináptica a través de la fosforilación PKA o SAP97, los receptores se transportan a la densidad postsináptica (PSD). Sin embargo, este proceso de tráfico hacia el PSD sigue siendo controvertido. Una posibilidad es que, durante la LTP, haya un movimiento lateral de los receptores AMPA desde los sitios perisinpáticos directamente hacia la PSD. [37] Otra posibilidad es que la exocitosis de las vesículas intracelulares sea responsable del tráfico de AMPA hacia el PSD directamente. [38] La evidencia reciente sugiere que ambos procesos ocurren después de un estímulo LTP; sin embargo, solo el movimiento lateral de los receptores AMPA de la región perisináptica aumenta el número de receptores AMPA en la PSD. [39] Queda por descubrir el mecanismo exacto responsable del movimiento lateral de los receptores AMPA al PSD; sin embargo, la investigación ha descubierto varias proteínas esenciales para el tráfico del receptor AMPA. Por ejemplo, la sobreexpresión de SAP97 conduce a un mayor tráfico de receptores AMPA a las sinapsis . [40] Además de influir en la localización sináptica, también se ha encontrado que SAP97 influye en la conductancia del receptor AMPA en respuesta al glutamato . [41] Las proteínas de miosina son proteínas motoras sensibles al calcio que también se ha descubierto que son esenciales para el tráfico del receptor AMPA. La interrupción de la interacción de la miosina Vb con Rab11 y Rab11-FIP2 bloquea el crecimiento de la columna y el tráfico del receptor AMPA. [42] Por lo tanto, es posible que la miosina pueda impulsar el movimiento lateral de los receptores AMPA en la región perisinpática hacia la PSD. Las proteínas reguladoras del receptor de AMPA transmembrana (TARP) son una familia de proteínas que se asocian con los receptores de AMPA y controlan su tráfico y conductancia. [43] CACNG2 (Stargazin) es una de esas proteínas y se encuentra que se une a los receptores AMPA en las regiones perisinápticas y postsinápticas. [44] El papel de la observación de estrellas en el tráfico entre las regiones perisináptica y postsináptica sigue sin estar claro; sin embargo, la observación de estrellas es esencial para inmovilizar los receptores AMPA en el PSD al interactuar con PSD-95. [45] PSD-95 estabiliza los receptores AMPA a la sinapsis y la interrupción de la interacción stargazin-PSD-95 suprimió la transmisión sináptica. [46]
Tráfico constitutivo y cambios en la composición de subunidades
Los receptores AMPA se trafican continuamente (se endocitosan, reciclan y reinsertan) dentro y fuera de la membrana plasmática . Los endosomas de reciclaje dentro de la columna dendrítica contienen grupos de receptores AMPA para dicha reinserción sináptica. [47] Existen dos vías distintas para el tráfico de receptores AMPA: una vía regulada y una vía constitutiva. [48] [49]
En la vía regulada, los receptores AMPA que contienen GluA1 se transportan a la sinapsis de una manera dependiente de la actividad, estimulados por la activación del receptor NMDA . [13] En condiciones basales, la vía regulada es esencialmente inactiva, y se activa transitoriamente solo tras la inducción de potenciación a largo plazo . [47] [48] Esta vía es responsable del fortalecimiento sináptico y la formación inicial de nuevos recuerdos. [50]
En la vía constitutiva, los receptores AMPA que carecen de GluA1, generalmente los receptores heteroméricos GluR2-GluR3, reemplazan a los receptores que contienen GluA1 de una manera independiente de la actividad, uno por uno, [51] [52] preservando el número total de receptores AMPA en la sinapsis. [47] [48] Esta vía es responsable del mantenimiento de nuevos recuerdos, sosteniendo los cambios transitorios que resultan de la vía regulada. En condiciones basales, esta vía es rutinariamente activa, ya que es necesaria también para la sustitución de receptores dañados.
Las subunidades GluA1 y GluA4 consisten en una cola carboxi (C) larga, mientras que las subunidades GluA2 y GluA3 consisten en una cola carboxi corta. Las dos vías están gobernadas por interacciones entre los extremos C de las subunidades del receptor AMPA y los compuestos y proteínas sinápticos. Las colas C largas evitan que los receptores GluR1 / 4 se inserten directamente en la zona de densidad postsináptica (PSDZ) en ausencia de actividad, mientras que las colas C cortas de los receptores GluA2 / 3 permiten que se inserten directamente en la PSDZ. [37] [53] El extremo GluA2 C interactúa y se une a la proteína de fusión sensible a N-etilmaleimida , [54] [55] [56] lo que permite la rápida inserción de receptores AMPA que contienen GluR2 en la sinapsis. [57] Además, las subunidades GluR2 / 3 están unidas de forma más estable a la sinapsis que las subunidades GluR1. [58] [59] [60]
Endocitosis de receptores AMPA inducida por LTD
La depresión a largo plazo promulga mecanismos para disminuir la densidad del receptor de AMPA en espinas dendríticas seleccionadas, dependientes de clatrina y calcineurina y distintas del tráfico constitutivo de AMPAR. La señal de partida para la endocitosis de AMPAR es un influjo de calcio dependiente de NMDAR procedente de la estimulación de baja frecuencia, que a su vez activa las proteínas fosfatasas PP1 y la calcineurina. Sin embargo, la endocitosis de AMPAR también se ha activado por los canales de calcio dependientes del voltaje , el agonismo de los receptores de AMPA y la administración de insulina , lo que sugiere que la entrada de calcio general es la causa de la endocitosis de AMPAR. [61] El bloqueo de PP1 no previno la endocitosis de AMPAR, pero la aplicación de antagonistas a la calcineurina condujo a una inhibición significativa de este proceso. [62]
La calcineurina interactúa con un complejo endocitótico en la zona postsináptica, lo que explica sus efectos sobre la LTD. [63] El complejo, que consiste en un pozo recubierto de clatrina debajo de una sección de membrana plasmática que contiene AMPAR y proteínas que interactúan, es el mecanismo directo para la reducción de AMPAR, en particular los receptores que contienen subunidades GluR2 / GluR3, en la sinapsis. Las interacciones de la calcineurina activan la actividad de la dinamina GTPasa, lo que permite que el pozo de clatrina se separe de la membrana celular y se convierta en una vesícula citoplasmática. [64] Una vez que se desprende la cubierta de clatrina, otras proteínas pueden interactuar directamente con los AMPAR utilizando dominios de cola carboxilo PDZ ; por ejemplo, la proteína 1 que interactúa con el receptor de glutamato ( GRIP1 ) se ha implicado en el secuestro intracelular de AMPAR. [65] Los AMPAR intracelulares se clasifican posteriormente para su degradación mediante lisosomas o su reciclaje a la membrana celular. [66] Para este último, PICK1 y PKC pueden desplazar GRIP1 para devolver AMPAR a la superficie, revirtiendo los efectos de la endocitosis y LTD. cuando sea apropiado. [67] No obstante, el mecanismo dependiente del calcio y mediado por dinamina destacado anteriormente se ha implicado como un componente clave de la LTD. y como tal puede tener aplicaciones para una mayor investigación del comportamiento. [68]
Papel en las convulsiones
Los receptores AMPA juegan un papel clave en la generación y propagación de ataques epilépticos. [69] El ácido kínico , un convulsivo que se usa ampliamente en la investigación de la epilepsia, induce convulsiones, en parte, a través de la activación de los receptores AMPA [70]
Objetivo molecular para el tratamiento de la epilepsia
Se ha demostrado que los antagonistas no competitivos del receptor del AMPA talampanel y perampanel tienen actividad en el tratamiento de adultos con convulsiones parciales, [71] [72] lo que indica que los antagonistas del receptor del AMPA representan un objetivo potencial para el tratamiento de la epilepsia. [73] [74] Perampanel (nombre comercial: Fycompa) recibió la aprobación de la autorización de comercialización de la Comisión Europea para el tratamiento de la epilepsia parcial el 27 de julio de 2012. El medicamento fue aprobado en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el 22 de octubre de 2012. Como ha sido el caso de los FAE desarrollados más recientemente que incluyen pregabalina , lacosamida y ezogabina , la FDA recomendó que el perampanel sea clasificado por la Administración de Control de Drogas (DEA) como un fármaco programado. Ha sido designada como sustancia controlada de la Lista 3.
El ácido decanoico actúa como un antagonista del receptor de AMPA no competitivo a concentraciones terapéuticamente relevantes, de manera dependiente del voltaje y de la subunidad, y esto es suficiente para explicar sus efectos anticonvulsivos. [75] Esta inhibición directa de la neurotransmisión excitadora por el ácido decanoico en el cerebro contribuye al efecto anticonvulsivo de la dieta cetogénica de triglicéridos de cadena media . [75] El ácido decanoico y el fármaco antagonista del receptor de AMPA perampanel actúan en sitios separados en el receptor de AMPA, por lo que es posible que tengan un efecto cooperativo en el receptor de AMPA, lo que sugiere que el perampanel y la dieta cetogénica podrían ser sinérgicas. [75]
La investigación preclínica sugiere que varios derivados de aminoácidos aromáticos con propiedades antiglutamatérgicas, incluido el antagonismo del receptor de AMPA y la inhibición de la liberación de glutamato, como la 3,5-dibromo-D-tirosina y la 3,5-dibromo-L-fenilalnina, exhiben un fuerte efecto anticonvulsivo en modelos animales. sugiriendo el uso de estos compuestos como una nueva clase de fármacos antiepilépticos. [76] [77]
Agonistas
- 5-Fluorowillardiine : una modificación sintética de willardiine
- AMPA : un agonista sintético que da nombre al receptor.
- Ácido domoico : un agonista natural que causa intoxicación amnésica por mariscos.
- Ácido glutámico (glutamato): el agonista endógeno
- Ácido iboténico : un agonista natural que se encuentra en Amanita muscaria.
- Ácido quiscálico : un agonista natural que se encuentra en ciertas especies.
- Willardiine : un agonista de origen natural
Moduladores alostéricos positivos
- Aniracetam
- Ciclotiazida
- CX-516
- CX-546
- CX-614
- CX-717
- Farampator (CX-691, ORG-24448)
- IDRA-21
- LY-404187
- LY-503430 [78] [79]
- Mibampator (LY-451395)
- ORG-26576
- Oxiracetam
- PEPA
- PF-04958242
- Piracetam
- Pramiracetam
- Tulrampator (S-47445, CX-1632)
Antagonistas
- Becampanel
- CNQX
- Dasolampanel
- DNQX
- Fanapanel (MPQX)
- Kaitocefalina
- Ácido quinurénico - ligando endógeno
- L-teanina
- NBQX
- 3,5-dibromo-L-fenilalanina, un derivado halogenado natural de la L-fenilalanina [80]
- Selurampanel
- Tezampanel
- Zonampanel
Moduladores alostéricos negativos
- Barbitúricos (p. Ej., Pentobarbital , tiopental sódico ): no selectivos
- Etanol - no selectivo
- Anestésicos inhalados (p. Ej., Ciclopropano , enflurano , halotano , isoflurano , sevoflurano ): no selectivos
- GYKI-52466
- Irampanel
- Perampanel
- Talampanel
- PEP1-TGL: análogo peptídico del extremo C de la subunidad de GluA1 que inhibe la incorporación del receptor de AMPA a la densidad postsináptica [81] [82]
Ver también
- Arco / Arg3.1
Referencias
- ^ Honoré T, Lauridsen J, Krogsgaard-Larsen P (enero de 1982). "La unión de [3H] AMPA, un análogo estructural del ácido glutámico, a las membranas del cerebro de rata". Revista de neuroquímica . 38 (1): 173–8. doi : 10.1111 / j.1471-4159.1982.tb10868.x . PMID 6125564 .
- ^ Armstrong N. (2000). "Mecanismos de Armstrong y Gouaux (2000) para la activación y el antagonismo de un receptor de glutamato sensible a AMPA: estructuras cristalinas del núcleo de unión del ligando GluR2". Neurona . 28 (1): 165-181. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 00094-5 . PMID 11086992 . S2CID 3128719 .
- ^ "Receptores de glutamato: estructuras y funciones. Centro de plasticidad sináptica de la Universidad de Bristol" . Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2007 . Consultado el 2 de septiembre de 2007 .
- ^ Shi SH, Hayashi Y, Petralia RS, Zaman SH, Wenthold RJ, Svoboda K, Malinow R (junio de 1999). "Entrega rápida de la columna y redistribución de los receptores AMPA después de la activación del receptor NMDA sináptico". Ciencia . 284 (5421): 1811–6. CiteSeerX 10.1.1.376.3281 . doi : 10.1126 / science.284.5421.1811 . PMID 10364548 .
- ^ Song I, Huganir RL (noviembre de 2002). "Regulación de los receptores AMPA durante la plasticidad sináptica". Tendencias en neurociencias . 25 (11): 578–88. doi : 10.1016 / S0166-2236 (02) 02270-1 . PMID 12392933 . S2CID 1993509 .
- ^ a b Mayer ML (junio de 2005). "Canales iónicos del receptor de glutamato" (PDF) . Opinión actual en neurobiología . 15 (3): 282–8. doi : 10.1016 / j.conb.2005.05.004 . PMID 15919192 . S2CID 39812856 .
- ^ a b Greger IH, Ziff EB, Penn AC (agosto de 2007). "Determinantes moleculares del ensamblaje de la subunidad del receptor AMPA". Tendencias en neurociencias . 30 (8): 407–16. doi : 10.1016 / j.tins.2007.06.005 . PMID 17629578 . S2CID 7505830 .
- ^ Hollmann M, Maron C, Heinemann S (diciembre de 1994). "El etiquetado del sitio de N-glicosilación sugiere una topología de tres dominios transmembrana para el receptor de glutamato GluR1". Neurona . 13 (6): 1331–43. doi : 10.1016 / 0896-6273 (94) 90419-7 . PMID 7993626 . S2CID 39682094 .
- ^ Leonard AS, Davare MA, Horne MC, Garner CC, Hell JW (julio de 1998). "SAP97 está asociado con la subunidad GluR1 del receptor del ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico" . La revista de química biológica . 273 (31): 19518–24. doi : 10.1074 / jbc.273.31.19518 . PMID 9677374 .
- ^ a b Greger IH, Khatri L, Ziff EB (mayo de 2002). "La edición de ARN en arg607 controla la salida del receptor AMPA del retículo endoplásmico". Neurona . 34 (5): 759–72. doi : 10.1016 / S0896-6273 (02) 00693-1 . PMID 12062022 . S2CID 15936250 .
- ^ Bats C, Groc L, Choquet D (marzo de 2007). "La interacción entre Stargazin y PSD-95 regula el tráfico de superficie del receptor AMPA" . Neurona . 53 (5): 719–34. doi : 10.1016 / j.neuron.2007.01.030 . PMID 17329211 . S2CID 16423733 .
- ^ Boehm J, Kang MG, Johnson RC, Esteban J, Huganir RL, Malinow R (julio de 2006). "La incorporación sináptica de los receptores AMPA durante la LTP está controlada por un sitio de fosforilación de PKC en GluR1". Neurona . 51 (2): 213-25. doi : 10.1016 / j.neuron.2006.06.013 . PMID 16846856 . S2CID 16208091 .
- ^ a b Hayashi Y, Shi SH, Esteban JA, Piccini A, Poncer JC, Malinow R (marzo de 2000). "Conducir los receptores AMPA en sinapsis por LTP y CaMKII: requisito para la interacción del dominio GluR1 y PDZ". Ciencia . 287 (5461): 2262–7. doi : 10.1126 / science.287.5461.2262 . PMID 10731148 . S2CID 17001488 .
- ^ Derkach V, Barria A, Soderling TR (marzo de 1999). "Ca2 + / calmodulin-quinasa II mejora la conductancia del canal de los receptores de glutamato de tipo alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (6): 3269–74. doi : 10.1073 / pnas.96.6.3269 . PMC 15931 . PMID 10077673 .
- ^ Delgado JY, Coba M, Anderson CN, Thompson KR, Gray EE, Heusner CL, et al. (Noviembre de 2007). "La activación del receptor NMDA desfosforila las subunidades del receptor 1 de glutamato del receptor AMPA en la treonina 840" . La Revista de Neurociencia . 27 (48): 13210–21. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.3056-07.2007 . PMC 2851143 . PMID 18045915 .
- ^ Banke TG, Bowie D, Lee H, Huganir RL, Schousboe A, Traynelis SF (enero de 2000). "Control de la función del receptor GluR1 AMPA por proteína quinasa dependiente de cAMP" . La Revista de Neurociencia . 20 (1): 89-102. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.20-01-00089.2000 . PMC 6774102 . PMID 10627585 .
- ^ Armstrong N, Sun Y, Chen GQ, Gouaux E (octubre de 1998). "Estructura de un núcleo de unión a ligando de receptor de glutamato en complejo con kainato". Naturaleza . 395 (6705): 913–7. doi : 10.1038 / 27692 . PMID 9804426 . S2CID 4405926 .
- ^ a b Platt SR (marzo de 2007). "El papel del glutamato en la salud y la enfermedad del sistema nervioso central - una revisión". Revista veterinaria . 173 (2): 278–86. doi : 10.1016 / j.tvjl.2005.11.007 . PMID 16376594 .
- ^ Rosenmund C, Stern-Bach Y, Stevens CF (junio de 1998). "La estructura tetramérica de un canal receptor de glutamato". Ciencia . 280 (5369): 1596–9. doi : 10.1126 / science.280.5369.1596 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0012-FDD8-B . PMID 9616121 .
- ^ Armstrong N, Jasti J, Beich-Frandsen M, Gouaux E (octubre de 2006). "Medición de los cambios conformacionales que acompañan a la desensibilización en un receptor de glutamato ionotrópico". Celular . 127 (1): 85–97. doi : 10.1016 / j.cell.2006.08.037 . PMID 17018279 . S2CID 16564029 .
- ^ Kim DY, Kim SH, Choi HB, Min C, Gwag BJ (junio de 2001). "Gran abundancia de ARNm de GluR1 y edición reducida de Q / R de ARNm de GluR2 en neuronas NADPH-diaforasa individuales". Neurociencias moleculares y celulares . 17 (6): 1025–33. doi : 10.1006 / mcne.2001.0988 . PMID 11414791 . S2CID 15351461 .
- ^ Lüscher C, Malenka RC (febrero de 2011). "Plasticidad sináptica evocada por drogas en la adicción: de cambios moleculares a la remodelación del circuito" . Neurona . 69 (4): 650–63. doi : 10.1016 / j.neuron.2011.01.017 . PMC 4046255 . PMID 21338877 .
- ^ Mosbacher J, Schoepfer R, Monyer H, Burnashev N, Seeburg PH, Ruppersberg JP (noviembre de 1994). "Un determinante molecular para la desensibilización submilisegundo en los receptores de glutamato". Ciencia . 266 (5187): 1059–62. doi : 10.1126 / science.7973663 . PMID 7973663 .
- ^ Sommer B, Keinänen K, Verdoorn TA, Wisden W, Burnashev N, Herb A, et al. (Septiembre de 1990). "Flip and flop: un interruptor funcional específico de la célula en los canales del SNC operados por glutamato". Ciencia . 249 (4976): 1580–5. doi : 10.1126 / science.1699275 . PMID 1699275 .
- ^ Pei W, Huang Z, Niu L (febrero de 2007). "Flip and flop GluR3: diferencias en la cinética de apertura del canal". Bioquímica . 46 (7): 2027–36. doi : 10.1021 / bi062213s . PMID 17256974 .
- ^ Eastwood SL, Burnet PW, Harrison PJ (febrero de 1997). "Las isoformas flip and flop de la subunidad del receptor de glutamato GluR2 disminuyen en la formación del hipocampo en la esquizofrenia: un estudio de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR)". Investigación del cerebro. Investigación del cerebro molecular . 44 (1): 92–8. doi : 10.1016 / s0169-328x (96) 00195-7 . PMID 9030702 .
- ^ Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF (agosto de 2006). "El aprendizaje induce una potenciación a largo plazo en el hipocampo". Ciencia . 313 (5790): 1093–7. doi : 10.1126 / science.1128134 . PMID 16931756 . S2CID 612352 .
- ^ Maren S, Tocco G, Standley S, Baudry M, Thompson RF (octubre de 1993). "Factores postsinápticos en la expresión de potenciación a largo plazo (LTP): aumento de la unión al receptor de glutamato después de la inducción de LTP in vivo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (20): 9654–8. doi : 10.1073 / pnas.90.20.9654 . PMC 47628 . PMID 8415757 .
- ^ Perkinton MS, Sihra TS, Williams RJ (julio de 1999). "Los receptores de AMPA permeables al Ca (2 +) inducen la fosforilación de la proteína de unión al elemento de respuesta de cAMP a través de una estimulación dependiente de fosfatidilinositol 3-quinasa de la cascada de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos en las neuronas" . La Revista de Neurociencia . 19 (14): 5861–74. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.19-14-05861.1999 . PMC 6783096 . PMID 10407026 .
- ^ Fukunaga K, Stoppini L, Miyamoto E, Muller D (abril de 1993). "La potenciación a largo plazo se asocia con una mayor actividad de la proteína quinasa II dependiente de Ca2 + / calmodulina". La revista de química biológica . 268 (11): 7863–7. PMID 8385124 .
- ^ Lisman J, Schulman H, Cline H (marzo de 2002). "La base molecular de la función CaMKII en la memoria sináptica y conductual". Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 3 (3): 175–90. doi : 10.1038 / nrn753 . PMID 11994750 . S2CID 5844720 .
- ^ Mammen AL, Kameyama K, Roche KW, Huganir RL (diciembre de 1997). "Fosforilación de la subunidad GluR1 del receptor del ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol4-propiónico por cinasa II dependiente de calcio / calmodulina" . La revista de química biológica . 272 (51): 32528–33. doi : 10.1074 / jbc.272.51.32528 . PMID 9405465 .
- ^ Ebert DH, Greenberg ME (enero de 2013). "Trastorno del espectro autista y señalización neuronal dependiente de la actividad" . Naturaleza . 493 (7432): 327–37. doi : 10.1038 / nature11860 . PMC 3576027 . PMID 23325215 .
- ^ Mauceri D, Cattabeni F, Di Luca M, Gardoni F (mayo de 2004). "La fosforilación de la proteína quinasa II dependiente de calcio / calmodulina impulsa la proteína 97 asociada a la sinapsis en las espinas" . La revista de química biológica . 279 (22): 23813–21. doi : 10.1074 / jbc.M402796200 . PMID 15044483 .
- ^ Wu H, Nash JE, Zamorano P, Garner CC (agosto de 2002). "Interacción de SAP97 con miosina VI motor de actina dirigida hacia el extremo negativo. Implicaciones para el tráfico del receptor AMPA" . La revista de química biológica . 277 (34): 30928–34. doi : 10.1074 / jbc.M203735200 . PMID 12050163 .
- ^ Zhu JJ, Qin Y, Zhao M, Van Aelst L, Malinow R (agosto de 2002). "Ras y Rap controlan el tráfico del receptor AMPA durante la plasticidad sináptica". Celular . 110 (4): 443–55. doi : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00897-8 . PMID 12202034 . S2CID 12858091 .
- ^ a b Borgdorff AJ, Choquet D (junio de 2002). "Regulación de los movimientos laterales del receptor AMPA". Naturaleza . 417 (6889): 649–53. doi : 10.1038 / nature00780 . PMID 12050666 . S2CID 4422115 .
- ^ Park M, Penick EC, Edwards JG, Kauer JA, Ehlers MD (septiembre de 2004). "Reciclaje de endosomas suministran receptores AMPA para LTP". Ciencia . 305 (5692): 1972–5. doi : 10.1126 / science.1102026 . PMID 15448273 . S2CID 34651431 .
- ^ Makino H, Malinow R (noviembre de 2009). "Incorporación del receptor AMPA en sinapsis durante LTP: el papel del movimiento lateral y la exocitosis" . Neurona . 64 (3): 381–90. doi : 10.1016 / j.neuron.2009.08.035 . PMC 2999463 . PMID 19914186 .
- ^ Howard MA, Elias GM, Elias LA, Swat W, Nicoll RA (febrero de 2010). "El papel de SAP97 en la dinámica del receptor de glutamato sináptico" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (8): 3805–10. doi : 10.1073 / pnas.0914422107 . PMC 2840522 . PMID 20133708 .
- ^ Waites CL, Specht CG, Härtel K, Leal-Ortiz S, Genoux D, Li D, et al. (Abril de 2009). "Las isoformas sinápticas SAP97 regulan la dinámica del receptor AMPA y el acceso al glutamato presináptico" . La Revista de Neurociencia . 29 (14): 4332–45. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.4431-08.2009 . PMC 3230533 . PMID 19357261 .
- ^ Wang Z, Edwards JG, Riley N, Provance DW, Karcher R, Li XD, et al. (Octubre de 2008). "Myosin Vb moviliza el reciclaje de endosomas y receptores AMPA para plasticidad postsináptica" . Celular . 135 (3): 535–48. doi : 10.1016 / j.cell.2008.09.057 . PMC 2585749 . PMID 18984164 .
- ^ Nicoll RA, Tomita S, Bredt DS (marzo de 2006). "Las subunidades auxiliares ayudan a los receptores de glutamato de tipo AMPA". Ciencia . 311 (5765): 1253–6. doi : 10.1126 / science.1123339 . PMID 16513974 . S2CID 40782882 .
- ^ Tomita S, Chen L, Kawasaki Y, Petralia RS, Wenthold RJ, Nicoll RA, Bredt DS (mayo de 2003). "Los estudios funcionales y la distribución definen una familia de proteínas reguladoras del receptor de AMPA transmembrana" . The Journal of Cell Biology . 161 (4): 805–16. doi : 10.1083 / jcb.200212116 . PMC 2199354 . PMID 12771129 .
- ^ Chen L, Chetkovich DM, Petralia RS, Sweeney NT, Kawasaki Y, Wenthold RJ, et al. (2000). "Stargazin regula la dirección sináptica de los receptores AMPA por dos mecanismos distintos". Naturaleza . 408 (6815): 936–43. doi : 10.1038 / 35050030 . PMID 11140673 . S2CID 4427689 .
- ^ Bats C, Groc L, Choquet D (marzo de 2007). "La interacción entre Stargazin y PSD-95 regula el tráfico de superficie del receptor AMPA" . Neurona . 53 (5): 719–34. doi : 10.1016 / j.neuron.2007.01.030 . PMID 17329211 . S2CID 16423733 .
- ^ a b c Pastor JD, Huganir RL (2007). "La biología celular de la plasticidad sináptica: tráfico de receptores AMPA". Revisión anual de biología celular y del desarrollo . 23 : 613–43. doi : 10.1146 / annurev.cellbio.23.090506.123516 . PMID 17506699 . S2CID 7048661 .
- ^ a b c Malinow R, Mainen ZF, Hayashi Y (junio de 2000). "Mecanismos LTP: del silencio al tráfico de cuatro carriles". Opinión actual en neurobiología . 10 (3): 352–7. doi : 10.1016 / S0959-4388 (00) 00099-4 . PMID 10851179 . S2CID 511079 .
- ^ Malenka RC (noviembre de 2003). "Plasticidad sináptica y tráfico de receptores AMPA". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1003 : 1–11. doi : 10.1196 / annals.1300.001 . PMID 14684431 .
- ^ Kessels HW, Malinow R (febrero de 2009). "Plasticidad y comportamiento del receptor sináptico AMPA" . Neurona . 61 (3): 340–50. doi : 10.1016 / j.neuron.2009.01.015 . PMC 3917551 . PMID 19217372 .
- ^ McCormack SG, Stornetta RL, Zhu JJ (abril de 2006). "El intercambio de receptor de AMPA sináptico mantiene la plasticidad bidireccional". Neurona . 50 (1): 75–88. doi : 10.1016 / j.neuron.2006.02.027 . PMID 16600857 . S2CID 17478776 .
- ^ Zhu JJ, Esteban JA, Hayashi Y, Malinow R (noviembre de 2000). "Potenciación sináptica postnatal: entrega de receptores AMPA que contienen GluR4 por actividad espontánea". Neurociencia de la naturaleza . 3 (11): 1098–106. doi : 10.1038 / 80614 . hdl : 10261/47079 . PMID 11036266 . S2CID 16116261 .
- ^ Passafaro M, Piëch V, Sheng M (septiembre de 2001). "Patrones temporales y espaciales específicos de subunidades de exocitosis del receptor AMPA en neuronas del hipocampo". Neurociencia de la naturaleza . 4 (9): 917–26. doi : 10.1038 / nn0901-917 . PMID 11528423 . S2CID 32852272 .
- ^ Song I, Kamboj S, Xia J, Dong H, Liao D, Huganir RL (agosto de 1998). "Interacción del factor sensible a N-etilmaleimida con receptores AMPA" . Neurona . 21 (2): 393–400. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80548-6 . PMID 9728920 .
- ^ Osten P, Srivastava S, Inman GJ, Vilim FS, Khatri L, Lee LM, et al. (Julio de 1998). "El extremo del receptor de AMPA GluR2 C puede mediar una interacción reversible dependiente de ATP con NSF y alfa y beta-SNAP". Neurona . 21 (1): 99-110. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80518-8 . PMID 9697855 . S2CID 18569829 .
- ^ Nishimune A, Isaac JT, Molnar E, Noel J, Nash SR, Tagaya M, et al. (Julio de 1998). "La unión de NSF a GluR2 regula la transmisión sináptica". Neurona . 21 (1): 87–97. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80517-6 . hdl : 2433/180867 . PMID 9697854 . S2CID 18956893 .
- ^ Beretta F, Sala C, Saglietti L, Hirling H, Sheng M, Passafaro M (abril de 2005). "La interacción NSF es importante para la inserción directa de GluR2 en sitios sinápticos". Neurociencias moleculares y celulares . 28 (4): 650–60. doi : 10.1016 / j.mcn.2004.11.008 . PMID 15797712 . S2CID 46716417 .
- ^ Cingolani LA, Thalhammer A, Yu LM, Catalano M, Ramos T, Colicos MA, Goda Y (junio de 2008). "Regulación dependiente de la actividad de la composición y abundancia del receptor AMPA sináptico por integrinas beta3" . Neurona . 58 (5): 749–62. doi : 10.1016 / j.neuron.2008.04.011 . PMC 2446609 . PMID 18549786 .
- ^ Saglietti L, Dequidt C, Kamieniarz K, Rousset MC, Valnegri P, Thoumine O, et al. (Mayo de 2007). "Interacciones extracelulares entre GluR2 y N-cadherina en la regulación de la columna". Neurona . 54 (3): 461–77. doi : 10.1016 / j.neuron.2007.04.012 . PMID 17481398 . S2CID 14600986 .
- ^ Silverman JB, Restituito S, Lu W, Lee-Edwards L, Khatri L, Ziff EB (agosto de 2007). "Anclaje sináptico de los receptores de AMPA por cadherinas a través de complejos de proteína de unión al receptor de AMPA de proteína de brazo relacionada con placofilina neural" . La Revista de Neurociencia . 27 (32): 8505–16. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1395-07.2007 . PMC 6672939 . PMID 17687028 .
- ^ Carroll RC, Beattie EC, Xia H, Lüscher C, Altschuler Y, Nicoll RA, et al. (Noviembre de 1999). "Endocitosis dependiente de dinamina de receptores de glutamato ionotrópicos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (24): 14112–7. doi : 10.1073 / pnas.96.24.14112 . PMC 24199 . PMID 10570207 .
- ^ Beattie EC, Carroll RC, Yu X, Morishita W, Yasuda H, von Zastrow M, Malenka RC (diciembre de 2000). "Regulación de la endocitosis del receptor AMPA por un mecanismo de señalización compartido con LTD" . Neurociencia de la naturaleza . 3 (12): 1291–300. doi : 10.1038 / 81823 . PMID 11100150 .
- ^ Lai MM, Hong JJ, Ruggiero AM, Burnett PE, Slepnev VI, De Camilli P, Snyder SH (septiembre de 1999). "El complejo calcineurina-dinamina 1 como sensor de calcio para la endocitosis de vesículas sinápticas" . La revista de química biológica . 274 (37): 25963–6. doi : 10.1074 / jbc.274.37.25963 . PMID 10473536 .
- ^ Jung N, Haucke V (septiembre de 2007). "Endocitosis mediada por clatrina en las sinapsis" . Tráfico . 8 (9): 1129–36. doi : 10.1111 / j.1600-0854.2007.00595.x . PMID 17547698 .
- ^ Daw MI, Chittajallu R, Bortolotto ZA, Dev KK, Duprat F, Henley JM, et al. (Diciembre de 2000). "Las proteínas PDZ que interactúan con GluR2 / 3 C-terminal están involucradas en una regulación dependiente de PKC de los receptores AMPA en las sinapsis del hipocampo". Neurona . 28 (3): 873–86. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 00160-4 . hdl : 2262/89240 . PMID 11163273 . S2CID 13727678 .
- ^ Ehlers MD (noviembre de 2000). "Reinserción o degradación de los receptores AMPA determinada por clasificación endocítica dependiente de la actividad". Neurona . 28 (2): 511-25. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 00129-X . PMID 11144360 . S2CID 16333109 .
- ^ Lu W, Ziff EB (agosto de 2005). "PICK1 interactúa con ABP / GRIP para regular el tráfico de receptores AMPA". Neurona . 47 (3): 407–21. doi : 10.1016 / j.neuron.2005.07.006 . PMID 16055064 . S2CID 17100359 .
- ^ Wang YT (marzo de 2008). "Sondear el papel de la endocitosis AMPAR y la depresión a largo plazo en la sensibilización del comportamiento: relevancia para el tratamiento de trastornos cerebrales, incluida la adicción a las drogas" . Revista británica de farmacología . 153 Supl. 1 (S1): S389-95. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707616 . PMC 2268058 . PMID 18059315 .
- ^ Rogawski MA (2013). "Receptores de AMPA como diana molecular en la terapia de la epilepsia" . Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum . 127 (197): 9–18. doi : 10.1111 / ane.12099 . PMC 4506648 . PMID 23480151 .
- ^ Fritsch B, Reis J, Gasior M, Kaminski RM, Rogawski MA (abril de 2014). "Papel de los receptores de kainato GluK1 en convulsiones, descargas epilépticas y epileptogénesis" . La Revista de Neurociencia . 34 (17): 5765–75. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.5307-13.2014 . PMC 3996208 . PMID 24760837 .
- ^ Bialer M, Johannessen SI, Kupferberg HJ, Levy RH, Perucca E, Tomson T (enero de 2007). "Informe de progreso sobre nuevos fármacos antiepilépticos: un resumen de la Octava Conferencia de Eilat (EILAT VIII)". Investigación sobre la epilepsia . 73 (1): 1–52. doi : 10.1016 / j.eplepsyres.2006.10.008 . PMID 17158031 . S2CID 45026113 .
- ^ Francés JA, Krauss GL, Biton V, Squillacote D, Yang H, Laurenza A, et al. (Agosto 2012). "Perampanel adyuvante para convulsiones de inicio parcial refractarias: estudio 304 aleatorizado de fase III" . Neurología . 79 (6): 589–96. doi : 10.1212 / WNL.0b013e3182635735 . PMC 3413761 . PMID 22843280 .
- ^ Rogawski MA (marzo de 2011). "Revisando los receptores AMPA como diana de un fármaco antiepiléptico" . Corrientes de epilepsia . 11 (2): 56–63. doi : 10.5698 / 1535-7511-11.2.56 . PMC 3117497 . PMID 21686307 .
- ^ Sakai F, Igarashi H, Suzuki S, Tazaki Y (1989). "Flujo sanguíneo cerebral y hematocrito cerebral en pacientes con isquemia cerebral medido por tomografía computarizada de emisión de fotón único". Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum . 127 : 9-13. doi : 10.1111 / j.1600-0404.1989.tb01805.x . PMID 2631521 . S2CID 30934688 .
- ^ a b c Chang P, Augustin K, Boddum K, Williams S, Sun M, Terschak JA, et al. (Febrero de 2016). "Control de convulsiones por ácido decanoico mediante inhibición directa del receptor AMPA" . Cerebro . 139 (Parte 2): 431–43. doi : 10.1093 / cerebro / awv325 . PMC 4805082 . PMID 26608744 .
- ^ Cao W, Shah HP, Glushakov AV, Mecca AP, Shi P, Sumners C, et al. (Diciembre de 2009). "Eficacia de 3,5-dibromo-L-fenilalanina en modelos de rata de accidente cerebrovascular, convulsiones y déficit de activación sensoriomotora" . Revista británica de farmacología . 158 (8): 2005–13. doi : 10.1111 / j.1476-5381.2009.00498.x . PMC 2807662 . PMID 20050189 .
- ^ Cao W, Glushakov A, Shah HP, Mecca AP, Sumners C, Shi P, et al. (Abril de 2011). "Aminoácido aromático halogenado 3,5-dibromo-D: -tirosina produce efectos beneficiosos en accidentes cerebrovasculares y convulsiones experimentales". Aminoácidos . 40 (4): 1151–8. doi : 10.1007 / s00726-010-0739-4 . PMID 20839013 . S2CID 19852158 .
- ^ Murray TK, Whalley K, Robinson CS, Ward MA, Hicks CA, Lodge D, et al. (Agosto de 2003). "LY503430, un nuevo potenciador del receptor del ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico con efectos funcionales, neuroprotectores y neurotróficos en modelos de roedores de la enfermedad de Parkinson". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 306 (2): 752–62. doi : 10.1124 / jpet.103.049445 . PMID 12730350 . S2CID 86751458 .
- ^ O'Neill MJ, Bleakman D, Zimmerman DM, Nisenbaum ES (junio de 2004). "Potenciadores del receptor AMPA para el tratamiento de trastornos del SNC". Objetivos de fármacos actuales. Trastornos neurológicos y del SNC . 3 (3): 181–94. doi : 10.2174 / 1568007043337508 . PMID 15180479 .
- ^ Yarotskyy V, Glushakov AV, Sumners C, Gravenstein N, Dennis DM, Seubert CN, Martynyuk AE (mayo de 2005). "Modulación diferencial de la transmisión glutamatérgica por 3,5-dibromo-L-fenilalanina". Farmacología molecular . 67 (5): 1648–54. doi : 10.1124 / mol.104.005983 . PMID 15687225 . S2CID 11672391 .
- ^ "Hayashi et al (200) conducción de receptores AMPA en sinapsis por LTP y CaMKII: requisito para la interacción de dominio GluR1 y PDZ. Science 287; 2262-2267" .
- ^ Tazerart S, Mitchell DE, Miranda-Rottmann S, Araya R (agosto de 2020). "Una regla de plasticidad dependiente del tiempo de pico para las espinas dendríticas" . Comunicaciones de la naturaleza . 11 (1): 4276. doi : 10.1038 / s41467-020-17861-7 . PMC 7449969 . PMID 32848151 .
enlaces externos
- Receptores AMPA - farmacología
- Receptor de glutamato IIA de Drosophila : la mosca interactiva