El Signalosoma ( CSN ) COP9 (Fotomorfogénesis constitutiva 9) es un complejo proteico con actividad isopeptidasa . Cataliza la hidrólisis de la proteína NEDD8 de la subunidad cullina de las ubiquitinas ligasas Cullin-RING (CRL). Por lo tanto, es responsable de la desndilación de CRL ; al mismo tiempo, es capaz de unir el complejo cullin-RING denedililado y retenerlos en forma desactivada. El signalosoma COP9 sirve así como un único desactivador de las CRL. [1] El complejo se identificó originalmente en plantas, [2] [3] y posteriormente se encontró en todos los organismos eucariotas, incluidos los humanos. [4] [5]El signalosoma humano COP9 (tamaño total ~ 350 kDa ) consta de 8 subunidades: CSN1 , CSN2 , CSN3 , CSN4 , CSN5 , CSN6 , CSN7 ( COPS7A , COPS7B ), CSN8 . Todos son esenciales para la función completa del complejo y la mutación en algunos de ellos es letal en ratones. [1]
El signalosoma COP9 como objetivo farmacológico para el cáncer y las infecciones parasitarias
Dadas las funciones esenciales del signalosoma COP9, el complejo se ha explorado como un objetivo para el descubrimiento de fármacos. Los estudios preclínicos demostraron que la inhibición de la COP9 provocó la muerte de las células cancerosas y de un parásito de importancia médica. [6] [7]
Referencias
- ^ a b Lingaraju, GM; Bunker, RD; Cavadini, S; Hess, D; Hassiepen, U; Renatus, M; Fischer, ES; Thomä, NH (14 de agosto de 2014). "Estructura cristalina del signalosoma humano COP9". Naturaleza . 512 (7513): 161–5. Código bibliográfico : 2014Natur.512..161L . doi : 10.1038 / nature13566 . PMID 25043011 . S2CID 205239748 .
- ^ Wei, Ning; Chamovitz, Daniel A .; Deng, Xing-Wang (1994). "Arabidopsis COP9 es un componente de un novedoso complejo de señalización que media el control de la luz del desarrollo". Celular . 78 (1): 117-124. doi : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90578-9 . ISSN 0092-8674 . PMID 8033203 . S2CID 205021135 .
- ^ Chamovitz, Daniel A; Wei, Ning; Osterlund, Mark T; von Arnim, Albrecht G; Staub, Jeffrey M; Matsui, Minami; Deng, Xing-Wang (1996). "El complejo COP9, un nuevo regulador nuclear de múltiples subunidades que interviene en el control de la luz de un interruptor de desarrollo de una planta" . Celular . 86 (1): 115-121. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80082-3 . ISSN 0092-8674 . PMID 8689678 .
- ^ Seeger, M (1 de abril de 1998). "Un nuevo complejo proteico involucrado en la transducción de señales que posee similitudes con las subunidades del proteasoma 26S". El diario FASEB . 12 (6): 469–478. doi : 10.1096 / fasebj.12.6.469 . PMID 9535219 . S2CID 25424324 .
- ^ Wei, N; Serino, G; Deng, XW (diciembre de 2008). "El signalosoma COP9: más que una proteasa". Tendencias en Ciencias Bioquímicas . 33 (12): 592–600. doi : 10.1016 / j.tibs.2008.09.004 . PMID 18926707 .
- ^ Ghosh, S; Farr, L; Singh, A; Leaton, LA; Padalia, J; Shirley, DA; Sullivan, D; Moonah, S (22 de septiembre de 2020). "El signalosoma COP9 es un objetivo parasitario esencial y farmacológico que regula la degradación de proteínas" . PLOS Patógenos . 16 (9): e1008952. doi : 10.1371 / journal.ppat.1008952 . PMID 32960936 .
- ^ Schlierf, A; Altmann, E; Quancard, J; Jefferson, AB; Assenberg, R; Renatus, M; Jones, M; Hassiepen, U; Schaefer, M; Kiffe, M; Weiss, A; Wiesmann, C; Sedrani, R; Eder, J; Martoglio, B (24 de octubre de 2016). "Inhibición dirigida del signalosoma COP9 para el tratamiento del cáncer" . Comunicaciones de la naturaleza . 7 : 13166. Código Bibliográfico : 2016NatCo ... 713166S . doi : 10.1038 / ncomms13166 . PMC 5078989 . PMID 27774986 .
Otras lecturas
- Salmena, Leonardo; Hakem, Razqallah (2013). "De la fotomorfogénesis al cáncer. Un viaje del CSN" . Ciclo celular . 12 (2): 205–206. doi : 10.4161 / cc.23422 . PMC 3575449 . PMID 23287466 .
- Singer, R .; Atar, S .; Atias, O .; O uno.; Segal, D .; Hirsch, JA; Chamovitz, DA (2014). "La subunidad 7 del signalosoma de Drosophila COP9 interactúa con múltiples loci genómicos para regular el desarrollo" . Investigación de ácidos nucleicos . 42 (15): 9761–9770. doi : 10.1093 / nar / gku723 . PMC 4150811 . PMID 25106867 .
- Lingaraju, GM; Bunker, RD; Cavadini, S .; Hess, D .; Hassiepen, U .; Renatus, M .; Thomä, NH (2014). "Estructura cristalina del signalosoma humano COP9". Naturaleza . 512 (7513): 161-165. Código bibliográfico : 2014Natur.512..161L . doi : 10.1038 / nature13566 . PMID 25043011 . S2CID 205239748 .
- Birol, M .; Echalier, A .; Dumas, C .; Padilla, A .; Yang, Y .; Hoh, F. (2014). "El Signalosoma COP9: Actividad y Regulación" . Revista biofísica . 106 (2): 463a. Código bibliográfico : 2014BpJ ... 106..463B . doi : 10.1016 / j.bpj.2013.11.2622 .
- Chamovitz, DA (2009). "Revisando el signalosoma COP9 como regulador transcripcional" . Informes EMBO . 10 (4): 352–358. doi : 10.1038 / embor.2009.33 . PMC 2672896 . PMID 19305390 .
- Stratmann, Johannes W .; Gusmaroli, Giuliana (2012). "Muchos trabajos para un buen policía: el signalosoma COP9 protege el desarrollo y la defensa". Ciencia de las plantas . 185–186: 50–64. doi : 10.1016 / j.plantsci.2011.10.004 . PMID 22325866 .
- Fang, L .; Kaake, RM; Patel, VR; Yang, Y .; Baldi, P .; Huang, L. (2012). "Mapeo de la red de interacción de proteínas del complejo de senalosoma COP9 humano utilizando una estrategia QTAX sin etiquetas" . Proteómica molecular y celular . 11 (5): 138-147. doi : 10.1074 / mcp.M111.016352 . PMC 3418852 . PMID 22474085 .