La canrenona , que se vende con las marcas Contaren , Luvion , Phanurane y Spiroletan , es un antimineralocorticoide esteroide [3] [4] del grupo de las espirolactonas relacionado con la espironolactona que se utiliza como diurético en Europa , incluso en Italia y Bélgica . [5] [6] [7] [8] También es un importante metabolito activo de la espironolactona y explica parcialmente sus efectos terapéuticos. [9] [2]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Contaren, Luvion, Phanurane, Spiroletan |
Otros nombres | Aldadiene; [1] SC-9376; RP-11614; 7 \ alpha - Destioacetil - \ delta 6 - espironolactona; 6,7-deshidro-7α-destioacetilspironolactona; Γ-lactona del ácido 17-hidroxi-3-oxo-17α-pregna-4,6-dieno-21-carboxílico |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Clase de droga | Antimineralocorticoide |
Código ATC | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 95% |
Vida media de eliminación | 16,5 horas [2] |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.012.322 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 28 O 3 |
Masa molar | 340,463 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
La canrenona se utiliza principalmente como diurético . [ cita requerida ]
Se ha descubierto que la canrenona es eficaz en el tratamiento del hirsutismo en mujeres. [10]
Insuficiencia cardiaca
Dos estudios de canrenona en personas con insuficiencia cardíaca han demostrado un beneficio en la mortalidad en comparación con el placebo. En la evaluación que estudió a personas con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) , las personas que fueron tratadas con canrenona mostraron un número menor de muertes en comparación con el grupo de placebo, lo que indica un beneficio de muerte y morbilidad del medicamento.
Un estudio comparó 166 tratados con canrenona con 336 que recibieron terapia convencional durante 10 años. Se observaron diferencias en la presión arterial sistólica y diastólica entre ambos grupos de pacientes donde, los pacientes tratados con canrenona, mostraron una presión arterial más baja en comparación con la terapia convencional. El ácido úrico fue menor en el grupo tratado con canrenona; sin embargo, no se observaron diferencias en los niveles de potasio, sodio y péptido natriurético cerebral (BNP). La masa del ventrículo izquierdo también fue menor en el grupo tratado con canrenona y se observó una mayor progresión de la clase NYHA en el grupo control en comparación con los pacientes tratados con canrenona. [11]
Otro estudio concluyó que el tratamiento con canrenona en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica mejora la función diastólica y reduce aún más los niveles de BNP. [12]
Farmacología
Farmacodinamia
Se ha informado que la canrenona es más potente como antimineralocorticoide en comparación con la espironolactona, pero es considerablemente menos potente y eficaz como antiandrógeno . [13] [14] De manera similar a la espironolactona, la canrenona inhibe las enzimas esteroideas como la 11β-hidroxilasa , la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol , la 17α-hidroxilasa , la 17,20-liasa y la 21-hidroxilasa , pero una vez más, es comparativamente menos potente al hacerlo. [15]
Farmacocinética
La vida media de eliminación de canrenona es de aproximadamente 16,5 horas. [2]
Como metabolito
La canrenona es un metabolito activo de la espironolactona, el ácido canrenoico y el canrenoato de potasio y se considera que es parcialmente responsable de sus efectos. [9] Se ha descubierto que representa aproximadamente del 10 al 25% del efecto ahorrador de potasio de la espironolactona, [16] mientras que otro metabolito, la 7α-tiometilspironolactona (7α-TMS), representa alrededor del 80% de las efecto de la droga. [17] [18] [19]
Compuesto | C max (día 1) | C max (día 15) | AUC (día 15) | t 1/2 |
---|---|---|---|---|
Espironolactona | 72 ng / ml (173 nmol / L) | 80 ng / ml (192 nmol / L) | 231 ng • hora / mL (555 nmol • hora / L) | 1,4 horas |
Canrenone | 155 ng / ml (455 nmol / L) | 181 ng / ml (532 nmol / L) | 2,173 ng • hora / mL (6,382 nmol • hora / L) | 16,5 horas |
7α-TMS | 359 ng / ml (924 nmol / L) | 391 ng / ml (1,006 nmol / L) | 2.804 ng • hora / mL (7.216 nmol • hora / L) | 13,8 horas |
6β-OH-7α-TMS | 101 ng / ml (250 nmol / L) | 125 ng / ml (309 nmol / L) | 1,727 ng • hora / mL (4,269 nmol • hora / L) | 15.0 horas |
Fuentes: Ver plantilla. |
Historia
La canrenona se describió y caracterizó en 1959. [5] Se introdujo para uso médico, en forma de canrenoato de potasio (la sal de potasio del ácido canrenoico ), en 1968. [20]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Canrenone es el INN y USAN de la droga. [6] [8]
Nombres de marca
Canrenone se ha comercializado bajo las marcas Contaren, Luvion, Phanurane y Spiroletan, entre otras. [5] [8] [20]
Disponibilidad
La canrenona parece estar disponible solo en Italia , aunque el canrenoato de potasio también se comercializa en varios otros países. [21] [22]
Ver también
- Ácido canrenoico
- Canrenoato de potasio
Referencias
- ^ Jürg Müller (6 de diciembre de 2012). Regulación de la biosíntesis de aldosterona: aspectos fisiológicos y clínicos . Springer Science & Business Media. págs. 164–. ISBN 978-3-642-83120-1.
- ^ a b c Gardiner P, Schrode K, Quinlan D, Martin BK, Boreham DR, Rogers MS, Stubbs K, Smith M, Karim A (1989). "Metabolismo de la espironolactona: niveles séricos de estado estacionario de los metabolitos que contienen azufre". J Clin Pharmacol . 29 (4): 342–7. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1989.tb03339.x . PMID 2723123 .
- ^ Losert, W; Casals-Stenzel, J; Buse, M (1985). "Progestágenos con actividad antimineralocorticoide". Arzneimittelforschung . 35 (2): 459–71. PMID 4039568 .
- ^ Fernandez, MD; Carter, GD; Palmer, TN (1983). "La interacción de canrenona con receptores de estrógeno y progesterona en el citosol uterino humano" . Br J Clin Pharmacol . 15 (1): 95–101. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1983.tb01470.x . PMC 1427833 . PMID 6849751 .
- ^ a b c J. Elks (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 210–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ a b Hill, RA; Makin, HLJ; Kirk, DN; Murphy, GM (23 de mayo de 1991). Diccionario de esteroides . Prensa CRC. págs. 656–. ISBN 978-0-412-27060-4.
- ^ Romanelli, RG; Gentilini, P (mayo de 2004). "Reactividad cruzada debido a la interferencia de canrenona positiva" . Gut . 53 (5): 772–3. PMC 1774040 . PMID 15082604 .
- ^ a b c Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos . Taylor y Francis. Enero de 2000. págs. 167–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ a b Clark, Michelle A .; Harvey, Richard A .; Finkel, Richard; Rey, José A .; Whalen, Karen (15 de diciembre de 2011). Farmacología . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 286–. ISBN 978-1-4511-1314-3.
- ^ Sobbrio, GA; Granata, A; Panacea, A; Trimarchi, F (1989). "Efectividad del tratamiento con canrenona a corto plazo en el hirsutismo idiopático". Minerva Endocrinol . 14 (2): 105–8. PMID 2761494 .
- ^ "Canrenona sobre la mortalidad cardiovascular en insuficiencia cardíaca congestiva: efectos de CanrenOne sobre la mortalidad cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva: el estudio COFFEE-IT" . Investigación farmacológica . 141 : 46–52. 2019-03-01. doi : 10.1016 / j.phrs.2018.11.037 . ISSN 1043-6618 .
- ^ Simone, G. de; Chinali, M .; Mureddu, GF; Cacciatore, G .; Lucci, D .; Latini, R .; Masson, S .; Vanasia, M .; Maggioni, AP; Boccanelli, A. (1 de octubre de 2011). "Efecto de la canrenona sobre la mecánica del ventrículo izquierdo en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica leve y síndrome metabólico: el estudio AREA-in-CHF" . Nutrición, Metabolismo y Enfermedades Cardiovasculares . 21 (10): 783–791. doi : 10.1016 / j.numecd.2010.02.012 . ISSN 0939-4753 . PMID 21939839 .
- ^ Coelingh Benni, HJT; Vemer, HM (15 de diciembre de 1990). Anovulación hiperandrogénica crónica . Prensa CRC. págs. 152–. ISBN 978-1-85070-322-8.
- ^ Seldin, Donald W .; Giebisch, Gerhard H. (23 de septiembre de 1997). Agentes diuréticos: fisiología clínica y farmacología . Prensa académica. págs. 630–. ISBN 978-0-08-053046-8.
- ^ Colby, HD (1981). "Supresión química de la esteroidogénesis" . Reinar. Perspectiva de salud . 38 : 119-27. doi : 10.1289 / ehp.8138119 . PMC 1568425 . PMID 6786868 .
- ^ Pere Ginés; Vicente Arroyo; Juan Rodés; Robert W. Schrier (15 de abril de 2008). Ascitis y disfunción renal en la enfermedad hepática: patogenia, diagnóstico y tratamiento . John Wiley e hijos. pag. 229 . ISBN 978-1-4051-4370-7.
- ^ Maron BA, Leopold JA (2008). "Antagonistas del receptor de mineralocorticoides y función endotelial" . Curr Opin Investig Drugs . 9 (9): 963–9. PMC 2967484 . PMID 18729003 .
- ^ Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer; Organización Mundial de la Salud (2001). Algunos agentes tirotrópicos . Organización Mundial de la Salud. págs. 325–. ISBN 978-92-832-1279-9.
- ^ Agusti G, Bourgeois S, Cartiser N, Fessi H, Le Borgne M, Lomberget T (2013). "Un método seguro y práctico para la preparación de derivados de 7α-tioéter y tioéster de espironolactona". Esteroides . 78 (1): 102–7. doi : 10.1016 / j.steroids.2012.09.005 . PMID 23063964 . S2CID 8992318 .
- ^ a b William Andrew Publishing (22 de octubre de 2013). Enciclopedia de fabricación farmacéutica, 3ª edición . Elsevier. págs. 804–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
- ^ https://www.drugs.com/international/canrenone.html
- ^ https://www.drugs.com/international/potásico-canrenoate.html