Las espirolactonas son una clase de grupo funcional en química orgánica que presenta un espiro unido a un éster cíclico a otro sistema de anillo. El nombre también se usa para referirse a una clase de esteroides sintéticos , llamados esteroides-17α-espirolactonas , 17α-espirolactosteroides o simplemente 17α-espirolactonas , que presentan su grupo espirolactona en la posición C17α. [1] [2] [3] Son antimineralocorticoides o antagonistas del receptor de mineralocorticoides (que es activado predominantemente por la hormona esteroide mineralocorticoide aldosterona ) y se han empleado clínicamente como diuréticos ahorradores de potasio . [1] [3] [4] [5] Algunos también poseen propiedades progestágenas y / o antiandrógenas , que han contribuido a los efectos secundarios y se han utilizado para indicaciones médicas (p. Ej., Espironolactona como antiandrógeno y drospirenona como progestina). [1] [3] [6] Las espirolactonas fueron desarrolladas por GD Searle & Company en la década de 1950 y posteriormente y se denominaron compuestos "SC" (por ejemplo, SC-9420 para espironolactona). [1] [5]
Las espirolactonas incluyen los fármacos comercializados espironolactona (SC-9420; Aldactone), canrenona (SC-9376; Cantaren, Luvion), canrenoato de potasio (SC-14266; Venactone, Soldactone), eplerenona (SC-66110, CGP-30083; Inspra) y drospirenona (ZK-30595; Yasmin). Las espirolactonas que nunca se comercializaron incluyen SC-5233 , [4] SC-8109 , [4] SC-11927 (esteroide catatóxico 1; CS-1), espiroxasona , prorenona (SC-23133), prorenoato de potasio (SC-23992) , 7α-tiospironolactona (SC-24813), mexrenona (SC-25152, ZK-32055), dicirenona (SC-26304), 7α-tiometilspironolactona (SC-26519), mexrenoato de potasio (SC-26714), espirorenona (ZK- 35973) ), ZK-91587 (15β, 16β-metilenmexrenona ), mespirenona (ZK-94679) y ZK-97894 (7α-tiometilmespirenona). El oxprenoato de potasio (RU-28318) no es una espirolactona por definición, pero es un antimineralocorticoide estrechamente relacionado que nunca se comercializó.
SC-5233 (6,7-dihidrocanrenona), la lactona del ácido propanoico C17α de la testosterona (androst-4-en-17β-ol-3-ona), es el compuesto original o prototipo no sustituido de las espirolactonas, y es uno de los algunos de los miembros más simples de la serie junto con SC-8109 (el análogo 19-demetilo de SC-5233) y canrenona (el análogo 1,2-didehidro de SC-5233). [1] [2] [7] La espironolactona es un derivado de SC-5233 con un grupo 7α-acetiltio (es decir, SC-5233 es 7α-destioacetilspironolactona). [1]
Estructuras químicas de espirolactonas |
Ver también
- 7α-tioprogesterona (SC-8365)
Referencias
- ↑ a b c d e f P. J. Bentley (1980). Farmacología endocrina: bases fisiológicas y aplicaciones terapéuticas . Archivo CUP. págs. 159-160. ISBN 978-0-521-22673-8.
- ^ a b Gyorgy Szasz; Zsuzsanna Budvari-Barany (19 de diciembre de 1990). Química farmacéutica de los agentes antihipertensivos . Prensa CRC. págs. 82–. ISBN 978-0-8493-4724-5.
- ^ a b c Lutero, James M. (2014). "¿Hay un nuevo amanecer para el antagonismo selectivo del receptor de mineralocorticoides?" . Opinión Actual en Nefrología e Hipertensión . 23 (5): 456–461. doi : 10.1097 / MNH.0000000000000051 . ISSN 1062-4821 . PMC 4248353 . PMID 24992570 .
- ^ a b c E. Buchborn; KD Bock (14 de diciembre de 2013). Diuresis y diuréticos / Diurese und Diuretica: An International Symposium Herrenchiemsee, 17 al 20 de junio de 1959 Patrocinado por CIBA / Ein Internationales Symposium Herrenchiemsee, 17. – 20. Junio de 1959 Veranstaltet mit Unterstützung der CIBA . Springer-Verlag. págs. 261–. ISBN 978-3-642-49716-2.
- ^ a b Rainer F. Greger; H. Knauf; E. Mutschler (6 de diciembre de 2012). Diuréticos . Springer Science & Business Media. págs. 335–. ISBN 978-3-642-79565-7.
- ^ Risto Erkkola (2006). La menopausia . Elsevier. págs. 188–. ISBN 978-0-444-51830-9.
- ^ Janos Fischer; C. Robin Ganellin (24 de agosto de 2010). Descubrimiento de fármacos de base análoga II . John Wiley e hijos. págs. 361–. ISBN 978-3-527-63212-1.