GW501516 (también conocido como GW-501,516 , GW1516 , GSK-516 , Cardarine y en el mercado negro como Endurobol [1] ) es un agonista del receptor PPARδ que se inventó en una colaboración entre Ligand Pharmaceuticals y GlaxoSmithKline en la década de 1990. Entró en desarrollo clínico como fármaco candidato para enfermedades metabólicas y cardiovasculares , pero fue abandonado en 2007 porque las pruebas en animales mostraron que el fármaco provocó que el cáncer se desarrollara rápidamente en varios órganos. [2]
En 2007, se publicó una investigación que mostraba que las altas dosis de GW501516 administradas a ratones mejoraron drásticamente su rendimiento físico; el trabajo fue ampliamente discutido en los medios populares y condujo a un mercado negro para el candidato a droga y a su abuso por parte de los atletas como agente de dopaje . La Agencia Mundial Antidopaje (WADA) desarrolló una prueba para GW501516 y otras sustancias químicas relacionadas y las agregó a la lista prohibida en 2009; ha emitido advertencias adicionales a los atletas de que GW501516 no es seguro.
GW501516 se descubrió inicialmente durante una colaboración de investigación entre GSK y Ligand Pharmaceuticals que comenzó en 1992. [3] El descubrimiento del compuesto se publicó en una edición de 2001 de PNAS . [4] Oliver y col. informó que utilizaron " química combinatoria y diseño de fármacos basado en la estructura " para desarrollarlo. [5] Uno de los autores fue el hijo de Leo Sternbach, quien descubrió las benzodiazepinas en la década de 1960. [6]
R&D Focus Drug News informó que GSK comenzó los ensayos de fase I del compuesto para el tratamiento de la hiperlipidemia en 2000 [7] seguido de la fase I / II en 2002. [8] En 2003, Ligand Pharmaceuticals obtuvo un pago de $ 1 millón como resultado de la fase I de desarrollo continuo de GSK. [9]
En 2007, GW501516 había completado dos estudios clínicos de fase II y otros estudios relacionados con la obesidad , la diabetes , la dislipidemia y las enfermedades cardiovasculares , [10] [11] pero GSK abandonó el desarrollo adicional del fármaco en 2007 por razones que no fueron reveladas en ese momento. . [12] Más tarde se supo que el medicamento se suspendió porque las pruebas en animales mostraron que el medicamento causaba que el cáncer se desarrollara rápidamente en varios órganos, en dosis de 3 mg / kg / día tanto en ratones como en ratas. [2] [13] [14]
El laboratorio de Ronald M. Evans compró una muestra de GW501516 y administró a los ratones una dosis mucho más alta que la que se había utilizado en los experimentos de GSK; encontraron que el compuesto aumentaba drásticamente el rendimiento físico de los ratones. [15] El trabajo fue publicado en 2007 en Cell y fue ampliamente reportado en la prensa popular como The New York Times y The Wall Street Journal . [dieciséis]