Receptor delta activado por proliferador de peroxisoma

PPARD
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1GWX , 1Y0S , 2AWH , 2B50 , 2BAW , 2ENV , 2GWX , 2J14 , 2Q5G , 2XYJ , 2XYW , 2XYX , 2ZNP , 2ZNQ , 3D5F , 3DY6 , 3ET2 , 3GWX , 3GZ9 , 3OZ0 , 3PEQ , 3SP9 , 3TKM
Identificadores
Alias	PPARD , FAAR, NR1C2, NUC1, NUCI, NUCII, PPARB, receptor delta activado por proliferador de peroxisoma
Identificaciones externas	OMIM : 600409 MGI : 101884 HomoloGene : 4544 GeneCards : PPARD
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 6 (humano) [1] Banda 6p21.31 Comienzo 35,342,558 pb [1] Fin 35,428,191 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 17 (ratón) [2] Banda 17 A3.3 | 17 14.64 cm Comienzo 28,232,700 pb [2] Fin 28.301.474 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • de unión a ADN específica de secuencia • GO: actividad coactivador 0001105 transcripción • zinc ion de unión • unión de iones metálicos • la actividad del receptor de la hormona esteroide • unión a ácidos grasos • GO: proteína de unión 0001948 • unión a ácido linoleico • unión de drogas • actividad heterodimerización proteína • unión de lípidos • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • factor de transcripción de unión • GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051 actividad del receptor nuclear • unión a ADN • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 Actividad represora de la transcripción de unión al ADN, específica de la ARN polimerasa II • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específica de la ARN polimerasa II • NF -kappaB unión • transcripción región reguladora de unión a ADN específica de secuencia • RNA polimerasa II de unión reguladora de ADN región de secuencia específica • ARN polimerasa II represora de la transcripción factor de unión • ligando dependiente de la actividad de coactivador de la transcripción receptor nuclear • señalización actividad del receptor Componente celular • nucleoplasma • cromatina nuclear • núcleo celular • complejo de factor de transcripción de ARN polimerasa II Proceso biológico • proceso catabólico de ácidos grasos • regulación positiva de la proliferación de mioblastos • regulación positiva del desarrollo de la epidermis • diferenciación celular • regulación negativa de la proliferación de células del músculo liso • regulación negativa de la diferenciación de mioblastos • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • placentación • regulación de la transcripción del ARN promotor de la polimerasa II • regulación negativa de la migración de las células del músculo liso • cicatrización de heridas • transcripción del ARNm • proceso metabólico del colesterol • regulación negativa del proceso apoptótico • respuesta a la glucosa • respuesta a la actividad • respuesta a la sustancia orgánica • generación de metabolitos precursores y energía • regulación de la diferenciación de las células grasas • transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • respuesta a la vitamina A • desarrollo del corazón • adhesión célula-sustrato • proliferación de queratinocitos • regulación positiva de la expresión génica • proceso metabólico de proteoglicanos • regulación de la proliferación celular • regulación negativa del crecimiento celular • oxidación de ácidos grasos • regulación positiva de la proliferación celular • glucosa proceso metabólico • proceso de biosíntesis de fosfolípidos • regulación negativa de la proliferación de células epiteliales • regulación positiva de tejido de músculo esquelético regeneración • apoptótica vía de señalización • vitamina un proceso metabólico • positivo regulación de la señalización de la fosfatidilinositol 3-quinasa • migración de queratinocitos • desarrollo del tejido adiposo • inicio de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • regulación de la proliferación de células satélite del músculo esquelético • regulación positiva de la diferenciación de células grasas • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • regulación negativa de la respuesta inflamatoria • respuesta celular al lipopolisacárido • respuesta celular a la hipoxia • regulación negativa del proceso biosintético del colágeno • regulación positiva de secreción de insulina • vía de señalización mediada por hormonas esteroides • proceso apoptótico • proliferación celular • regulación negativa de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • intracelular receptor vía de señalización • axón ensheathment • decidualization • graso transporte de ácidos • la implantación del embrión • regulación negativa de la pri-miARN transcripción de la ARN polimerasa II promotor • metabolismo de los lípidos • graso beta-oxidación de los ácidos • regulación positiva de diámetro del vaso sanguíneo • transporte transmembrana glucosa • proceso metabólico de ácidos grasos • desarrollo de organismos multicelulares • vía de señalización mediada por hormonas • regulación negativa del almacenamiento de colesterol • regulación del proceso metabólico de los lípidos • respuesta a los lípidos • regulación positiva de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	5467	19015
Ensembl	ENSG00000112033	ENSMUSG00000002250
UniProt	Q03181	P35396
RefSeq (ARNm)	NM_001171818 NM_001171819 NM_001171820 NM_006238 NM_177435	NM_011145
RefSeq (proteína)	NP_001165289 NP_001165290 NP_001165291 NP_006229 NP_803184	NP_035275
Ubicación (UCSC)	Crónicas 6: 35,34 - 35,43 Mb	Crónicas 17: 28,23 - 28,3 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El receptor beta o delta activado por proliferador de peroxisomas ( PPAR-β o PPAR-δ ), también conocido como NR1C2 (subfamilia 1 del receptor nuclear, grupo C, miembro 2) es un receptor nuclear que en los seres humanos está codificado por el gen PPARD . ^[5]

Este gen codifica un miembro de la familia de receptores activados por proliferadores de peroxisomas ( PPAR ). Fue identificado por primera vez en Xenopus en 1993. ^[6]

Función

PPARδ es un receptor de hormonas nucleares que gobierna una variedad de procesos biológicos y puede estar involucrado en el desarrollo de varias enfermedades crónicas, como diabetes, obesidad, aterosclerosis y cáncer. ^{[7] [8]}

En el músculo PPAR-β / δ expresión se aumenta por el ejercicio, lo que resulta en un aumento de la oxidación de la capacidad (la quema de grasa) y un aumento en las fibras de tipo I . ^[9] Tanto los agonistas de PPAR-β / δ como de AMPK se consideran miméticos del ejercicio . ^[10] En el tejido adiposo, PPAR-β / δ aumenta tanto la oxidación como el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa . ^[9]

PPARδ puede funcionar como un integrador de la represión de la transcripción y la señalización del receptor nuclear. Activa la transcripción de una variedad de genes diana al unirse a elementos específicos del ADN. Los genes diana bien descritos de PPARδ incluyen PDK4 , ANGPTL4 , PLIN2 y CD36 . Se encuentra que la expresión de este gen está elevada en las células de cáncer colorrectal . ^[11] La expresión elevada puede ser reprimida por la adenomatosis poliposis coli ( APC ), una proteína supresora de tumores involucrada en la vía de señalización de APC / beta-catenina . Los estudios knockout en ratones sugirieron el papel de esta proteína enmielinización del cuerpo calloso , proliferación de células epidérmicas y metabolismo de glucosa ^[12] y lípidos. ^[13]

Se ha demostrado que esta proteína participa en la diferenciación, acumulación de lípidos, ^[14] detección direccional, polarización y migración en los queratinocitos . ^[15]

Papel en el cáncer

Los estudios sobre el papel de PPARδ en el cáncer han producido resultados contradictorios y no existe un consenso científico sobre si promueve o previene la formación de cáncer. ^{[16] [17]} PPARδ favorece la angiogénesis tumoral. ^[18]

Farmacología

Se han desarrollado varios ligandos de alta afinidad por PPARδ, incluidos GW501516 y GW0742 , que desempeñan un papel importante en la investigación. En un estudio que utilizó un ligando de este tipo, se demostró que el agonismo de PPARδ cambia la preferencia de combustible del cuerpo de glucosa a lípidos. ^[19]

Distribución de tejidos

PPARδ se expresa en gran medida en muchos tejidos, incluidos el colon , el intestino delgado , el hígado y los queratinocitos , así como en el corazón , el bazo , el músculo esquelético , los pulmones , el cerebro y el timo . ^[20]

Estudios de knockout

Los ratones knockout que carecen del dominio de unión al ligando de PPARδ son viables. Sin embargo, estos ratones son más pequeños que el tipo salvaje tanto neo como postnatalmente . Además, las reservas de grasa en las gónadas de los mutantes son más pequeñas. Los mutantes también muestran un aumento de la hiperplasia epidérmica tras la inducción con TPA . ^[21]

Ligandos

PPARδ es activado en la célula por varios ácidos grasos y derivados de ácidos grasos. ^[7] Ejemplos de ácidos grasos naturales que se unen y activan PPAR delta incluyen el ácido araquidónico y ciertos miembros de la familia del ácido 15-hidroxiicosatetraenoico de metabolitos del ácido araquidónico, incluidos 15 ( S ) -HETE, 15 ( R ) -HETE y 15 -HpETE. ^[22] Se han identificado varios ligandos sintéticos que se unen selectivamente a PPARδ.

Agonistas

• GW501516
• GW0742 ^[23]
• Telmisartan

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor delta activado por proliferador de peroxisomas interactúa con HDAC3 ^{[24] [25]} y NCOR2 . ^[25]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000112033 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000002250 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Schmidt A, Endo N, Rutledge SJ, Vogel R, Shinar D, Rodan GA (1992). "Identificación de un nuevo miembro de la superfamilia de receptores de hormonas esteroides que es activado por un proliferador de peroxisomas y ácidos grasos". Mol. Endocrinol . 6 (10): 1634–41. doi : 10.1210 / me.6.10.1634 . PMID 1333051 . 
6. Krey G, Keller H, Mahfoudi A, Medin J, Ozato K, Dreyer C, Wahli W (1993). "Receptores activados por el proliferador de peroxisoma de Xenopus: organización genómica, reconocimiento de elementos de respuesta, formación de heterodímeros con receptor de retinoides X y activación por ácidos grasos". J Steroid Biochem Mol Biol . 47 (1–6): 65–73. doi : 10.1016 / 0960-0760 (93) 90058-5 . PMID 8274443 . S2CID 25098754 .  
7. Berger J, Moller DE (2002). "Los mecanismos de acción de los PPAR". Annu. Rev. Med . 53 : 409–35. doi : 10.1146 / annurev.med.53.082901.104018 . PMID 11818483 . 
8. Feige JN, Gelman L, Michalik L, Desvergne B, Wahli W (2006). "De la acción molecular a las salidas fisiológicas: los receptores activados por proliferadores de peroxisomas son receptores nucleares en la encrucijada de funciones celulares clave". Prog. Lipid Res . 45 (2): 120–59. doi : 10.1016 / j.plipres.2005.12.002 . PMID 16476485 . 
9. Narkar VA, Downes M, Yu RT, Embler E, Wang YX, Banayo E, Mihaylova MM, Nelson MC, Zou Y, Juguilon H, Kang H, Shaw RJ, Evans RM (2015). "Enfoques integradores y sistémicos para evaluar la función PPARβ / δ (PPARD)" . Señalización de receptores nucleares . 13 : eoo1. doi : 10.1621 / nrs.13001 . PMC 4419664 . PMID 25945080 .  
10. Giordano Attianese GM, Desvergne B (2008). "Los agonistas de AMPK y PPARdelta son miméticos del ejercicio" . Celular . 134 (3): 405–415. doi : 10.1016 / j.cell.2008.06.051 . PMC 2706130 . PMID 18674809 .  
11. Takayama O, Yamamoto H, Damdinsuren B, Sugita Y, Ngan CY, Xu X, Tsujino T, Takemasa I, Ikeda M, Sekimoto M, Matsuura N, Monden M (2006). "Expresión de PPARδ en la carcinogénesis multietapa del colon y recto: implicaciones de la morfología del cáncer maligno" . Br. J. Cancer . 95 (7): 889–95. doi : 10.1038 / sj.bjc.6603343 . PMC 2360534 . PMID 16969348 .  
12. Lee CH, Olson P, Hevener A, Mehl I, Chong LW, Olefsky JM, Gonzalez FJ, Ham J, Kang H, Peters JM, Evans RM (2006). "PPARδ regula el metabolismo de la glucosa y la sensibilidad a la insulina" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (9): 3444–9. Código bibliográfico : 2006PNAS..103.3444L . doi : 10.1073 / pnas.0511253103 . PMC 1413918 . PMID 16492734 .  
13. "Gen Entrez: delta del receptor activado por proliferador de peroxisoma PPARD" .
14. Schmuth M, Haqq CM, Cairns WJ, Holder JC, Dorsam S, Chang S, Lau P, Fowler AJ, Chuang G, Moser AH, Brown BE, Mao-Qiang M, Uchida Y, Schoonjans K, Auwerx J, Chambon P , Willson TM, Elias PM, Feingold KR (abril de 2004). "El receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR) -beta / delta estimula la diferenciación y la acumulación de lípidos en los queratinocitos". J. Invest. Dermatol . 122 (4): 971–83. doi : 10.1111 / j.0022-202X.2004.22412.x . PMID 15102088 . 
15. Tan NS, Icre G, Montagner A, Bordier-ten-Heggeler B, Wahli W, Michalik L (octubre de 2007). "El receptor activado por proliferador de peroxisoma del receptor de hormonas nucleares β / δ potencia el quimiotactismo celular, la polarización y la migración" . Mol. Celda. Biol . 27 (20): 7161–75. doi : 10.1128 / MCB.00436-07 . PMC 2168901 . PMID 17682064 .  
16. Tachibana K, Yamasaki D, Ishimoto K, Doi T (2008). "El papel de los PPAR en el cáncer" . PPAR Res . 2008 : 1–15. doi : 10.1155 / 2008/102737 . PMC 2435221 . PMID 18584037 .  
17. Peters JM, Shah YM, Gonzalez FJ (marzo de 2012). "El papel de los receptores activados por el proliferador de peroxisomas en la carcinogénesis y la quimioprevención" . Nat. Rev. Cáncer . 12 (3): 181–95. doi : 10.1038 / nrc3214 . PMC 3322353 . PMID 22318237 .  
18. Wagner, Kay-Dietrich (12 de diciembre de 2019). "Configuración de AccessArticle Vascular PPARβ / δ promueve la progresión y la angiogénesis tumoral" . Celdas . 8 (12): 1623. doi : 10.3390 / cells8121623 . PMC 6952835 . PMID 31842402 .  
19. Brunmair B, Staniek K, Dörig J, Szöcs Z, Stadlbauer K, Marian V, Gras F, Anderwald C, Nohl H, Waldhäusl W, Fürnsinn C (noviembre de 2006). "La activación de PPAR-δ en el músculo esquelético de rata aislado cambia la preferencia de combustible de glucosa a ácidos grasos" . Diabetologia . 49 (11): 2713-22. doi : 10.1007 / s00125-006-0357-6 . PMID 16960684 . 
20. Girroir EE, Hollingshead HE, He P, Zhu B, Perdew GH, Peters JM (julio de 2008). "Patrones de expresión cuantitativa de la proteína receptor-β / δ (PPARβ / δ) activado por proliferador de peroxisoma en ratones" . Biochem. Biophys. Res. Comun . 371 (3): 456–61. doi : 10.1016 / j.bbrc.2008.04.086 . PMC 2586836 . PMID 18442472 .  
21. Peters JM, Lee SS, Li W, Ward JM, Gavrilova O, Everett C, Reitman ML, Hudson LD, Gonzalez FJ (1993). "Alteraciones de crecimiento, tejido adiposo, cerebro y piel resultantes de la alteración dirigida del receptor β (δ) activado por proliferador de peroxisoma de ratón" . Mol Cell Biol . 20 (14): 5119-28. doi : 10.1128 / MCB.20.14.5119-5128.2000 . PMC 85961 . PMID 10866668 .  
22. Mol. Pharmacol. 77: 171-184, 2010
23. van der Veen JN, Kruit JK, Takinga R, Baller JF, Chimini G, Lestavel S, Staels B, Groot PH, Groen AK, Kuipers F (marzo de 2005). "La reducción de la absorción de colesterol tras la activación de PPAR-δ coincide con la disminución de la expresión intestinal de NPC1L1" . J. Lipid Res . 46 (3): 526–34. doi : 10.1194 / jlr.M400400-JLR200 . PMID 15604518 . 
24. Franco PJ, Li G, Wei LN (agosto de 2003). "Interacción de dominios de unión al ADN del dedo de zinc del receptor nuclear con histona desacetilasa". Mol. Celda. Endocrinol . 206 (1–2): 1–12. doi : 10.1016 / S0303-7207 (03) 00254-5 . PMID 12943985 . S2CID 19487189 .  
25. Shi Y, Hon M, Evans RM (marzo de 2002). "El receptor δ activado por proliferador de peroxisomas, un integrador de la represión transcripcional y la señalización del receptor nuclear" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (5): 2613–8. Código bibliográfico : 2002PNAS ... 99.2613S . doi : 10.1073 / pnas.052707099 . PMC 122396 . PMID 11867749 .  

Lectura adicional

• Chong HC y col. (2009). "La regulación de la señalización de IL-1 epitelial-mesenquimal por PPARβ / δ es esencial para la homeostasis de la piel y la cicatrización de heridas" . J. Cell Biol . 184 (6): 817–831. doi : 10.1083 / jcb.200809028 . PMC  2699156 . PMID  19307598 .
• Tan NS y col. (2005). "Los cambios inducidos por el factor de crecimiento beta 1 genético o transformante en la expresión del receptor beta / delta activado por el proliferador de peroxisoma epidérmico dictan la cinética de reparación de heridas" . J. Biol. Chem . 280 (18): 18163–18170. doi : 10.1074 / jbc.M412829200 . PMID  15708854 .
• Tan NS y col. (2004). "Papel esencial de Smad3 en la inhibición de la expresión de PPARβ / δ inducida por inflamación" . EMBO J . 23 (21): 4211–4221. doi : 10.1038 / sj.emboj.7600437 . PMC  524401 . PMID  15470497 .
• Di-Poï N; et al. (2002). "Papel antiapoptótico de PPARbeta en queratinocitos a través del control transcripcional de la vía de señalización de Akt1". Mol. Celular . 10 (4): 721–733. doi : 10.1016 / S1097-2765 (02) 00646-9 . PMID  12419217 .
• Tan NS y col. (2001). "Funciones críticas de PPARβ / δ en la respuesta de los queratinocitos a la inflamación" . Genes Dev . 15 (24): 3263–3277. doi : 10.1101 / gad.207501 . PMC  312855 . PMID  11751632 .
• Michalik L y col. (2001). "Deterioro de la cicatrización de heridas en la piel en ratones mutantes del receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR) α y PPARβ" . J. Cell Biol . 154 (4): 799–814. doi : 10.1083 / jcb.200011148 . PMC  2196455 . PMID  11514592 .

Enlaces externos

• PPAR + delta en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .