Carolyn J. Brown (nacida en 1961, Ontario ) es una genetista canadiense y profesora en el Departamento de Genética Médica de la Universidad de Columbia Británica . Brown es conocida por sus estudios sobre la inactivación del cromosoma X , habiendo descubierto el gen XIST humano en 1990.
Carolyn J. Brown | |
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alma mater | Universidad de Guelph , BA Universidad de Toronto , PhD Universidad de Stanford , PhD |
Carrera científica | |
Campos | Genética humana , epigenética , inactivación de X |
Asesores académicos | Caza Willard |
Sitio web | Página web del laboratorio Página web de la universidad |
Educación y carrera temprana
Brown recibió su Licenciatura en Genética en 1983 de la Universidad de Guelph , Ontario. Comenzó su trabajo de tesis doctoral en la Universidad de Toronto en 1983, bajo la supervisión de Hunt Willard , y la concluyó en la Universidad de Stanford , luego del traslado del laboratorio de Willard en 1989. Brown inició los estudios del cromosoma X en el laboratorio, y su tesis doctoral se tituló “Estudios de inactivación del cromosoma X humano”. Su trabajo involucró el análisis de genes que "escapan" de la inactivación del cromosoma X, expresándose a partir del cromosoma X (de otra manera) inactivo, así como la caracterización molecular del centro de inactivación X, el locus genético necesario para el silenciamiento del cromosoma. Estos dos temas convergieron en el descubrimiento en 1990 del gen XIST , que se localiza en el centro de inactivación X y se expresa únicamente a partir del cromosoma X inactivo. Este descubrimiento se informó en dos artículos en Nature en 1991. [1] [2]
Willard se ha referido a Brown como "el individuo crítico que transformó el estudio de la inactivación de X". [3] Brown se convirtió en Investigadora Asociada en 1990 en el Departamento de Genética de Stanford, y dos años más tarde se trasladó con el laboratorio de Willard al Departamento de Genética de la Universidad Case Western Reserve , Ohio, donde continuó estudiando el ARN no codificante largo XIST. Brown se convirtió en Profesora Asistente (1994) y Profesora Asociada (1999) en el Departamento de Genética Médica de la Universidad de British Columbia , en Vancouver, y fue ascendida a Profesora en 2004. Fue Jefa del Departamento de 2011 a 2014. Ella ha supervisado a más de veinte becarios postdoctorales y estudiantes de posgrado en su laboratorio.
Investigar
La investigación de Brown está dirigida al proceso de inactivación del cromosoma X en humanos. Su laboratorio ha identificado diferencias críticas entre la inactivación del cromosoma X humano y de ratón, como la ausencia de inactivación X paterna en tejidos extraembrionarios humanos, la mayor proporción de "fugitivos" humanos y la identificación de diferentes secuencias reguladoras de XIST humano y Xist de ratón. [4] [5] Su laboratorio ha estado catalogando genes de escape utilizando tanto la expresión como el análisis de metilación del ADN r para determinar qué genes contribuyen a las diferencias sexuales en la susceptibilidad a enfermedades y qué regiones del ADN son susceptibles o resistentes al silenciamiento de genes epigenéticos . [6] [7] [8] [9] Dado que las células madre embrionarias humanas son epigenéticamente inestables, Brown y sus colegas han desarrollado sistemas de modelos alternativos para estudiar la inactivación humana, incluidos los transgenes XIST inducibles en células somáticas humanas , híbridos de células somáticas humanas que retienen el activo o el cromosoma X inactivo, y células de ratón con transgenes de ADN humano ligados al X. [10] Su laboratorio colabora con otros grupos de investigación en el BC Children's Hospital y la BC Cancer Agency para investigar la relevancia clínica de la inactivación y expresión ligada al cromosoma X en la predisposición a enfermedades, progresión del cáncer y enfermedades ligadas al cromosoma X , reordenamientos cromosómicos y aneuploidías . [11] [12] [13] [14] [15] [16]
Premios y honores
- 1983-1987: Beca de posgrado del centenario de NSERC 1967
- 1988: Premio Predoctoral de Presentación de Ciencias Básicas de la Sociedad Estadounidense de Genética Humana.
- 1995-2000: Beca MRC
- 1999: Premio Departamental de Docencia
- 2001: Becario de carrera temprana, Instituto Peter Wall de Estudios Avanzados, UBC
- 2008: Premio de enseñanza UBC Killam
- 2018: Afiliado honorario del Canadian College of Medical Genetics
Referencias
- ^ Brown, Carolyn J .; Ballabio, Andrea; Rupert, James L .; Lafreniere, Ronald G .; Grompe, Markus; Tonlorenzi, Rossana; Willard, Huntington F. (1991). "Un gen de la región del centro de inactivación X humano se expresa exclusivamente a partir del cromosoma X inactivo". Naturaleza . 349 (6304): 38–44. Código Bibliográfico : 1991Natur.349 ... 38B . doi : 10.1038 / 349038a0 . PMID 1985261 . S2CID 4332325 .
- ^ Brown, Carolyn J .; Lafreniere, Ronald G .; Powers, Vicki E .; Sebastio, Gianfranco; Ballabio, Andrea; Pettigrew, Anjana L .; Ledbetter, David H .; Levy, Elaine; Craig, Ian W .; Willard, Huntington F. (1991). "Localización del centro de inactivación X en el cromosoma X humano en Xq13". Naturaleza . 349 (6304): 82–84. Bibcode : 1991Natur.349 ... 82B . doi : 10.1038 / 349082a0 . PMID 1985270 . S2CID 4360783 .
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