Caspasa 12

CASP12
Identificadores
Alias	CASP12 , CASP-12, CASP12P1, caspasa 12 (gen / pseudogen)
Identificaciones externas	OMIM : 608633 GeneCards : CASP12
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 11 (humano) [1] Banda 11q22.3 Comienzo 104,885,718 pb [1] Fin 104.898.670 pb [1]
Ontología de genes Función molecular • actividad endopeptidasa de tipo cisteína implicados en proceso de apoptosis • actividad de la peptidasa de tipo cisteína • actividad endopeptidasa de tipo cisteína • actividad endopeptidasa de tipo cisteína implicados en la vía de señalización de apoptosis Componente celular • NLRP3 inflamasoma compleja • AIM2 inflamasoma compleja • IPAF inflamasoma compleja • retículo endoplasmático • citoplasma Proceso biológico • regulación del proceso apoptótico • regulación de la respuesta inflamatoria • proteólisis • fase de ejecución de la apoptosis • proceso apoptótico • activación de la actividad endopeptidasa de tipo cisteína implicada en el proceso apoptótico • vía de señalización apoptótica Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	100506742	n / A
Ensembl	ENSG00000204403	n / A
UniProt	Q6UXS9	n / A
RefSeq (ARNm)	NM_001191016	n / A
RefSeq (proteína)	NP_001177945	n / A
Ubicación (UCSC)	Crónicas 11: 104,89 - 104,9 Mb	n / A
Búsqueda en PubMed	[2]	n / A
Wikidata
Ver / editar humano

La caspasa 12 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CASP12 . La proteína pertenece a una familia de enzimas llamadas caspasas que escinden sus sustratos en los residuos de ácido aspártico C-terminales . Está estrechamente relacionado con la caspasa 1 y otros miembros de la familia de las caspasas, conocidas como caspasas inflamatorias, que procesan y activan citocinas inflamatorias como la interleucina 1 y la interleucina 18 .

Gene

Se encuentra en el cromosoma 11 en humanos en un locus con otras caspasas inflamatorias. ^[3] Se han identificado ortólogos de CASP12 ^[4] en numerosos mamíferos para los que se dispone de datos genómicos completos.

Significación clínica

El gen CASP12 está sujeto a polimorfismo , que puede generar una proteína caspasa de longitud completa (Csp12L) o una forma truncada inactiva (Csp12S). La forma funcional parece estar confinada a las personas de ascendencia africana y está relacionada con la susceptibilidad a la sepsis ; las personas que portan el gen funcional tienen respuestas disminuidas a moléculas bacterianas como el lipopolisacárido (LPS). ^{[5] [6]}

Un estudio realizado en mayo de 2009 por el Centro de Salud de la Universidad McGill sugirió que el estrógeno puede servir para bloquear la producción de caspasa-12, lo que resulta en una reacción inflamatoria más fuerte a los patógenos bacterianos. Los ensayos se llevaron a cabo en ratones de laboratorio a los que se les había implantado el gen de la caspasa-12 humana. ^{[7] [8] [9]}

La forma inactiva truncada (Csp12S) del gen CASP12 se extendió y casi se fijó en poblaciones no africanas debido a la selección positiva que comenzó hace quizás 60-100 mil años. Se cree que su ventaja selectiva es la resistencia a la sepsis en poblaciones que experimentaron más enfermedades infecciosas a medida que aumentaba el tamaño y la densidad de la población. ^{[10] [11]}

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000204403 - Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
3. Fischer H, Koenig U, Eckhart L, Tschachler E (2002). "La caspasa humana 12 ha adquirido mutaciones deletéreas". Biochem. Biophys. Res. Comun . 293 (2): 722–6. doi : 10.1016 / S0006-291X (02) 00289-9 . PMID 12054529 . 
4. "Marcador filogenético OrthoMaM: secuencia de codificación CASP12" .^{[ enlace muerto permanente ]}
5. Saleh M, Vaillancourt JP, Graham RK, Huyck M, Srinivasula SM, Alnemri ES, Steinberg MH, Nolan V, Baldwin CT, Hotchkiss RS, Buchman TG, Zehnbauer BA, Hayden MR, Farrer LA, Roy S, Nicholson DW (2004 ). "Modulación diferencial de la capacidad de respuesta a endotoxinas por polimorfismos caspasa-12 humana" . Naturaleza . 429 (6987): 75–9. doi : 10.1038 / nature02451 . PMID 15129283 . 
6. Saleh, Maya Mathison; John C. Wolinski; Melissa K. Bensinger; Steve J. Fitzgerald; Patrick Droin; Nathalie Ulevitch; Richard J. Green; Douglas R. Nicholson; Donald W. (2006). "Mejora del aclaramiento bacteriano y la resistencia a la sepsis en ratones deficientes en caspasa-12". Naturaleza . 440 (7087): 1064–1068. doi : 10.1038 / nature04656 . PMID 16625199 . S2CID 4321520 .  
7. Yeretssian G, Doiron K, Shao W, Leavitt BR, Hayden MR, Nicholson DW, Saleh M (mayo de 2009). "Las diferencias de género en la expresión de la variante larga de caspasa-12 humana determina la susceptibilidad a la infección por Listeria monocytogenes" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 106 (22): 9016-20. doi : 10.1073 / pnas.0813362106 . PMC 2690057 . PMID 19447924 .  
8. "Gripe del hombre: ¿real o mito?" . Salud . NHS Reino Unido. 18 de mayo de 2009.
9. "Las mujeres 'luchan mejor contra las enfermedades ' " . Salud . Noticias de la BBC. 13 de mayo de 2009 . Consultado el 13 de mayo de 2009 .
10. Xue, Yali; Daly, Allan; Yngvadottir, Bryndis; Liu, Mengning; Coop, Graham; Kim, Yuseob; Sabeti, Pardis; Chen, Yuan; Acechador, Jim; Huckle, Elizabeth; Burton, John; Leonard, Steven; Rogers, Jane; Tyler-Smith, Chris (2006). "La propagación de una forma inactiva de caspasa-12 en humanos se debe a una selección positiva reciente" . La Revista Estadounidense de Genética Humana . 78 (4): 659–670. doi : 10.1086 / 503116 . PMC 1424700 . PMID 16532395 .  
11. Wang, Xiaoxia; Grus, Wendy E .; Zhang, Jianzhi (2006). "Pérdidas de genes durante los orígenes humanos" . PLOS Biología . 4 (3): e52. doi : 10.1371 / journal.pbio.0040052 . PMC 1361800 . PMID 16464126 .  

enlaces externos

• La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: C14.013

• Portal de biología