El yoduro de candocuronio ( INN , anteriormente chandonio, HS-310) [1] es un fármaco bloqueador neuromuscular aminosteroide o relajante del músculo esquelético en la categoría de fármacos bloqueadores neuromusculares no despolarizantes. Su posible uso coadyuvante en anestesia para facilitar la intubación endotraqueal y para proporcionar relajación del músculo esquelético durante la cirugía o la ventilación mecánica se evaluó brevemente en estudios clínicos en la India, pero el desarrollo posterior se interrumpió debido a los efectos cardiovasculares concomitantes, principalmente taquicardia.eso no fue peor que, pero tampoco una mejora, con respecto al bromuro de pancuronio clínicamente establecido . [2] [3] [4] [5] El candocuronio demostró una duración corta y un inicio de acción rápido, con poca o ninguna actividad de bloqueo de los ganglios, y fue solo un poco menos potente que el pancuronio. [1]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | Yoduro de candonio; HS-310 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | IV |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% (IV) [ cita requerida ] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 26 H 46 I 2 N 2 |
Masa molar | 640,477 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Fondo
Como ocurre con otros agentes bloqueadores neuromusculares, el candocuronio antagoniza preferentemente de manera competitiva el subtipo nicotínico de los receptores de acetilcolina. [6] El agente fue desarrollado por el laboratorio de Harkishan Singh, Universidad de Panjab, Chandigarh, India, como parte de la búsqueda de un reemplazo no despolarizante para el agente despolarizante más popular usado clínicamente, suxametonio ( succinilcolina ). [ cita requerida ]
Diseño de candocuronio
La serie de compuestos azaesteroides mono y bis -cuaternarios a los que pertenece el candocuronio se basa en el mismo principio que condujo a los aminosteroides como pancuronio , vecuronio y rocuronio : uso del esqueleto de esteroides para proporcionar una distancia algo rígida entre los dos centros de amonio cuaternario. , con apéndices que incorporan fragmentos de colina o acetilcolina. El programa de descubrimiento iniciado por Singh [7] inicialmente condujo a la síntesis del agente no despolarizante bis- cuaternario HS-342 (4,17a-dimetil-4,17a-diaza-D-homo-5α-androstano dimetioduro) que fue equipotente con tubocurarina y con un tercio de su duración de acción, pero no apto para una evaluación clínica adicional. [8] [9] Las modificaciones de la estructura de HS-342 [ aclaración necesaria ] llevaron a otros dos agentes notables, [ editorializando ] HS-347 y HS-310 (posteriormente denominados chandonio, luego candocuronio). [1] [7] HS-347 era equipotente con tubocurarina pero exhibía una considerable actividad de bloqueo de ganglios; El candocuronio parecía estar en una posición adecuada para los ensayos clínicos después de evaluaciones preclínicas alentadoras. [ editorializando ] [10] [11] [12] [13]
Modificaciones al diseño de candocuronio
Sin embargo, el candocuronio no proporcionó el perfil deseado, [ aclaración necesaria ] y se llevó a cabo una mayor extensión de la investigación para superar sus limitaciones. [ aclaración necesaria ] Esto condujo a cuatro compuestos más prometedores, [ editorializando ] HS-692, HS-693, HS-704 y HS-705, [ aclaración necesaria ] [14] cuyo inicio y duración eran indistinguibles del candocuronio, pero, desafortunadamente , [ editorializar ] demostrado todos profundos efectos vagolíticos y potencias mucho más débil que candocuronium. [11] Para mejorar la potencia, se llevaron a cabo más modificaciones del núcleo del candocuronio, [ aclaración necesaria ] que condujo a la identificación de otro compuesto prometedor, [ editorializando ] HS-626. [15] Desafortunadamente, tras una evaluación preclínica adicional en el gato y preparaciones aisladas, [16] HS-626 demostró un perfil de bloqueo neuromuscular ligeramente más deseable que el del candocuronio, pero su mejora general fue insuficiente para justificar el avance a las pruebas clínicas.
Modificaciones en las posiciones 3 y 16 del núcleo de androstano
El descubrimiento del candocuronio condujo a numerosos agentes bloqueadores neuromusculares relacionados con una acción de corta duración, pero que también tienen efectos cardiovasculares indeseables. Luego, el grupo de Marshall exploró otras modificaciones en las posiciones 3 y 16 del núcleo de androstano, [17] [18] pero el trabajo aún no ha producido un agente digno de una evaluación ampliada para las pruebas clínicas en esta clase azasteroidal de agentes bloqueadores neuromusculares. .
Referencias
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- ^ Dasgupta D, D'Souza M, Shah SJ, Gupta KC, Satoskar RS (marzo de 1988). "Evaluación clínica del yoduro de chandonio como relajante muscular". Indian J Med Res . 87 : 298-302. PMID 3397166 .
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enlaces externos
- Agentes + bloqueantes + neuromusculares en los títulos de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .