El cloruro de suxametonio , también conocido como suxametonio o succinilcolina , es un medicamento que se usa para causar parálisis a corto plazo como parte de la anestesia general . [3] Esto se hace para ayudar con la intubación traqueal o la terapia electroconvulsiva . [3] Se administra mediante inyección en una vena o en un músculo . [4] Cuando se usa en una vena, el inicio de acción es generalmente dentro de un minuto y los efectos duran hasta 10 minutos. [4]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / ˌ s ʌ k s ɪ n ɪ l k oʊ l i n / |
Nombres comerciales | Quelicin, Anectine, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso , intramuscular |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | N / A |
Metabolismo | Por seudocolinesterasa , a succinylmonocholine y colina |
Inicio de acción | 30-60 segundos (IV), 2-3 minutos (IM) |
Duración de la acción | <10 min (IV), 10-30 min (IM) |
Excreción | Riñón (10%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 14 H 30 Cl 2 N 2 O 4 |
Masa molar | 361,30 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen presión arterial baja , aumento de la producción de saliva , dolor muscular y erupción. [4] Los efectos secundarios graves incluyen hipertermia maligna y reacciones alérgicas . [5] No se recomienda en personas que corren el riesgo de tener niveles altos de potasio en sangre o antecedentes de miopatía . [3] El uso durante el embarazo parece ser seguro para el bebé. [6] El suxametonio pertenece a la familia de medicamentos bloqueadores neuromusculares y es del tipo despolarizante . [4] Actúa bloqueando la acción de la acetilcolina sobre los músculos esqueléticos . [4] Los efectos secundarios de la inyección de cloruro de succinilcolina incluyen anafilaxia, hiperpotasemia e hipertermia maligna. [7]
El suxametonio se describió ya en 1906 y entró en uso médico en 1951. [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] El suxametonio está disponible como medicamento genérico . [4] Puede denominarse coloquialmente "sux". [8]
Usos médicos
La inyección de cloruro de succinilcolina está indicada , además de la anestesia general, para facilitar la intubación traqueal y para proporcionar relajación del músculo esquelético durante la cirugía o la ventilación mecánica. [7]
Sus usos médicos se limitan a la relajación muscular a corto plazo en anestesia y cuidados intensivos, generalmente para facilitar la intubación endotraqueal . Es popular en la medicina de emergencia debido a su rápido inicio y breve duración de acción. El primero es un punto importante a considerar en el contexto de la atención del trauma , donde la intubación endotraqueal puede necesitar completarse muy rápidamente. Esto último significa que, si fallan los intentos de intubación endotraqueal y la persona no puede ser ventilada , existe la posibilidad de recuperación neuromuscular y el inicio de la respiración espontánea antes de que se produzcan niveles bajos de oxígeno en sangre . Puede ser mejor que el rocuronio en personas sin contraindicaciones debido a su inicio de acción más rápido y duración de acción más corta. [10]
Está indicado , además de la anestesia general, para facilitar la intubación traqueal y para proporcionar relajación del músculo esquelético durante la cirugía o la ventilación mecánica. [11] [2] [1]
El suxametonio también se usa comúnmente como el único relajante muscular durante la terapia electroconvulsiva , favorecido por su corta duración de acción. [ cita médica necesaria ]
El suxametonio se degrada rápidamente por la butirilcolinesterasa plasmática y la duración del efecto suele estar en el intervalo de unos pocos minutos. Cuando los niveles plasmáticos de butirilcolinesterasa están muy disminuidos o se presenta una forma atípica (un trastorno hereditario por lo demás inofensivo), la parálisis puede durar mucho más, como es el caso de la insuficiencia hepática o de los recién nacidos. [12]
Se recomienda que los viales se almacenen a una temperatura entre 2 ° C y 8 ° C. Los viales multidosis son estables hasta por 14 días a temperatura ambiente sin una pérdida significativa de potencia. [2] A menos que se indique lo contrario en la información de prescripción, la temperatura ambiente para el almacenamiento de medicamentos es de 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). [13]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios incluyen hipertermia maligna , dolores musculares, rabdomiólisis aguda con niveles elevados de potasio en sangre , [12] hipertensión ocular transitoria , estreñimiento [14] y cambios en el ritmo cardíaco, incluyendo frecuencia cardíaca lenta y paro cardíaco . En personas con enfermedades neuromusculares o quemaduras , una inyección de suxametonio puede provocar una gran liberación de potasio de los músculos esqueléticos , lo que podría provocar un paro cardíaco. Las condiciones que tienen susceptibilidad al potasio en sangre elevado inducido por suxametonio son quemaduras, traumatismo craneoencefálico cerrado , acidosis , síndrome de Guillain-Barré , accidente cerebrovascular , ahogamiento , sepsis intraabdominal grave , traumatismo masivo , miopatía y tétanos .
El suxametonio no produce pérdida del conocimiento ni anestesia , y sus efectos pueden causar una angustia psicológica considerable y, al mismo tiempo, imposibilitar la comunicación del paciente. Por tanto, la administración del fármaco a un paciente consciente está contraindicada. [ cita médica necesaria ]
Hiperpotasemia
El efecto secundario del nivel alto de potasio en sangre puede ocurrir porque el receptor de acetilcolina se mantiene abierto, lo que permite el flujo continuo de iones de potasio hacia el líquido extracelular . Un aumento típico de la concentración sérica de iones de potasio tras la administración de suxametonio es de 0,5 mmol por litro . El aumento es transitorio en pacientes por lo demás sanos. El rango normal de potasio es de 3,5 a 5 mEq por litro. Los niveles altos de potasio en sangre generalmente no dan lugar a efectos adversos por debajo de una concentración de 6,5 a 7 mEq por litro. Por lo tanto, el aumento del nivel de potasio sérico no suele ser catastrófico en pacientes por lo demás sanos. Los niveles de potasio en sangre muy elevados pueden provocar cambios en la electrofisiología cardíaca que, si son graves, pueden provocar arritmias e incluso un paro cardíaco .
Hipertermia maligna
La hipertermia maligna (HM) por la administración de suxametonio puede resultar en un aumento drástico e incontrolado del metabolismo oxidativo del músculo esquelético . Esto abruma la capacidad del cuerpo para suministrar oxígeno , eliminar el dióxido de carbono y regular la temperatura corporal, lo que eventualmente conduce al colapso circulatorio y la muerte si no se trata rápidamente.
La susceptibilidad a la hipertermia maligna a menudo se hereda como un trastorno autosómico dominante , para el cual existen al menos seis loci genéticos de interés, el más prominente es el gen del receptor de rianodina (RYR1). La susceptibilidad a la HM es fenotipo y está genéticamente relacionada con la enfermedad del núcleo central (CCD), un trastorno autosómico dominante caracterizado tanto por síntomas de HM como por miopatía . La HM generalmente se desenmascara con anestesia o cuando un miembro de la familia desarrolla los síntomas. No existe una prueba sencilla y directa para diagnosticar la afección. Cuando se desarrolla HM durante un procedimiento, generalmente se inicia el tratamiento con dantroleno sódico; el dantroleno y la evitación de la administración de suxametonio en personas susceptibles han reducido notablemente la mortalidad por esta afección.
Apnea
La corta duración normal de acción del suxametonio se debe al rápido metabolismo del fármaco por las colinesterasas plasmáticas inespecíficas. Sin embargo, la actividad de la colinesterasa plasmática se reduce en algunas personas debido a variaciones genéticas o afecciones adquiridas, lo que resulta en una duración prolongada del bloqueo neuromuscular. Genéticamente, el noventa y seis por ciento de la población tiene un genotipo y una duración de bloqueo normales (Eu: Eu); sin embargo, algunas personas tienen genes atípicos (Ea, Es, Ef) que pueden encontrarse en diversas combinaciones con el gen Eu u otros genes atípicos (ver Deficiencia de pseudocolinesterasa ). Dichos genes darán como resultado una duración más prolongada de la acción del fármaco, que va desde 20 minutos hasta varias horas. Los factores adquiridos que afectan la actividad de la colinesterasa plasmática incluyen embarazo, enfermedad hepática, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca , tirotoxicosis y cáncer, así como una serie de otros fármacos. [15]
Si un médico no lo reconoce, podría generar conciencia si se suspende la anestesia mientras aún está paralizado o con hipoxemia (y consecuencias potencialmente fatales) si no se mantiene la ventilación artificial. El tratamiento normal consiste en mantener la sedación y ventilar al paciente en una unidad de cuidados intensivos hasta que haya recuperado la función muscular. Se pueden realizar análisis de sangre para determinar la función de la colinesterasa. [ cita médica necesaria ]
El mivacurio , un fármaco bloqueante neuromuscular no despolarizante, también se metaboliza por la misma vía con un efecto clínico similar en pacientes con deficiencia de la actividad de la colinesterasa plasmática. [ cita médica necesaria ]
La inducción deliberada de la apnea consciente mediante el uso de este fármaco llevó a su uso como una forma de terapia de aversión en los años sesenta y setenta en algunos entornos penitenciarios e institucionales. [16] [17] [18] Este uso se suspendió después de publicidad negativa sobre los efectos aterradores en los sujetos de este tratamiento y preguntas éticas sobre el uso punitivo de la aversión dolorosa. [ cita requerida ]
Mecanismo de acción
Hay dos fases en el efecto de bloqueo del suxametonio.
Bloque de fase 1
El bloqueo de la fase 1 tiene el principal efecto paralizante. La unión del suxametonio al receptor nicotínico de acetilcolina da como resultado la apertura del canal catiónico monovalente del receptor ; se produce una despolarización despolarizada de la placa motora terminal y se libera calcio del retículo sarcoplásmico .
En el músculo esquelético normal, la acetilcolina se disocia del receptor después de la despolarización y es rápidamente hidrolizada por la acetilcolinesterasa . Entonces, la célula muscular está lista para la siguiente señal.
El suxametonio tiene un efecto de mayor duración que la acetilcolina y no es hidrolizado por la acetilcolinesterasa. Al mantener el potencial de membrana por encima del umbral, no permite que la célula muscular se repolarice. Cuando la acetilcolina se une a un receptor ya despolarizado, no puede causar más despolarización.
El calcio se elimina del citoplasma de las células musculares independientemente de la repolarización (la señalización de despolarización y la contracción muscular son procesos independientes). A medida que el retículo sarcoplásmico absorbe el calcio, el músculo se relaja. Esto explica la flacidez muscular más que la tetania que sigue a las fasciculaciones .
Los resultados son despolarización de la membrana y fasciculaciones transitorias, seguidas de parálisis.
Bloque de fase 2
Si bien esta fase no es anormal y forma parte de su mecanismo de acción, no es deseable durante la cirugía, debido a la incapacidad de despolarizar la célula nuevamente. A menudo, los pacientes deben estar conectados a un ventilador durante horas si se produce un bloqueo de fase 2. Es causada por la concentración sanguínea de suxametonio que excede la ventana terapéutica. La desensibilización ocurre en la terminal nerviosa y el miocito se vuelve menos sensible a la acetilcolina; la membrana se repolariza y no se puede volver a despolarizar.
Química
El suxametonio es una sustancia cristalina blanca e inodoro . Las soluciones acuosas tienen un pH de aproximadamente 4. El dihidrato se funde a 160 ° C, mientras que el anhidro se funde a 190 ° C. Es muy soluble en agua (1 gramo en aproximadamente 1 ml), soluble en alcohol etílico (1 gramo en aproximadamente 350 ml), ligeramente soluble en cloroformo y prácticamente insoluble en éter . El suxametonio es un compuesto higroscópico . [19] El compuesto consta de dos moléculas de acetilcolina que están unidas por sus grupos acetilo . También se puede ver como un resto central de ácido succínico con dos restos de colina , uno en cada extremo.
Historia
El suxametonio fue descubierto por primera vez en 1906 por Reid Hunt y René de M. Taveau. Al estudiar la droga, a los animales se les administró curare y, por lo tanto, se perdieron las propiedades de bloqueo neuromuscular del suxametonio. En cambio, en 1949, un grupo italiano dirigido por Daniel Bovet fue el primero en describir la parálisis inducida por succinilcolina. La introducción clínica del suxametonio fue descrita en 1951 por varios grupos. Los trabajos publicados por Stephen Thesleff y Otto von Dardel en Suecia son importantes, pero también debe mencionarse el trabajo de Bruck, Mayrhofer y Hassfurther en Austria, Scurr y Bourne en el Reino Unido y Foldes en América. [20]
Nombres de marca
Está disponible en países de habla alemana con el nombre comercial Lysthenon, entre otros. [21]
Otros animales
A veces se usa en combinación con analgésicos y sedantes para la eutanasia y la inmovilización de caballos. [ cita requerida ]
Referencias
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enlaces externos
- "Cloruro de suxametonio" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.