Quelidonina
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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC Chelidonina [1] | |
| Nombre IUPAC preferido (5b R , 6 S , 12b S ) -13-Metil-5b, 6,7,12b, 13,14-hexahidro-2 H , 10 H - [1,3] benzodioxolo [5,6- c ] [1 , 3] dioxolo [4,5- i ] fenantridin-6-ol | |
| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
| ChemSpider | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.006.823  |
PubChem CID | |
| UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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| Propiedades | |
| C 20 H 19 N O 5 | |
| Masa molar | 353,374 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
| Referencias de Infobox | |
Chelidonine es un aislado de Papaveraceae con actividad inhibidora de acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa . [2]
Introducción
La chelidonina es el principal componente alcaloide de Chelidonium majus . Chelidonium majus L . es la única especie de la tribu Chelidonieae de la familia Papaveraceae . Las papaveraceae son ricas en alcaloides específicos. C. majus contiene varios alcaloides de isoquinolina con estructuras de protopina , protoberberina y benzofenantridina. [3] Este alcaloide de benzofenantridina puede inducir apoptosis en algunas líneas celulares transformadas o malignas. [4]
La D-Chelidonina, el principal alcaloide de Chelidonium majus , se aisló por primera vez en 1839. [5] Se creía en las supuestas propiedades curativas de la celidonia mayor ( Chelidonium majus ) en toda Europa y Asia durante el período romano imperial (Plinio 1966), y Nueva Las culturas aborígenes del mundo utilizaron plantas que contenían BIA mediante el uso de extractos de savia o raíz para tratar cortes e infecciones menores. [6]
Síntesis
La amida se calentó en bromobenceno hirviendo para formar el compuesto transfundido. Por el contrario, la termólisis del uretano más flexible proporcionó el producto condensado cis deseado. Los componentes básicos necesarios para la síntesis de quelidonina son el uretano y el bromuro de bencilo. El uretano se obtuvo utilizando primero nitrilo , se generó ácido carboxílico duo para hidrólisis . El ácido carboxílico que en la degradación de Curtius produjo isocianato crudo(N = C = O). La reacción de isocianato crudo con alcohol bencílico produjo el uretano, con el grupo lateral NHCOOC7H7. El bromuro de bencilo se obtuvo mediante la conversión de 2,3-metilendioxibenzaldehído en 1,2,3,4-tetrahidro-7,8-metilendioxiisoquinol mediante las sucesivas degradaciones de Hofmann y von Braun. [5]
La condensación de uretano y bromuro de bencilo condujo a la formación del estireno aceitoso. A partir de esta estructura se formó el acetileno líquido. A continuación, se formó la tetrahidrobenzo [ c ] fenantridina cristalina . la hidroboración y la oxidación produjeron un alcohol. La oxidación de Jones dio lugar a la cetona. Y procesando la cetona se formó el cis , cis- alcohol deseado . Después de la hidrogenólisis del grupo benciloxicarbonilo, se sintetizó dl-norchelidonina. [5]
Formas disponibles
La chelidonina tiene algunas formas que se sintetizan de manera similar y que son estructuralmente similares, que incluyen: (+) - homochelidonina, (+) - quelamina y (-) - norchelidonina son alcaloides terciarios de benzo [ c ] fenantridina con B parcialmente hidrogenado y Anillos C. Se encuentran en varias especies de plantas de la familia Papaveraceae. Los dos primeros han sido aislados de las raíces de Chelidonium majus L . como alcaloides menores. Recientemente se ha encontrado (+) - norchelidonina enantiomérica en C. majus . [7]
Metabolismo
La chelidonina es un ingrediente alcaloide de isoquinolina bioactivo importante en Chelidonium majus. Los alcaloides de bencilisoquinolina (BIA) son un grupo estructuralmente diverso de metabolitos especializados en plantas con una larga historia de investigación. Se ha implicado a un número limitado de familias de enzimas en el metabolismo de BIA. Mientras que algunas enzimas exhiben una gama de sustratos relativamente amplia, otras son muy específicas de sustrato.
Un pequeño número de especies de plantas, incluida la adormidera ( Papaver somniferum ) y otros miembros de los Ranunculales , han surgido como sistemas modelo para estudiar el metabolismo de BIA. Recientemente, la aparición de la transcriptómica , la proteómica y la metabolómica ha acelerado el descubrimiento de nuevos genes biosintéticos BIA.
En general, las metiltransferasas del metabolismo de BIA aceptan una amplia variedad de sustratos alcaloides con diversas estructuras principales, y algunas muestran más flexibilidad que otras con respecto al rango de sustratos. [6]
Indicaciones
Chelidonine es un aislado de Papaveraceae con actividad inhibidora de acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa (una colinesterasa inespecífica). [2] Los inhibidores de la AChE ( acetilcolinesterasa ) o anticolinesterasas inhiben que la enzima colinesterasa descomponga la ACh, aumentando tanto el nivel como la duración de la acción del neurotransmisor. Según el modo de acción, los inhibidores de la AChE se pueden dividir en dos grupos: irreversibles y reversibles.
Los inhibidores reversibles, competitivos o no competitivos, tienen principalmente aplicaciones terapéuticas, mientras que los efectos tóxicos se asocian con moduladores irreversibles de la actividad de la AChE. Los inhibidores reversibles de AChE juegan un papel importante en la manipulación farmacológica de la actividad enzimática. Estos inhibidores incluyen compuestos con diferentes grupos funcionales ( carbamato , grupo amonio cuaternario o terciario), y se han aplicado en el diagnóstico y / o tratamiento de diversas enfermedades como: miastenia gravis, EA, íleo postoperatorio, distensión vesical, glaucoma , así como antídoto para la sobredosis de anticolinérgicos. [8]
Toxicidad
La chelidonina se ha estudiado en múltiples organismos, pero principalmente en ratas y ratones. En estos organismos, dosis subletales de quelidonina causaron ptosis temblor, sedación y disminución de la temperatura corporal. La DL50 de la quelidonina, administrada por vía intraperitoneal , es en ratones 1,3 g / kg y en ratas 2 g / kg. [9] No hay muchos estudios sobre la toxicidad de la quelidonina en humanos.
Referencias
- ^ Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (2014). Nomenclatura de la química orgánica: Recomendaciones y nombres preferidos de la IUPAC 2013 . La Real Sociedad de Química . pag. 1517. doi : 10.1039 / 9781849733069 . ISBN 978-0-85404-182-4.
- ^ a b "NCATS Inxight: Drogas - QUELIDONINA, (+/-) -" . drugs.ncats.io . Consultado el 22 de enero de 2020 .
- ^ Bosisio, E. (1996). Actividades farmacológicas de Chelidonium majus L. (Papaveraceae). Elsevier , 33 (2), 127-134.
- ^ Kemeny-Beke, A., Aradi, J., Beck, Z., Facsko, A., Berta, A. y Bodnar, A. (2006). Respuesta apoptótica de las células del melanoma uveal tras el tratamiento con quelidonina, sanguinarina y queleritrina. Elsevier , 237 (1), 67-75.
- ↑ a b c Keller, K. (1971). Síntesis total de dl-quelidonina. Revista de la Sociedad Química Estadounidense , 117 (51), 3836.
- ↑ a b Hagel, J. M y Facchini, PJ (2013). Metabolismo del alcaloide de bencilisoquinolina: un siglo de descubrimientos y un mundo feliz. Fisiología vegetal y celular , 1 (26), 4.
- ^ Necas, M., Dostal, J., Kejnovska, I., Vorlickova, M. y Slavik, J. (2005). Estructuras moleculares y cristalinas de (+) - homochelidonina, (+) - quelamina y (-) - norchelidonina. Revista de estructura molecular, 734 (1-3), 1-6.
- ^ Colovic, MB (2013). Inhibidores de acetilcolinesterasa: farmacología y toxicología. Neurofarmacología actual , 11 (3), 315-335.
- ^ Gardner, Z. (2013). Manual de seguridad botánica de la American Herbal Products Association (2e ed.). Nueva York, Estados Unidos: CRC Press.
enlaces externos
- Compuestos inhibidores de acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa de Chelidonium majus (Papaveraceae)
- Alcaloides de isoquinolina
- Alcaloides de quinolina
