CHEK2 ( Checkpoint quinasa 2 ) es un gen supresor de tumores que codifica la proteína CHK2 , una serina-treonina quinasa . CHK2 participa en la reparación del ADN , la detención del ciclo celular o la apoptosis en respuesta al daño del ADN. Las mutaciones en el gen CHEK2 se han relacionado con una amplia gama de cánceres . [5]
CHEK2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CHEK2 , CDS1, CHK2, HuCds1, LFS2, PP1425, RAD53, hCds1, punto de control quinasa 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 604373 MGI : 1355321 HomoloGene : 38289 GeneCards : CHEK2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 22: 28,69 - 28,74 Mb | Crónicas 5: 110,84 - 110,87 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Ubicación del gen
El gen CHEK2 se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 22 en la posición 12.1. Su ubicación en el cromosoma 22 se extiende desde el par de bases 28,687,742 al par de bases 28,741,904. [5]
Estructura proteica
La proteína CHEK2 codificada por el gen CHEK2 es una serina treonina quinasa . La proteína consta de 543 aminoácidos y los siguientes dominios :
- N-terminal SQ / TQ cluster doman (SCD)
- Dominio central asociado a forkhead (FHA)
- Dominio de serina / treonina quinasa C-terminal (KD)
El dominio SCD contiene múltiples motivos SQ / TQ que sirven como sitios para la fosforilación en respuesta al daño del ADN . El sitio más notable y frecuentemente fosforilado es Thr68. [6]
CHK2 aparece como un monómero en su estado inactivo. Sin embargo, en el caso de daño del ADN, la fosforilación de la SCD provoca la dimerización de CHK2 . El Thr68 fosforilado (ubicado en el SCD) interactúa con el dominio FHA para formar el dímero . Después de que la proteína se dimeriza, la KD se activa mediante autofosforilación. Una vez que se activa el KD, el dímero CHK2 se disocia. [6]
Función y mecanismo
El gen CHEK2 codifica la quinasa del punto de control 2 (CHK2), una proteína que actúa como supresor de tumores . CHK2 regula la división celular y tiene la capacidad de evitar que las células se dividan demasiado rápido o de manera incontrolada. [5]
Cuando el ADN sufre una ruptura de doble hebra, se activa CHK2. Específicamente, la proteína de la familia de la fosfatidilinositol quinasa activada por daños en el ADN ( PIKK ) ATM fosforila el sitio Thr68 y activa la CHK2. [6] Una vez activada, la CHK2 fosforila los objetivos posteriores, incluidas las fosfatasas CDC25 , responsables de la desfosforilación y activación de las quinasas dependientes de ciclina (CDK). Por tanto, la inhibición de CHK2 de las fosfatasas CDC25 evita la entrada de la célula en la mitosis . Además, la proteína CHK2 interactúa con varias otras proteínas, incluida la p53 (p53). La estabilización de p53 por CHK2 conduce a la detención del ciclo celular en la fase G1 . Además, se sabe que CHK2 fosforila el factor de transcripción del ciclo celular E2F1 y la proteína de leucemia promielocítica (PML) implicada en la apoptosis (muerte celular programada). [6]
Asociación con el cáncer
La proteína CHK2 juega un papel crítico en el punto de control del daño del ADN. Por tanto, las mutaciones en el gen CHEK2 se han etiquetado como causas de una amplia gama de cánceres.
En 1999, se descubrió que las variaciones genéticas de CHEK2 corresponden a la susceptibilidad hereditaria al cáncer. [7]
Bell y col. (1999) descubrieron tres mutaciones de la línea germinal de CHEK2 entre cuatro familias del síndrome de Li-Fraumeni (LFS) y 18 familias similares a Li-Fraumeni (LFL). Desde el momento de este descubrimiento, dos de las tres variantes (una deleción en el dominio quinasa en el exón 10 y una mutación sin sentido en el dominio FHA en el exón 3) se han relacionado con la susceptibilidad heredada al cáncer de mama y a otros cánceres. [8]
Más allá de las especulaciones iniciales, el cribado de pacientes con LFS y LFL ha revelado variantes sin sentido individuales o muy raras en el gen CHEK2. Además, se ha encontrado que la deleción en el dominio quinasa en el exón 10 es poco común entre los pacientes LFS / LFL. La evidencia de estos estudios sugiere que CHEK2 no es un gen de predisposición al síndrome de Li-Fraumeni. [8]
Cáncer de mama
Las mutaciones hereditarias en el gen CHEK2 se han relacionado con ciertos casos de cáncer de mama . Más notablemente, la deleción de un solo nucleótido de ADN en la posición 1100 en el exón 10 (1100delC) produce una versión no funcional de la proteína CHK2, truncada en el dominio quinasa. La pérdida de la función normal de la proteína CHK2 conduce a una división celular no regulada, daño acumulado al ADN y, en muchos casos, al desarrollo de tumores . [5] La mutación CHEK2 * 1100del se observa con mayor frecuencia en individuos de ascendencia europea del este y del norte. Dentro de estas poblaciones, la mutación CHEK2 * 1100delC se observa en 1 de cada 100 a 1 de cada 200 individuos. Sin embargo, en Norteamérica la frecuencia desciende de 1 de 333 a 1 de 500. La mutación está casi ausente en España e India. [9] Los estudios muestran que un CHEK2 1100delC corresponde a un riesgo dos veces mayor de cáncer de mama y un riesgo 10 veces mayor de cáncer de mama en los hombres. [10]
Una mutación CHEK2 conocida como variante I157T del dominio FHA en el exón 3 también se ha relacionado con el cáncer de mama, pero tiene un riesgo menor que la mutación CHEK2 * 1100delC. Se informa que la fracción estimada de cáncer de mama atribuida a esta variante es de alrededor del 1,2% en los EE. UU. [8]
Se han encontrado dos mutaciones más en el gen CHEK2, CHEK2 * S428F, una sustitución de aminoácidos del dominio quinasa en el exón 11 y CHEK2 * P85L, una sustitución de aminoácidos en la región N-terminal (exón 1) en la población judía asquenazí. . [9] También se ha descrito la sugerencia de una mutación fundadora hispana. [11]
Otros cánceres
Se han encontrado mutaciones en CHEK2 en casos de cáncer hereditarios y no hereditarios. Los estudios relacionan la mutación con casos de cáncer de próstata , pulmón , colon , riñón y tiroides . También se han establecido vínculos con ciertos tumores cerebrales y el osteosarcoma . [5]
A diferencia de las mutaciones BRCA1 y BRCA2 , las mutaciones CHEK2 no parecen causar un riesgo elevado de cáncer de ovario . [10] Sin embargo, se ha descrito una asociación de efecto grande en todo el genoma para el cáncer de pulmón escamoso para una variante poco común de CHEK2 (p.Ile157Thr, rs17879961, OR = 0,38). [12]
Mitosis
CHEK2 regula la progresión del ciclo celular y el ensamblaje del huso durante la maduración de los ovocitos de ratón y el desarrollo temprano del embrión . [13] Aunque CHEK2 es un efector descendente de la ATM quinasa que responde principalmente a las roturas de doble hebra, también puede ser activado por la quinasa ATR (ataxia-telangiectasia y relacionada con Rad3) que responde principalmente a roturas de una sola hebra. En ratones, CHEK2 es esencial para la vigilancia del daño del ADN en la meiosis femenina . La respuesta de los ovocitos al daño por rotura de la doble hebra del ADN implica una jerarquía de vías en la que la quinasa ATR envía señales a CHEK2, que luego activa las proteínas p53 y p63 . [14]
En la mosca de la fruta Drosophila , la irradiación de las células de la línea germinal genera roturas de doble cadena que provocan la detención del ciclo celular y la apoptosis . El ortholog mnk de Drosophila CHEK2 y el p53 ortholog dp53 son necesarios para gran parte de la muerte celular observada en la ovogénesis temprana cuando se produce la selección de ovocitos y la recombinación meiótica. [15]
Interacciones
Se ha demostrado que CHEK2 interactúa con:
- BRCA1 [16] [17]
- GINS2 [18]
- MDC1 [19]
- MSH2 [20] [21]
- MUS81 [22]
- PLK1 [23]
- PLK3 [24]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000183765 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029521 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b c d e "CHEK2" . Referencia casera de la genética . Agosto de 2007.
- ^ a b c d Cai Z, Chehab NH, Pavletich NP (septiembre de 2009). "Estructura y mecanismo de activación de la quinasa del punto de control de daño del ADN CHK2" . Célula molecular . 35 (6): 818-29. doi : 10.1016 / j.molcel.2009.09.007 . PMID 19782031 .
- ^ Bell DW, Varley JM, Szydlo TE, Kang DH, Wahrer DC, Shannon KE, Lubratovich M, Verselis SJ, Isselbacher KJ, Fraumeni JF, Birch JM, Li FP, Garber JE, Haber DA (diciembre de 1999). "Mutaciones de la línea germinal heterocigota hCHK2 en el síndrome de Li-Fraumeni". Ciencia . 286 (5449): 2528–31. doi : 10.1126 / science.286.5449.2528 . PMID 10617473 .
- ^ a b c Nevanlinna H, Bartek J (septiembre de 2006). "El gen CHEK2 y la susceptibilidad hereditaria al cáncer de mama" . Oncogén . 25 (43): 5912–9. doi : 10.1038 / sj.onc.1209877 . PMID 16998506 .
- ^ a b Offit K, Garber JE (febrero de 2008). "¿Es hora de comprobar CHEK2 en familias con cáncer de mama?". Revista de Oncología Clínica . 26 (4): 519-20. doi : 10.1200 / JCO.2007.13.8503 . PMID 18172189 .
- ^ a b Meijers-Heijboer H, van den Ouweland A, Klijn J, Wasielewski M, de Snoo A, Oldenburg R, Hollestelle A, Houben M, Crepin E, van Veghel-Plandsoen M, Elstrodt F, van Duijn C, Bartels C, Meijers C , Schutte M, McGuffog L, Thompson D, Easton D, Sodha N, Seal S, Barfoot R, Mangion J, Chang-Claude J, Eccles D, Eeles R, Evans DG, Houlston R, Murday V, Narod S, Peretz T , Peto J, Phelan C, Zhang HX, Szabo C, Devilee P, Goldgar D, Futreal PA, Nathanson KL, Weber B, Rahman N, Stratton MR (mayo de 2002). "Susceptibilidad de baja penetrancia al cáncer de mama debido a CHEK2 (*) 1100delC en no portadores de mutaciones BRCA1 o BRCA2" . Genética de la naturaleza . 31 (1): 55–9. doi : 10.1038 / ng879 . PMID 11967536 . S2CID 195216803 .
- ^ Weitzel, Jeffrey N .; Neuhausen, Susan L .; Adamson, Aaron; Tao, Shu; Ricker, Charité; Maoz, Asaf; Rosenblatt, Margalit; Nehoray, Bita; Sand, Sharon (17 de junio de 2019). "Variantes patógenas y probablemente patógenas en PALB2, CHEK2 y otros genes conocidos de susceptibilidad al cáncer de mama entre 1054 hispanos BRCA negativos con cáncer de mama" . Cáncer . 125 (16): 2829-2836. doi : 10.1002 / cncr.32083 . ISSN 1097-0142 . PMC 7376605 . PMID 31206626 .
- ^ Wang Y, McKay JD, Rafnar T y col. (Julio de 2014). "Variantes raras de gran efecto en BRCA2 y CHEK2 afectan el riesgo de cáncer de pulmón" . Nat Genet . 46 (7): 736–41. doi : 10.1038 / ng.3002 . PMC 4074058 . PMID 24880342 .
- ^ Dai XX, Duan X, Liu HL, Cui XS, Kim NH, Sun SC (2014). "Chk2 regula la progresión del ciclo celular durante la maduración de los ovocitos de ratón y el desarrollo temprano del embrión" . Mol. Celdas . 37 (2): 126–32. doi : 10.14348 / molcells.2014.2259 . PMC 3935625 . PMID 24598997 .
- ^ Bolcun-Filas E, Rinaldi VD, White ME, Schimenti JC (2014). "La reversión de la infertilidad femenina por ablación de Chk2 revela la vía del punto de control del daño del ADN de los ovocitos" . Ciencia . 343 (6170): 533–6. Código bibliográfico : 2014Sci ... 343..533B . doi : 10.1126 / science.1247671 . PMC 4048839 . PMID 24482479 .
- ^ Shim HJ, Lee EM, Nguyen LD, Shim J, Song YH (2014). "La irradiación de dosis alta induce la detención del ciclo celular, apoptosis y defectos de desarrollo durante la ovogénesis de Drosophila" . PLOS ONE . 9 (2): e89009. Código bibliográfico : 2014PLoSO ... 989009S . doi : 10.1371 / journal.pone.0089009 . PMC 3923870 . PMID 24551207 .
- ^ Lee JS, Collins KM, Brown AL, Lee CH, Chung JH (marzo de 2000). "La fosforilación de BRCA1 mediada por hCds1 regula la respuesta al daño del ADN". Naturaleza . 404 (6774): 201–4. Código Bibliográfico : 2000Natur.404..201L . doi : 10.1038 / 35004614 . PMID 10724175 . S2CID 4345911 .
- ^ Chabalier-Taste C, Racca C, Dozier C, Larminat F (diciembre de 2008). "BRCA1 está regulado por Chk2 en respuesta al daño del eje" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1783 (12): 2223–33. doi : 10.1016 / j.bbamcr.2008.08.006 . PMID 18804494 .
- ^ Matsuoka S, Ballif BA, Smogorzewska A, McDonald ER, Hurov KE, Luo J, Bakalarski CE, Zhao Z, Solimini N, Lerenthal Y, Shiloh Y, Gygi SP, Elledge SJ (mayo de 2007). "El análisis de sustrato ATM y ATR revela extensas redes de proteínas que responden al daño del ADN". Ciencia . 316 (5828): 1160–6. Código Bibliográfico : 2007Sci ... 316.1160M . doi : 10.1126 / science.1140321 . PMID 17525332 . S2CID 16648052 .
- ^ Lou Z, Minter-Dykhouse K, Wu X, Chen J (febrero de 2003). "MDC1 está acoplado a CHK2 activado en vías de respuesta al daño del ADN de mamíferos". Naturaleza . 421 (6926): 957–61. Código bibliográfico : 2003Natur.421..957L . doi : 10.1038 / nature01447 . PMID 12607004 . S2CID 4411622 .
- ^ Adamson AW, Beardsley DI, Kim WJ, Gao Y, Baskaran R, Brown KD (marzo de 2005). "La detención de G2 dependiente de la reparación de desajustes inducida por metilador se activa a través de Chk1 y Chk2" . Biología molecular de la célula . 16 (3): 1513–26. doi : 10.1091 / mbc.E04-02-0089 . PMC 551512 . PMID 15647386 .
- ^ Brown KD, Rathi A, Kamath R, Beardsley DI, Zhan Q, Mannino JL, Baskaran R (enero de 2003). "El sistema de reparación de discrepancias es necesario para la activación del punto de control de la fase S". Genética de la naturaleza . 33 (1): 80–4. doi : 10.1038 / ng1052 . PMID 12447371 . S2CID 20616220 .
- ^ Chen XB, Melchionna R, Denis CM, Gaillard PH, Blasina A, Van de Weyer I, Boddy MN, Russell P, Vialard J, McGowan CH (noviembre de 2001). "La endonucleasa humana asociada a Mus81 escinde las uniones de Holliday in vitro" . Célula molecular . 8 (5): 1117–27. doi : 10.1016 / s1097-2765 (01) 00375-6 . PMID 11741546 .
- ^ Tsvetkov L, Xu X, Li J, Stern DF (marzo de 2003). "Polo-like quinasa 1 y Chk2 interactúan y co-localizan a centrosomas y el cuerpo medio" . La revista de química biológica . 278 (10): 8468–75. doi : 10.1074 / jbc.M211202200 . PMID 12493754 .
- ^ Bahassi el M, Conn CW, Myer DL, Hennigan RF, McGowan CH, Sánchez Y, Stambrook PJ (septiembre de 2002). "La quinasa tipo polo de mamíferos 3 (Plk3) es una proteína multifuncional involucrada en las vías de respuesta al estrés" . Oncogén . 21 (43): 6633–40. doi : 10.1038 / sj.onc.1205850 . PMID 12242661 .
Otras lecturas
- Caspari T (abril de 2000). "Cómo activar p53" . Biología actual . 10 (8): R315–7. doi : 10.1016 / S0960-9822 (00) 00439-5 . PMID 10801407 . S2CID 17342787 .
- McGowan CH (junio de 2002). "Comprobación de Cds1 (Chk2): un punto de control de quinasa y supresor de tumores". BioEssays . 24 (6): 502-11. doi : 10.1002 / bies.10101 . PMID 12111733 . S2CID 6654874 .
- Honrado E, Osorio A, Palacios J, Benitez J (septiembre de 2006). "Patología y expresión génica de los tumores de mama hereditarios asociados a mutaciones genéticas BRCA1, BRCA2 y CHEK2" . Oncogén . 25 (43): 5837–45. doi : 10.1038 / sj.onc.1209875 . PMID 16998498 . S2CID 20960561 .
- Nevanlinna H, Bartek J (septiembre de 2006). "El gen CHEK2 y la susceptibilidad hereditaria al cáncer de mama" . Oncogén . 25 (43): 5912–9. doi : 10.1038 / sj.onc.1209877 . PMID 16998506 .
- Peng CY, Graves PR, Thoma RS, Wu Z, Shaw AS, Piwnica-Worms H (septiembre de 1997). "Control de punto de control mitótico y G2: regulación de la unión de la proteína 14-3-3 por fosforilación de Cdc25C en serina-216". Ciencia . 277 (5331): 1501–5. doi : 10.1126 / science.277.5331.1501 . PMID 9278512 .
- Lykidis A, Jackson PD, Rock CO, Jackowski S (diciembre de 1997). "El papel de los niveles de actividad de CDP-diacilglicerol sintetasa y fosfatidilinositol sintasa en la regulación del contenido de fosfatidilinositol celular" . La revista de química biológica . 272 (52): 33402–9. doi : 10.1074 / jbc.272.52.33402 . PMID 9407135 .
- Lindsay HD, Griffiths DJ, Edwards RJ, Christensen PU, Murray JM, Osman F, Walworth N, Carr AM (febrero de 1998). "La activación específica de la fase S de la quinasa Cds1 define una subvía de la respuesta del punto de control en Schizosaccharomyces pombe" . Genes y desarrollo . 12 (3): 382–95. doi : 10.1101 / gad.12.3.382 . PMC 316487 . PMID 9450932 .
- Matsuoka S, Huang M, Elledge SJ (diciembre de 1998). "Enlace de ATM a la regulación del ciclo celular por la proteína quinasa Chk2". Ciencia . 282 (5395): 1893–7. Código Bibliográfico : 1998Sci ... 282.1893M . doi : 10.1126 / science.282.5395.1893 . PMID 9836640 .
- Martinho RG, Lindsay HD, Flaggs G, DeMaggio AJ, Hoekstra MF, Carr AM, Bentley NJ (diciembre de 1998). "El análisis de las proteínas quinasas Rad3 y Chk1 define diferentes respuestas de puntos de control" . El diario EMBO . 17 (24): 7239–49. doi : 10.1093 / emboj / 17.24.7239 . PMC 1171070 . PMID 9857181 .
- Blasina A, de Weyer IV, Laus MC, Luyten WH, Parker AE, McGowan CH (enero de 1999). "Un homólogo humano de la quinasa de punto de control Cds1 inhibe directamente la fosfatasa Cdc25" . Biología actual . 9 (1): 1–10. doi : 10.1016 / S0960-9822 (99) 80041-4 . PMID 9889122 . S2CID 18008732 .
- Brown AL, Lee CH, Schwarz JK, Mitiku N, Piwnica-Worms H, Chung JH (marzo de 1999). "Una quinasa humana relacionada con Cds1 que funciona aguas abajo de la proteína ATM en la respuesta celular al daño del ADN" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (7): 3745–50. Código Bibliográfico : 1999PNAS ... 96.3745B . doi : 10.1073 / pnas.96.7.3745 . PMC 22365 . PMID 10097108 .
- Chaturvedi P, Eng WK, Zhu Y, Mattern MR, Mishra R, Hurle MR, Zhang X, Annan RS, Lu Q, Faucette LF, Scott GF, Li X, Carr SA, Johnson RK, Winkler JD, Zhou BB (julio de 1999 ). "Mammalian Chk2 es un efector aguas abajo de la vía del punto de control de daño del ADN dependiente de ATM" . Oncogén . 18 (28): 4047–54. doi : 10.1038 / sj.onc.1202925 . PMID 10435585 . S2CID 23907734 .
- Ouyang B, Li W, Pan H, Meadows J, Hoffmann I, Dai W (octubre de 1999). "La asociación física y fosforilación de la proteína fosfatasa Cdc25C por Prk" . Oncogén . 18 (44): 6029–36. doi : 10.1038 / sj.onc.1202983 . PMID 10557092 .
- Dunham I, Shimizu N, Roe BA, Chissoe S, Hunt AR, Collins JE, Bruskiewich R, Beare DM, Clamp M, Smink LJ, Ainscough R, Almeida JP, Babbage A, Bagguley C, Bailey J, Barlow K, Bates KN , Beasley O, Bird CP, Blakey S, Bridgeman AM, Buck D, Burgess J, Burrill WD, O'Brien KP (diciembre de 1999). "La secuencia de ADN del cromosoma 22 humano" . Naturaleza . 402 (6761): 489–95. Código Bibliográfico : 1999Natur.402..489D . doi : 10.1038 / 990031 . PMID 10591208 .
- Bell DW, Varley JM, Szydlo TE, Kang DH, Wahrer DC, Shannon KE, Lubratovich M, Verselis SJ, Isselbacher KJ, Fraumeni JF, Birch JM, Li FP, Garber JE, Haber DA (diciembre de 1999). "Mutaciones de la línea germinal heterocigota hCHK2 en el síndrome de Li-Fraumeni". Ciencia . 286 (5449): 2528–31. doi : 10.1126 / science.286.5449.2528 . PMID 10617473 .
- Chehab NH, Malikzay A, Appel M, Halazonetis TD (febrero de 2000). "Chk2 / hCds1 funciona como un punto de control de daño del ADN en G (1) estabilizando p53" . Genes y desarrollo . 14 (3): 278–88. doi : 10.1101 / gad.14.3.278 (inactivo el 31 de mayo de 2021). PMC 316357 . PMID 10673500 .Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de mayo de 2021 ( enlace )
- Hirao A, Kong YY, Matsuoka S, Wakeham A, Ruland J, Yoshida H, Liu D, Elledge SJ, Mak TW (marzo de 2000). "Activación inducida por daños en el ADN de p53 por el punto de control quinasa Chk2". Ciencia . 287 (5459): 1824–7. Código Bibliográfico : 2000Sci ... 287.1824H . doi : 10.1126 / science.287.5459.1824 . PMID 10710310 .
- Lee JS, Collins KM, Brown AL, Lee CH, Chung JH (marzo de 2000). "La fosforilación de BRCA1 mediada por hCds1 regula la respuesta al daño del ADN". Naturaleza . 404 (6774): 201–4. Código Bibliográfico : 2000Natur.404..201L . doi : 10.1038 / 35004614 . PMID 10724175 . S2CID 4345911 .
- Zhou BB, Chaturvedi P, Spring K, Scott SP, Johanson RA, Mishra R, Mattern MR, Winkler JD, Khanna KK (abril de 2000). "La cafeína suprime el punto de control de daño del ADN de mamíferos G (2) / M al inhibir la actividad de quinasa mutada de ataxia-telangiectasia" (PDF) . La revista de química biológica . 275 (14): 10342–8. doi : 10.1074 / jbc.275.14.10342 . PMID 10744722 . S2CID 4240483 .
enlaces externos
- Recursos educativos Archivado el 13 de abril de 2010 en la Wayback Machine.
- Reseñas de genes
- Pruebas genéticas
- CHEK2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma CDS1 humano y página de detalles del gen CDS1 en UCSC Genome Browser .
- Ubicación del genoma humano CHEK2 y página de detalles del gen CHEK2 en UCSC Genome Browser .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .