Christos Socrates Mantzoros es un médico científico, internista - endocrinólogo, docente, investigador, profesor de la Escuela de Medicina de Harvard y editor en jefe de la revista Metabolism: Clinical and Experimental . Se le considera un pionero y experto mundial en obesidad y metabolismo. Ha impartido más de 500 conferencias a nivel nacional e internacional sobre estos temas críticos. Su investigación ha dado como resultado más de 800 publicaciones en Medline, incluidas más de 150 publicaciones bajo el grupo de investigación colaborativo Look Ahead, más de 200 capítulos y reseñas y ha recibido más de 93,000 citas con un índice h = 127 (Google Scholar) como así como prestigiosos premios en congresos nacionales e internacionales. [1] [2]
Personal
Christos S. Mantzoros nació en Nafplio , Grecia y se graduó con MD y recibió un DSc de la Facultad de Medicina de la Universidad de Atenas. Completó una residencia en Medicina Interna en la Wayne State University y una beca en Endocrinología, Metabolismo y Diabetes en el Beth Israel Deaconess Medical Center y el programa Joslin Diabetes Center de Harvard Medical School. También recibió una maestría en Epidemiología Clínica de la Escuela de Salud Pública e Investigación Clínica de Harvard de la Escuela de Medicina de Harvard. Está certificado por la Junta en Medicina Interna y en Endocrinología, Metabolismo y Diabetes, así como en Nutrición Clínica. Pasó rápidamente por los pasos de la jerarquía académica de Instructor a Profesor Titular de Medicina Interna en la Universidad de Harvard en doce años.
Investigar
Su trabajo abarca todo el espectro, desde la fisiología animal y la biología molecular, pasando por estudios observacionales y epidemiológicos, hasta ensayos clínicos intervencionistas de fisiología y farmacocinética de prueba de concepto sobre nuevos agentes terapéuticos importantes en el tratamiento de la obesidad, la diabetes y otras enfermedades metabólicas en humanos. [3] El Dr. Christos Mantzoros es conocido por su trabajo pionero sobre la leptina (ver Leptina más abajo) y adiponectina y la relación entre IGF-1 y el cáncer (ver Epidemiología del cáncer más adelante). Las principales contribuciones recientes de su grupo de investigación incluyen la elucidación del papel fisiológico y la potencial utilidad diagnóstica y terapéutica de varias adipocinas y mioquinas, leptina, adiponectina, en fisiología y fisiopatología humana. [3] [4] La leptina ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos para la lipodistrofia y la resistencia grave a la insulina acompañada de hiperglucemia e hiperlipidemia. [3] Su trabajo ha dado lugar a patentes para aplicaciones de diagnóstico y terapéuticas y ha contribuido directamente al desarrollo de nuevos productos farmacéuticos por parte de las principales compañías farmacéuticas. Actualmente, él y su equipo están utilizando diversas intervenciones (fisiológicas, farmacológicas y dietéticas) y herramientas (hormonales, neurocognitivas y de neuroimagen, resonancia magnética funcional ) para investigar el papel del cerebro humano en la regulación de la homeostasis energética, la obesidad y el metabolismo (ver estudios de neuroimagen a continuación ).
En 2018, el Dr. Mantzoros dio una conferencia Mini Med de la Escuela de Medicina de Harvard para enseñar conceptos médicos a una audiencia no especializada. A la conferencia asistieron cerca de 100.000 personas de todo el mundo a través de transmisión en vivo. [5] [6]
Leptina
En el área de la leptina, Mantzoros fue pionero en estudios de fisiología, realizó ensayos clínicos en humanos y descubrió su potencial terapéutico. Fue el primero en investigar la fisiología normal de la leptina en humanos, incluidos los ritmos circadianos y el papel de la leptina en el ayuno y en relación con el peso corporal. [7] [8] [9] [10] [11] [12] Su equipo ha publicado los únicos tres estudios sobre la farmacocinética de la leptina que determinan las dosis de leptina para su uso en humanos. De hecho, su investigación amplió la comprensión de la función neuroendocrina de la leptina sobre el peso corporal, la homeostasis energética, la diferenciación de género, la inmunología y la interacción con otras hormonas, como la hormona estimulante de la tiroides y los esteroides sexuales. Al observar que la amenorrea hipotalámica (HA) y la lipodistrofia eran afecciones de hipoleptinemia, dirigió ensayos clínicos para probar la eficacia de la leptina para tratar estas afecciones, mostrando que el reemplazo de leptina en pacientes con HA y lipodistrofia dio como resultado la normalización completa de los ejes hormonales y la densidad ósea en HA, así como resistencia a la insulina y regulación metabólica en lipodistrofia. [10] [11] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] Además, observó que los cambios funcionales en la forma en que el cerebro ve los alimentos ocurren en sujetos con hipoleptinemia y que estos pueden corregirse con reemplazo de leptina. [21] El Dr. Mantzoros y su equipo observaron que el tratamiento con metreleptina a corto plazo mejoró la actividad en áreas que detectan la prominencia y el valor gratificante de los alimentos durante el ayuno, mientras que el tratamiento a largo plazo disminuyó la atención y el valor gratificante de los alimentos después de la alimentación. Además, la actividad hipotalámica es modulada por el tratamiento con metreleptina y la leptina disminuye la conectividad funcional del hipotálamo a áreas clave relacionadas con la alimentación en estos sujetos hipoleptinémicos. Estos hallazgos expandieron el papel de la leptina en la regulación neuroendocrina sistémica.
Epidemiología del cáncer
Al observar que la incidencia de ciertos cánceres aumenta con la tasa de obesidad (por ejemplo, cánceres que se han relacionado con la obesidad como endometrio, esófago, mama, etc.), el Dr. Mantzoros planteó la hipótesis de que el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) que también se encuentra en niveles más altos en la obesidad y un factor de crecimiento podría estar relacionado con el desarrollo del cáncer. De hecho, confirmó por primera vez en un estudio de casos y controles que el IGF-1 estaba relacionado con el cáncer de próstata. [22] [23] [24] Más tarde, confirmó un vínculo similar entre el IGF-1 y otros tipos de cánceres, incluidos los de tiroides, mama y otros, tanto en estudios de casos y controles como en estudios de epidemiología prospectiva. [25] [26] [27] Este trabajo abrió el camino para los esfuerzos para desarrollar moléculas que bloqueen la señalización de IGF-1 como posibles tratamientos para el cáncer, que actualmente se están probando.
Además, al observar los vínculos entre la resistencia a la insulina, la inflamación y los esteroides sexuales con la obesidad central y los cánceres relacionados con la obesidad, el Dr. Mantzoros amplió esta investigación a la molécula adiponectina , planteando la hipótesis de que las anomalías en esta molécula, causadas por la deposición anormal de grasa en el abdomen, estaban aguas arriba de todas las demás anomalías hormonales e inflamatorias anteriores. Primero, al realizar estudios de fisiología en roedores y luego en estudios de cohortes prospectivos y de casos y controles en humanos, su equipo demostró el vínculo entre la adiponectina y varios tipos de cáncer, incluidos el de mama, colorrectal, tiroideo, de próstata y otros. [25] [26] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42 ] [43] [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50] [51] [52] [53] Este trabajo abrió el camino para los esfuerzos para desarrollar moléculas que bloqueen la señalización de IGF-1 como posibles tratamientos para el cáncer, actualmente en fase de prueba.
El grupo Mantzoros también demostró un efecto directo de la adiponectina y los receptores de adiponectina en el cáncer de endometrio en humanos y comenzó a mapear las vías moleculares aguas abajo de la adiponectina en las neoplasias malignas. [35] Esto sugiere que la regulación de la adiponectina puede estar en la raíz de los cánceres relacionados con la obesidad. Debido en gran parte a esta investigación, actualmente se están probando agonistas del receptor de adiponectina y / o medicamentos que aumentan los niveles circulantes de adiponectina como tratamiento para cánceres relacionados con la resistencia a la insulina y la obesidad central.
Dieta mediterránea
El Dr. Mantzoros también demostró que seguir una dieta mediterránea, que es rica en cereales integrales y productos lácteos bajos en grasa y un bajo consumo de cereales refinados, conduce a niveles mejorados de adipocinas como la adiponectina, que disminuye la resistencia a la insulina, y factores inflamatorios como proteína c reactiva y, por lo tanto, conduce a largo plazo a una menor incidencia de muerte por enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular. [54] [55] [56] [57] [58] [59] [60]
Estudios de neuroimagen
Más recientemente, el Dr. Mantzoros ha estado trabajando en la interacción de las hormonas y los factores ambientales para influir en la función de los centros cerebrales importantes en la homeostasis y el metabolismo de la energía y cómo estos pueden modificarse con productos farmacéuticos para tratar la obesidad. Centrándose en el cerebro humano, estudia el control de los comportamientos alimentarios que se ven afectados por la obesidad en la corteza humana. [61] De manera más significativa, determinó el papel del GLP-1 en el cerebro humano. Cuando el Dr. Mantzoros y su equipo examinaron el análogo de GLP-1 liraglutida en adultos diabéticos y encontraron que la liraglutida estaba disminuyendo la activación en la corteza cerebral, el área que aumenta el control y hace que las personas estén más atentas a lo que están comiendo. [62] Esto sugiere que las personas que toman liraglutida encuentran menos atractivos los alimentos altamente deseables y que el medicamento podría resultar una terapia eficaz para perder peso para las personas que tienden a comer alimentos como recompensa, como cuando están estresadas. Más recientemente, el Dr. Mantzoros y sus colegas examinaron el agonista del receptor de serotonina 2c lorcaserina en adultos obesos y descubrieron que la lorcaserina estaba disminuyendo la activación en las cortezas parietal y visual relacionadas con la atención en respuesta a señales alimentarias muy sabrosas a la semana en ayunas y en la corteza parietal en respuesta a cualquier señal de comida a las 4 semanas en el estado de alimentación. [63] La disminución de la actividad límbica relacionada con las emociones y la prominencia, incluidas la ínsula y la amígdala, se atenuó a las 4 semanas. En un análisis secundario, observaron que las disminuciones en la ingesta calórica, el peso y el IMC se correlacionaron con las activaciones en la amígdala, las cortezas parietal y visual al inicio del estudio, lo que sugiere que la lorcaserina sería de particular beneficio para los comedores emocionales. Estos estudios tienen importantes implicaciones para la obesidad y las terapias futuras.
Metabolismo: clínico y experimental
Metabolism: Clinical and Experimental es una revista biomédica publicada por Elsevier relacionada con todos los aspectos del metabolismo. Metabolismo: Publica estudios clínicos y experimentales en humanos, modelos animales y celulares. La revista, con una larga trayectoria en el campo del metabolismo, estuvo en declive durante varios años hasta 2010. El Dr. Mantzoros asumió el cargo de Editor en Jefe de la revista Metabolism: Clinical and Experimental en 2010. Bajo su liderazgo, la revista ha experimentado un crecimiento anual de aproximadamente un 20% en todas las métricas. El factor de impacto de la revista en 2018 fue de 6,513, lo que la coloca en el 6% superior de las revistas de endocrinología (percentil JIF promedio del 94%). [64] Su vida media citada fue de 9,4 en 2018, lo que coloca a la revista en el 5% superior de su categoría. [64] El factor de impacto ha aumentado continuamente durante los últimos ocho años que ha estado al mando, de 2 a 6,5 (2018), colocando a la revista entre el 6% superior de las revistas de endocrinología, diabetes y metabolismo indexadas. en Journal Citation Reports. De manera similar, la vida media citada, o el tiempo que un artículo promedio continúa recibiendo citas, también ha aumentado significativamente y en 2018 se ubicó en el 5% superior de endocrinología, diabetes y metabolismo.
Traducción de la ciencia en beneficios clínicos tangibles
El Dr. Mantzoros es consultor de varias empresas como director de Mantzoros Consulting, LLC. En 2005, cofundó Intekrin, Inc., que luego fue adquirida y fusionada con Coherus, Inc. [65] Estas empresas están desarrollando una serie de biosimilares en varias etapas de desarrollo clínico en humanos (una próxima a la aprobación de la FDA). a moléculas pequeñas para enfermedades relacionadas con la resistencia a la insulina (por ejemplo , diabetes , hígado graso no alcohólico ). CHRS-131, acaba de completar con éxito los ensayos de fase II en humanos para la esclerosis múltiple . [66] Más recientemente, el Dr. Mantzoros cofundó Pangea, Inc.
Enseñanza y tutoría
El Dr. Mantzoros actualmente se desempeña como Jefe de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo en el Sistema de Salud de VA Boston y como Director de la Unidad de Nutrición Humana en el Centro Médico Beth Israel Deaconess . Enseña en la Facultad de Medicina de Harvard y en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston. Ha sido mentor cercano de más de 165 científicos, muchos de los cuales ahora son profesores titulares, 1 es ahora director ejecutivo de una empresa farmacéutica, 2 son directores médicos o científicos, 1 vicepresidente de empresas de biotecnología y varios otros son actualmente profesores asistentes y asociados. , Consejeros ejecutivos de empresas farmacéuticas o clínicos.
El Dr. Mantzoros, un miembro activo de la iglesia ortodoxa, se ha desempeñado en muchas funciones, incluida la enseñanza de ética biomédica pro bono en el Colegio Helénico y la Escuela de Teología de la Santa Cruz y como miembro del Consejo Consultivo de Bioética de la Arquidiócesis. También se ha desempeñado como miembro de la junta directiva de la Junta de Fideicomisarios de Hellenic College Holy Cross (HCHC).
Premios
Christos S. Mantzoros ha recibido varios premios. Recientemente, recibió el premio TOPS de la Obesity Society 2017, el premio al investigador clínico destacado de la Endocrine Society de 2018, la máxima distinción de la Sociedad Europea de Endocrinología de 2018, es decir, el premio Geoffrey Harris y el premio de investigación Robert H. Herman de la Sociedad Americana de Nutrición 2018. [67] [68] También ha sido elegido miembro de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica (ASCI). [69]
Referencias
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