Cinchophen (nombres comerciales Atophan , Quinophan y Phenaquin ) es un fármaco analgésico que fue producido por primera vez por Doebner & Gieskel en 1887, se introdujo comercialmente en 1908 como tratamiento para la gota . Este medicamento todavía se usa, en combinación con prednisolona , por veterinarios para tratar la artritis en animales. Se puede preparar a partir de anilina, benzaldehído y ácido pirúvico en etanol absoluto. [1] El uso de este medicamento en humanos cesó en la década de 1930 debido al descubrimiento de que el cinchophen puede causar daño hepático grave . [2] Existe alguna evidencia de que estimulaC-Fos . [3]
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Código ATC | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.004.608 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 11 N O 2 |
Masa molar | 249,269 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Historia
Cinchophen se introdujo por primera vez en 1908 como 'Atophan' y se usó para el tratamiento de la gota y la artritis. [4] Fue eficaz para reducir la acumulación de ácido úrico y se convirtió en una medicina popular. Otros estudios realizados en 1911 y 1912 tuvieron éxito en el aislamiento de los metabolitos del cinchophen de la orina humana. Durante la década de 1920, se habían observado clínicamente casos de efectos adversos graves como daño hepático y cirrosis; el primer caso de la ictericia se registró en 1923 y la primera fatalidad ocurrió en 1925. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes experimentaron efectos tóxicos y por 1932 había 32 fármacos disponibles que contenía cincofeno o sus derivados como sus ingredientes activos, [5] se llevaron a cabo experimentos para determinar la farmacología de los fármacos [6], pero el mecanismo de la lesión hepática inducida por fármacos sigue sin estar claro. Cinchophen se consideró demasiado peligroso para el uso humano en la mayoría de los países, pero tiene aplicaciones en medicina veterinaria como tratamiento para la osteoartritis en perros.
Formas disponibles
Cinchophen se puede administrar por vía oral en forma de tableta o por vía intravenosa en forma líquida. [7]
Toxicidad y efectos secundarios
La toxicidad por cinchophen puede presentarse de 6 a 12 horas después de la administración. Los síntomas pueden incluir hiperventilación, hipertermia (fiebre), malestar gastrointestinal, diarrea, urticaria, vómitos, delirio, hepatitis, [8] ictericia, anorexia, convulsiones, coma y muerte. [7] La degeneración grasa del corazón y los riñones, la necrosis de las células hepáticas [9] además de la atrofia amarilla del hígado se han registrado en los hallazgos de la autopsia.
Tratamiento
La administración de Cinchophen debe interrumpirse inmediatamente si se presentan síntomas. No existe cura para la intoxicación aguda por cinchophen, pero el diagnóstico temprano y los tratamientos sintomáticos pueden ser efectivos. El lactato de calcio se puede usar para tratar la urticaria y la glucosa oral o intravenosa puede aliviar los síntomas gastrointestinales. Si se administra glucosa, es posible que se necesite insulina para proteger al hígado de un daño mayor. Los tratamientos con álcali oral pueden combatir la acidosis y pueden ser necesarios antieméticos para controlar las náuseas y los vómitos. [8]
Medicina Veterinaria
Cinchophen es el principal ingrediente activo de la prednoleucotropina (PLT), un medicamento utilizado en el tratamiento de la osteoartritis en perros. [10] PLT puede producir efectos analgésicos y antipiréticos a dosis más altas. Los perros osteoartríticos tratados con PLT han mostrado una mejora significativa de la movilidad articular, rigidez, cojera y capacidad de carga. [11] Cuando se administra correctamente, PLT ha demostrado una eficacia clínica similar a la fenilbutazona . Los efectos de la toxicidad por PLT en perros son similares a la toxicidad por cinchophen en humanos e incluyen hepatotoxicidad y ulceración gástrica.
Referencias
- ^ Ahluwalia VK (2005). Intermedios para síntesis orgánica . IK International. pag. 262. ISBN 978-81-88-237-33-3.
- ^ Cutrín Prieto C, Nieto Pol E, Batalla Eiras A, Casal Iglesias L, Pérez Becerra E, Lorenzo Zúñiga V (junio de 1991). "[Hepatitis tóxica de cinchophen: informe de 3 casos]". Medicina Clínica (en español). 97 (3): 104–6. PMID 1679861 .
- ^ Takayama K, Xiong Y, Miura M (mayo de 1994). "Expresión neuronal de la proteína Fos en el núcleo paraventricular del hipotálamo después de la inyección ip de cinchophen ulcergénico". Cartas de neurociencia . 172 (1–2): 55–8. doi : 10.1016 / 0304-3940 (94) 90661-0 . PMID 7916144 . S2CID 22824054 .
- ^ Lutwak-Mann C (diciembre de 1942). "El efecto del salicilato y cinchophen sobre enzimas y procesos metabólicos" . La revista bioquímica . 36 (10-12): 706-28. doi : 10.1042 / bj0360706 . PMC 1266862 . PMID 16747500 .
- ^ Palmer, Walter Lincoln; Woodall, Paul S. (5 de septiembre de 1936). "Cinchophen: ¿existe un método seguro de administración?". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 107 (10): 760–764. doi : 10.1001 / jama.1936.02770360006003 . ISSN 0002-9955 .
- ^ Reichle HS (1 de febrero de 1932). "Envenenamiento por Cinchophen: un intento de producir cirrosis tóxica del hígado en ratas". Archivos de Medicina Interna . 49 (2): 215–220. doi : 10.1001 / archinte.1932.00150090045005 . ISSN 0730-188X .
- ^ a b 1949–, Stevens, Serita (2007). Libro de venenos: una guía para escritores . Bannon, Anne. Cincinnati, Ohio: Writer's Digest Books. ISBN 9781599634401. OCLC 756774729 .CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
- ^ a b Winfield GA (febrero de 1932). "HEPATITIS TÓXICA POR CINCHOPHEN: INFORME DE TRES CASOS" . Revista de la Asociación Médica Canadiense . 26 (2): 170–4. PMC 402197 . PMID 20318604 .
- ^ Parsons L, Harding WG (julio de 1932). "Administración de Cinchophen - ictericia como efecto desfavorable: informe de casos" . California y Medicina Occidental . 37 (1): 30–3. PMC 1658375 . PMID 18742180 .
- ^ Murrell, Jo (2014). "Dolor crónico: ¿cuáles son las opciones cuando el tratamiento con AINE es inadecuado?". Animal de compañía . 19 (4): 212–217. doi : 10.12968 / coan.2014.19.4.212 . ISSN 2053-0889 .
- ^ McKellar, QA; Pearson, T .; Galbraith, EA; Boyle, J .; Bell, G. (1991). "Farmacocinética y eficacia clínica de una combinación de cinchophen y prednisolone en el perro". Revista de práctica de animales pequeños . 32 (2): 53–58. doi : 10.1111 / j.1748-5827.1991.tb00913.x . ISSN 0022-4510 .