La fenilbutazona , a menudo denominada " bute ", [1] es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) para el tratamiento a corto plazo del dolor y la fiebre en animales.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Butazolidina |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.027 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 20 N 2 O 2 |
Masa molar | 308,381 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
En los Estados Unidos y el Reino Unido ya no está aprobado para uso humano (excepto en el Reino Unido para la espondilitis anquilosante ), ya que puede causar efectos adversos graves como la supresión de la producción de glóbulos blancos y anemia aplásica . Esta droga estuvo implicada en el escándalo de adulteración de carne de 2013 . Sin embargo, las pruebas positivas de fenilbutazona en la carne de caballo fueron poco frecuentes en el Reino Unido. [2]
Usos
Inhumanos
La fenilbutazona se puso originalmente a disposición para su uso en humanos para el tratamiento de la artritis reumatoide y la gota en 1949. Sin embargo, ya no está aprobada y, por lo tanto, no se comercializa para ningún uso humano en los Estados Unidos. [3] En el Reino Unido se utiliza para tratar la espondilitis anquilosante , pero solo cuando otras terapias no son adecuadas. [4]
En caballos
La fenilbutazona es el AINE más utilizado para los caballos en los Estados Unidos. [5] Se utiliza para los siguientes fines:
- Analgesia : se utiliza para aliviar el dolor de infecciones y trastornos musculoesqueléticos , incluidos esguinces , lesiones por uso excesivo, tendinitis , artralgias , artritis y laminitis . Al igual que otros AINE, actúa directamente sobre el tejido musculoesquelético para controlar la inflamación , reduciendo así el daño inflamatorio secundario, aliviando el dolor y restaurando el rango de movimiento . No cura las dolencias musculoesqueléticas ni funciona bien en el dolor de cólico .
- Antipiresis : se utiliza para la reducción de fiebres. Sus cualidades antipiréticas pueden enmascarar otros síntomas .
Historia de la fenilbutazona en las carreras
En el Derby de Kentucky de 1968 , Dancer's Image , el ganador de la carrera, fue descalificado luego de que supuestamente se descubrieron rastros de fenilbutazona en un análisis de orina posterior a la carrera . Propiedad del destacado empresario de Massachusetts Peter D. Fuller y montado por el jinete Bobby Ussery , Dancer's Image fue el primer caballo en ganar el Derby de Kentucky y luego ser descalificado. La fenilbutazona era legal en la mayoría de las pistas de los Estados Unidos en 1968, pero Churchill Downs aún no la había aprobado .
La controversia y la especulación aún rodean el incidente. En las semanas previas a la carrera, Fuller le había dado ganancias anteriores a Coretta Scott King , la viuda del activista de derechos civiles asesinado Martin Luther King Jr. , lo que generó tanto elogios como críticas. El año anterior, King realizó una sentada contra la discriminación en la vivienda que interrumpió la semana del Derby. Cuarenta años después, Fuller todavía creía que Dancer's Image fue descalificado debido a estos eventos. [6] [7]
Aunque Forward Pass había sido nombrado ganador, después de muchas apelaciones, el sitio web oficial del Kentucky Derby enumera a Dancer's Image y Forward Pass como ganadores. El comentario del video de la carrera del sitio web indica que en la placa del ganador en Churchill Downs , tanto Dancer's Image como Forward Pass figuran como los ganadores del Derby de Kentucky en 1968. [8]
En perros
La fenilbutazona se usa ocasionalmente en perros para el tratamiento a largo plazo del dolor crónico, particularmente debido a la osteoartritis . Aproximadamente el 20% de los perros adultos se ven afectados por la osteoartritis, lo que hace que el tratamiento del dolor musculoesquelético sea un componente importante de la práctica de los animales de compañía. El margen de seguridad para todos los AINE es estrecho en el perro, y otros AINE se utilizan con mayor frecuencia ( etodolaco y carprofeno ). Los fármacos protectores gastrointestinales, como misoprostol , cimetidina , omeprazol , ranitidina o sucralfato , se incluyen con frecuencia como parte del tratamiento con cualquier AINE. Los perros que reciben tratamiento crónico con fenilbutazona deben someterse a análisis de sangre y control renal periódicos. [9]
Los efectos secundarios de la fenilbutazona en perros incluyen ulceración gastrointestinal (GI), depresión de la médula ósea, erupciones cutáneas, malestar, discrasias sanguíneas y disminución del flujo sanguíneo renal.
Posología y forma de administración en caballos
La fenilbutazona tiene una vida media de eliminación plasmática de 4 a 8 horas, sin embargo, la vida media del exudado inflamatorio es de 24 horas, [10] por lo que una sola dosis diaria puede ser suficiente, aunque a menudo se usa dos veces al día. [5] El fármaco se considera bastante no tóxico cuando se administra en dosis adecuadas (2,2 a 4,4 mg / kg / día), incluso cuando se usa repetidamente. [11] Esta dosis se ha duplicado para enfermedades que causan dolor intenso, como laminitis , pero es tóxico si se repite a largo plazo, y dosis excepcionalmente altas (15 mg / kg / día o más) pueden matar al animal en menos de un semana. [12]
La fenilbutazona se puede administrar por vía oral (mediante pasta, polvo o alimentación) o por vía intravenosa . No debe administrarse por vía intramuscular ni inyectarse en ningún lugar que no sea una vena , ya que puede causar daño tisular. También pueden ocurrir daño tisular y edema si el fármaco se inyecta repetidamente en la misma vena.
Efectos secundarios y desventajas
Los efectos secundarios de la fenilbutazona son similares a los de otros AINE. La sobredosis o el uso prolongado pueden causar úlceras gastrointestinales , discrasia sanguínea , daño renal (principalmente necrosis papilar renal dependiente de la dosis), lesiones orales si se administra por vía oral y hemorragia interna . [12] Esto es especialmente pronunciado en caballos jóvenes, enfermos o estresados que son menos capaces de metabolizar la droga. [13] Los efectos del daño gastrointestinal incluyen edema de las piernas y el abdomen secundario a la fuga de proteínas sanguíneas hacia los intestinos, lo que resulta en disminución del apetito, sed excesiva, pérdida de peso, debilidad y, en etapas avanzadas, insuficiencia renal y muerte. La fenilbutazona también puede causar agranulocitosis .
La fenilbutazona amplifica el efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K como la warfarina o el fenprocumón . La fenilbutazona desplaza a la warfarina de los sitios de unión al plasma y pueden producirse niveles sanguíneos tóxicos que provoquen hemorragia. Puede agravar los problemas renales o hepáticos.
La fenilbutazona puede ser tóxica para el embrión y puede transferirse a través del cordón umbilical y por la leche .
La fenilbutazona se puede utilizar en potros. Los potros prematuros, los potros septicémicos , los potros con función renal o hepática cuestionable y los potros con diarrea requieren un seguimiento cuidadoso. Los fármacos para proteger el tracto gastrointestinal como el omeprazol, la cimetidina y el sucralfato se utilizan con frecuencia con fenilbutazona.
Las dosis altas de fenilbutazona pueden considerarse una violación de las reglas en algunas organizaciones ecuestres , ya que el medicamento puede permanecer en el torrente sanguíneo de cuatro a cinco días después de su administración.
La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer lo ubica en el Grupo 3; es decir, "no clasificable en cuanto a su carcinogenicidad para los seres humanos".
El uso en caballos se limita a aquellos no destinados a la alimentación. Los metabolitos de la fenilbutazona pueden causar anemia aplásica en humanos. [14] [15]
Investigaciones sobre carcinogenicidad potencial
Las opiniones son contradictorias con respecto a la carcinogenicidad de la fenilbutazona en animales; ninguna evidencia indica que cause cáncer en humanos a dosis terapéuticas. Maekawa y col. (1987) no encontraron un aumento en la incidencia de cáncer en ratas DONRYU alimentadas con una dieta que contenía 0,125% o 0,25% de fenilbutazona durante dos años. [16] Por otro lado, Kari et al. (1995) encontraron un tipo raro de cáncer de riñón en ratas (13 de 100) y una mayor tasa de cáncer de hígado en ratas macho alimentadas con 150 y 300 mg / kg de peso corporal de fenilbutazona durante dos años. [17] Tennant (1993) enumeró la fenilbutazona como carcinógeno no mutagénico. [18] Kirkland y Fowler (2010) reconocieron que, si bien el software de computadora que simula la interacción química con el ADN no predice que la fenilbutazona sea un mutágeno , [19] un estudio de laboratorio indicó que la fenilbutazona alteraba sutilmente la estructura de los cromosomas de las células de la médula ósea de ratones. [20] Kirkland y Fowler (2010) explicaron además que los efectos carcinogénicos teóricos de la fenilbutazona en humanos no pueden estudiarse porque a los pacientes a los que se les recetó el fármaco se les administraron dosis muy por debajo del nivel en el que cualquier efecto puede llegar a ser aparente (<1 mM ). [19] La Organización Mundial de la Salud 's Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer En (IARC) declaró en 1987 que no había pruebas suficientes de un efecto carcinogénico en seres humanos. [21]
Interacciones
Otros medicamentos antiinflamatorios que tienden a causar úlceras gastrointestinales, como los corticosteroides y otros AINE, pueden potenciar el riesgo de hemorragia. La combinación con fármacos anticoagulantes, en particular derivados de la cumarina, también aumenta el riesgo de hemorragia. Evite la combinación con otros fármacos hepatotóxicos.
Fenilbutazona puede afectar los niveles de sangre y duración de acción de la fenitoína , ácido valproico , sulfonamidas , sulfonilureas agentes antidiabéticos, barbitúricos , prometazina , rifampicina , clorfeniramina , difenhidramina , y la penicilina G . [22]
Sobredosis
Las sobredosis de fenilbutazona pueden causar insuficiencia renal , daño hepático, supresión de la médula ósea y ulceración o perforación gástrica . Los primeros signos de toxicidad incluyen pérdida de apetito y depresión . [22]
Química
La fenilbutazona es una sustancia cristalina . Se obtiene por condensación de n- butilmalonato de dietilo con hidrazobenceno en presencia de una base. En efecto, esto representa la formación del sistema heterocíclico por simple lactamización .
Hidrazobenceno
Dietil n -butylmalonate
La oxifenbutazona , el principal metabolito de la fenilbutazona, difiere solo en la ubicación para de uno de sus grupos fenilo , donde un átomo de hidrógeno es reemplazado por un grupo hidroxilo (lo que lo convierte en 4-butil-1- (4-hidroxifenil) -2-fenil- 3,5-pirazolidinadiona).
Referencias
- ^ Bogdanich W, Drape J (24 de marzo de 2012). "Muerte y desorden en los hipódromos de Estados Unidos" . The New York Times .
- ^ "Investigación de la carne de caballo. Asesoramiento al consumidor" . Cumplimiento y regulación . Agencia de Normas Alimentarias . Consultado el 19 de mayo de 2013 .
- ^ "Orden de la FDA prohíbe el uso extralabel de fenilbutazona en cierto ganado lechero" . Administración de Alimentos y Medicamentos. 28 de febrero de 2003.
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- ^ Artículo del Boston Globe sobre el 40 aniversario de la carrera
- ^ "Deportes: imagen contaminada del bailarín" . Archivado desde el original el 1 de enero de 2007 . Consultado el 7 de octubre de 2007 .
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