La zucapsaicina ( Civanex ) es un medicamento que se usa para tratar la osteoartritis de rodilla y otros dolores neuropáticos . Se aplica tres veces al día durante un máximo de tres meses. La zucapsaicina es un miembro de los fenoles y un miembro de los metoxibencenos. [1] Es un modulador del miembro 1 de la subfamilia V del canal catiónico potencial del receptor transitorio (TRPV-1), también conocido como receptor 1 de vaniloide o capsaicina que reduce el dolor y mejora la articulación funciones. [2] [3] Es el isómero cis de la capsaicina . Civamide, fabricado por Winston Pharmaceuticals, se produce en formulaciones para uso oral, nasal y tópico (parche y crema). [4] [5]
La zucapsaicina se ha probado para el tratamiento de una variedad de afecciones asociadas con el dolor nervioso continuo. Esto incluye infecciones por herpes simple ; dolores de cabeza en racimo y migraña ; y osteoartritis de rodilla . [6] Fue aprobado por Health Canada en 2010 como crema tópica comercializada bajo la marca Zuacta, pero actualmente no está aprobada por la FDA. [2] Tiene un punto de fusión de 71,5 a 74,5. [2]
La zucapsaicina media una acción antinociceptiva actuando como agonista en TRPV1. TRPV1 juega un papel fisiológico importante en la transducción de estímulos químicos, mecánicos y térmicos, así como en la transducción del dolor, y participa en la modulación y percepción del dolor. Se distribuyen principalmente en las fibras nerviosas sensoriales C, así como en las fibras Aẟ para transmitir información sensorial que involucra dolor inflamatorio y neuropático, y la activación de estos canales liberaomatostatina, péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y otros neuropéptidos (neuroquinina A, kassinina), lo que lleva a a la inflamación neurogénica [A19720]. También se ha informado que la zucapsaicina afecta a las neuronas aferentes peptidérgicas a través de un mecanismo de desensibilización para disminuir los niveles de los ganglios de la raíz dorsal y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina ciática (CGRP) y la sustancia P (SP) [L877]. [2]
La zucapsaicina media una acción antinociceptiva actuando como agonista en TRPV1. TRPV1 juega un papel fisiológico importante en la transducción de estímulos químicos, mecánicos y térmicos, así como en la transducción del dolor, y participa en la modulación y percepción del dolor. Se distribuyen principalmente en las fibras nerviosas sensoriales C, así como en las fibras Aẟ para transmitir información sensorial que involucra dolor inflamatorio y neuropático, y la activación de estos canales liberaomatostatina, péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y otros neuropéptidos (neuroquinina A, kassinina), lo que lleva a a la inflamación neurogénica. [5] También se informa que la zucapsaicina afecta las neuronas aferentes peptidérgicas a través de un mecanismo de desensibilización para disminuir los niveles de los ganglios de la raíz dorsal y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina ciática (CGRP) y la sustancia P (SP).[2]
La zucapsaicina excita y desensibiliza las fibras C a través de un agonista en TRPV1 en las neuronas nociceptivas. Se une a los sitios intracelulares e inicialmente estimula los canales, provocando una sensación de ardor. [3] El mecanismo de acción farmacológica de la zucapsaicina aún no se ha entendido completamente. Se sugiere que este compuesto, al igual que su isómero trans, es un agonista del receptor vanilloide VR1 (TRPV1) y un bloqueador de los canales de calcio neuronal. [7] [8]La capsaicina puede excitar y desensibilizar las fibras C. Como tal, no solo puede causar dolor, sino que también exhibe propiedades analgésicas. Inicialmente, estimula TRPV1, que es responsable de una sensación de ardor. Este efecto es seguido por un estado refractario duradero - 'desensibilización' - durante el cual las neuronas sensoriales previamente excitadas dejan de responder a la capsaicina y otros estímulos. Se demostró que la desensibilización y la taquifilaxia de los canales TRPV1 contribuyen al alivio del dolor inducido por capsaicina. [9] La desensibilización de TRPV1 representa el mecanismo principal de su función inhibidora.