El descubrimiento de fármacos depende de los métodos mediante los cuales se analizan muchas sustancias químicas diferentes para determinar su actividad. Estos productos químicos se almacenan como cantidades físicas en una biblioteca o bibliotecas de productos químicos que a menudo se ensamblan tanto de proveedores externos como de esfuerzos internos de síntesis química . Estas bibliotecas químicas se utilizan en el cribado de alto rendimiento en el proceso de descubrimiento de fármacos hit to lead . [1]
Las bibliotecas químicas de las grandes empresas farmacéuticas son una parte fundamental del proceso de descubrimiento. Estos productos químicos se almacenan en condiciones ambientales controladas en contenedores pequeños o grandes, a menudo etiquetados con códigos que se devuelven a una base de datos. Cada producto químico en el banco de almacenamiento debe ser monitoreado para determinar la vida útil, la cantidad, la pureza y otros parámetros, y su ubicación en el banco. En algunas empresas, los compuestos también pueden incluir compuestos biológicos, como proteínas purificadas o ácidos nucleicos. La gestión de estas bibliotecas de productos químicos, incluida la renovación de productos químicos obsoletos, las bases de datos que contienen la información, la robótica a menudo involucrada en la búsqueda de productos químicos y el control de calidad del entorno de almacenamiento se denomina Gestión de compuestos o Control de compuestos. La gestión de compuestos es a menudo un gasto significativo, así como una carrera para una o más personas que gestionan unbiblioteca química en un sitio de investigación. [2]
Hay muchos libros y artículos de revistas dedicados total o parcialmente a la gestión de compuestos. [3] Se ha convertido en un componente tecnológico crítico para el cribado de alto rendimiento y la genómica química . Hay grandes desafíos que afrontar en la necesidad de una gestión compuesta, que están siendo superados por esfuerzos concertados en el ámbito público y privado. [4] En 2008, los autores del Centro de Genómica Química de los Institutos Nacionales de Salud publicaron un documento que mostraba la necesidad de una plataforma de gestión de compuestos paralela, fiable y altamente automatizada, para poder servir a más de 200.000 compuestos diferentes. [5]
En resumen, la gestión de compuestos requiere un control de inventario de moléculas pequeñas y productos biológicos necesarios para ensayos y experimentos, especialmente en el cribado de alto rendimiento . Utiliza conocimientos de química , robótica , biología y gestión de bases de datos . El gerente también debe ser muy consciente de las normas de seguridad en el manejo y almacenamiento de compuestos radiactivos, volátiles, inflamables e inestables. A menudo, en las grandes empresas farmacéuticas, los compuestos químicos y biológicos contenidos en las bibliotecas de compuestos pueden ascender a millones, lo que hace que la gestión y el control de compuestos contribuyan de manera importante a la investigación y el descubrimiento de fármacos .
Subcontratación
Debido a los importantes gastos y la infraestructura necesarios para una gestión de compuestos precisa (requisitos de espacio, robótica , soporte de TI, soporte analítico, etc.), muchas empresas optan por subcontratar esta función a una empresa que se especializa en este campo. Es importante trabajar con una empresa que tenga una experiencia significativa en la gestión de compuestos debido a la complejidad de rastrear no solo los datos de inventario, sino también la ubicación del compuesto, las condiciones de almacenamiento y la integridad del compuesto. Esta experiencia también es de suma importancia cuando se sabe cómo manejar adecuadamente la amplia gama de materiales que se manejan, incluidos sólidos, líquidos, materiales volátiles, sólidos pegajosos, aceites y gomas, así como compuestos peligrosos, inflamables, higroscópicos y tóxicos.
Los clientes pueden especificar no solo la cantidad de material, sino también el vial y la tapa o placa exactos para su aplicación específica. El servicio proporciona enormes ahorros desde una perspectiva de tiempo, ya que los investigadores no gastan su valioso tiempo en pesar cientos de compuestos o en ponerlos en el formato correcto para su ensayo. También reduce drásticamente los costes de eliminación, ya que se puede pedir la cantidad exacta de material necesario en lugar de tener que pedir, por ejemplo, 100 g de material cuando solo se necesitan 0,1 g para el experimento.
El componente de química analítica de alto rendimiento de la empresa permite una validación rápida de que los compuestos son el material correcto con la pureza deseada. Si bien las condiciones de almacenamiento controladas minimizan la degradación, los clientes pueden utilizar este servicio para validar que el material que enviaron al socio de subcontratación originalmente era correcto y puro. Posteriormente, el servicio permite la reevaluación de compuestos que puedan haberse descompuesto durante el almacenamiento a largo plazo. Los servicios de purificación complementan los servicios analíticos al permitir la recuperación rentable y respetuosa con el medio ambiente de compuestos intermedios reactivos parcialmente degradados y compuestos HTS a una fracción del costo de sintetizar o comprar estos materiales.
Conferencias
Hay varias conferencias relacionadas con la gestión de compuestos. La más conocida es Compound Management & Integrity [6], aunque muchas conferencias de química y farmacéutica incluyen charlas o secciones específicas sobre el tema.
Referencias
- ^ J. Richard Archer (1 de diciembre de 2004). "Historia, evolución y tendencias en la gestión de compuestos para el cribado de alto rendimiento". ENSAYO y Tecnologías de Desarrollo de Fármacos . 2 (6): 675–681. doi : 10.1089 / adt.2004.2.675 . PMID 15674025 .
- ^ Ian Yates (primavera de 2003). "La gestión de compuestos llega a la mayoría de edad" (PDF) . Drug Discovery World : 35–42. Archivado desde el original (PDF) el 11 de mayo de 2008 . Consultado el 10 de noviembre de 2008 .
- ^ Jeffrey S. Handen (2005). "Gestión de compuestos". Industrialización del descubrimiento de fármacos . Prensa CRC. ISBN 9780824723910.
- ^ R. Wedin (enero-febrero de 1999). "Domando el pajar monstruo: el desafío de la gestión de compuestos". Descubrimiento moderno de drogas . 2 : 47–53.
- ^ Adam Yasgar; et al. (Abril de 2008). "Gestión de compuestos para el cribado cuantitativo de alto rendimiento" . JALA Charlottesv Va . 13 (2): 79–89. doi : 10.1016 / j.jala.2007.12.004 . PMC 2390859 . PMID 18496600 .
- ^ Conferencia: Compound Management & Integrity 2009 Archivado el 25 de diciembre de 2008 en Wayback Machine.