El conivaptán , vendido bajo la marca Vaprisol , es un inhibidor no peptídico del receptor de la hormona antidiurética, también llamada vasopresina . Fue aprobado en 2004 para la hiponatremia (niveles bajos de sodio en sangre). El compuesto fue descubierto por Astellas y marcado en 2006. El medicamento ahora es comercializado por Cumberland Pharmaceuticals, Inc.
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Vaprisol |
Otros nombres | YM 087 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
|
Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | N / A |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 32 H 26 N 4 O 2 |
Masa molar | 498.586 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
El conivaptán inhibe dos de los tres subtipos del receptor de vasopresina ( V1a y V2 ). Efectivamente, causa diabetes insípida nefrogénica iatrogénica .
El conivaptán no ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva descompensada. Sin embargo, en teoría, el antagonismo del receptor de vasopresina sería particularmente útil en este contexto, y un estudio inicial muestra que es prometedor. [1]
Usos médicos
El conivaptán se usa con mayor frecuencia en el hospital en casos de hiponatremia euvolémica e hipervolémica, afecciones en las que el nivel de sodio en la sangre cae significativamente por debajo de lo normal. En los Estados Unidos, la hiponatremia afecta aproximadamente al cuatro por ciento de los pacientes hospitalizados. Aunque muchos pacientes no muestran síntomas, los casos extremos pueden provocar inflamación cerebral, paro respiratorio e incluso la muerte. La hiponatremia hipervolémica es específicamente cuando los niveles de sodio sérico del cuerpo caen por debajo del aumento de agua corporal total, lo que resulta en edema. Esto está asociado con insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad hepática e insuficiencia renal. [2]
Farmacología
El clorhidrato de conivaptán es un antagonista del receptor de arginina vasopresina (AVP) con afinidad por los receptores humanos V1A y V2 en el rango nanomolar in vitro. Los niveles de AVP en sangre son cruciales para la regulación y el equilibrio del agua y los electrolitos. Los receptores V2 mantienen la osmolalidad plasmática y están acoplados a los canales de acuaporina en los conductos colectores de los riñones donde regulan los niveles de AVP. El clorhidrato de conivaptán actúa antagonizando los receptores V2 en los conductos colectores renales y, por tanto, provocando acuaresis o secreción de agua. Los efectos farmacodinámicos típicos del fármaco son un aumento de la pérdida neta de líquidos, aumento de la producción de orina y disminución de la osmolalidad de la orina. Conivaptán inhibe su propio metabolismo en el cuerpo, mostrando una farmacocinética no lineal. Aproximadamente el 99% del conivaptán encontrado se une a las proteínas plasmáticas humanas en el rango de 10 ng / ml a 1000 ng / ml. La vida media media del fármaco es de 5 horas y el aclaramiento medio es de 15,2 l / h. [2]
Efectos adversos
La mayoría de las reacciones adversas al conivaptán se encuentran en el lugar de la infusión. Otras complicaciones incluyen trastornos de la sangre y del sistema linfático, trastornos gastrointestinales, trastornos del metabolismo y de la nutrición, trastornos psiquiátricos y trastornos vasculares. [2] Existe el riesgo de una corrección demasiado rápida de la hiponatremia que causa el síndrome de desmielinización osmótica fatal . [3]
Química
El clorhidrato de conivaptán es un polvo de color blanquecino o amarillo pálido con una solubilidad de 0,25 mg / ml en agua a 23 ° C. La formulación inyectable consta de 20 mg de hidrocloruro de conivaptán, 0,4 g de etanol, 1,2 g de propilenglicol y agua. [2]
Desarrollo y comercialización
El clorhidrato de conivaptán fue descubierto por Yamanouchi Pharmaceuticals y comercializado por Astellas. Yamanouchi Pharmaceuticals presentó una nueva solicitud de medicamento a la FDA para el clorhidrato de conivaptán para tratar la hiponatremia el 2 de febrero de 2004. El 1 de diciembre, Yamanouchi recibió la aprobación para el tratamiento de hiponatremia en investigación con clorhidrato de conivaptán. Yamanouchi Pharmaceuticlas y Fujisawa Pharmaceuticlas se fusionaron y pasaron a llamarse Astellas 'en 2005. Astellas obtuvo la aprobación de la FDA para el clorhidrato de Conivaptan el 29 de diciembre de 2005, y marcó el medicamento con la marca Vaprisol en 2006. [4]
El 2 de marzo de 2007, el vaprisol también obtuvo la aprobación de la FDA para el tratamiento de la hiponatremia por hipervolemia. El 22 de octubre de 2008, Vaprisol obtuvo además la aprobación como formulación premezclada de dextrosa al 5% para el tratamiento de la hiponatremia. En 2014, la empresa farmacéutica Cumberland compró Vaprisol de Astellas y asumió la plena responsabilidad de todo el desarrollo y la comercialización del fármaco. [4] [5]
Cumberland Pharmaceuticals es una empresa farmacéutica con sede en Nashville, Tennessee. Además de Vaprisol, Cumberland produce Acetadote, Caldolor, Kristalose, Omeclamox y Ethyol. Hepatoren, Boxban, Vasculan y actualmente en ensayos clínicos de fase II. Protaban, Metotrexato y Totect están esperando una aprobación previa. [6] [7]
Referencias
- ^ Udelson JE, Smith WB, Hendrix GH, et al. (Noviembre de 2001). "Efectos hemodinámicos agudos del conivaptán, un antagonista del receptor de vasopresina dual V (1A) y V (2), en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada" . Circulación . 104 (20): 2417–23. doi : 10.1161 / hc4501.099313 . PMID 11705818 .
- ^ a b c d Astellas Pharma US, inc. Vaprisol. (2007).
- ^ Goodman & Gilman es la base farmacológica de la terapéutica . Brunton, Laurence L. ,, Knollmann, Björn C. ,, Hilal-Dandan, Randa (decimotercera ed.). [Nueva York]. ISBN 9781259584732. OCLC 994570810 .CS1 maint: otros ( enlace )
- ^ a b Historial de aprobación de Vaprisol. Drugs.Com (2017). Disponible en: https://www.drugs.com/history/vaprisol.html . (Consulta: 3 de noviembre de 2017)
- ^ Inc., CP Sin título Cumberland Pharmaceuticals adquiere Vaprisol® de Astellas Pharma US, Inc. Cision PR Newswire Disponible en: https://www.prnewswire.com/news-releases/cumberland-pharmaceuticals-acquires-vaprisol-from-astellas- pharma-us-inc-248179001.html .
- ^ Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Informe anual 2016. (2016).
- ^ Inc., C. productos farmacéuticos. Hitos comerciales de Cumberland. (2017). Disponible en: http://www.cumberlandpharma.com/history . (Consulta: 3 de noviembre de 2017)
enlaces externos
- "Conivaptán" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.