Las acciones de la vasopresina están mediadas por la estimulación de receptores acoplados a proteína G específicos de tejido (GPCR) denominados receptores de vasopresina que se clasifican en los subtipos de receptores V 1 (V 1A ), V 2 y V 3 (V 1B ). [1] Estos tres subtipos difieren en la localización, la función y los mecanismos de transducción de señales. [2]
receptor 1A de arginina vasopresina | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | AVPR1A | |||||
Alt. simbolos | AVPR1 | |||||
Gen NCBI | 552 | |||||
HGNC | 895 | |||||
OMIM | 600821 | |||||
RefSeq | NM_000706 | |||||
UniProt | P37288 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 12 q14-q15 | |||||
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receptor de arginina vasopresina 1B | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | AVPR1B | |||||
Alt. simbolos | AVPR3 | |||||
Gen NCBI | 553 | |||||
HGNC | 896 | |||||
OMIM | 600264 | |||||
RefSeq | NM_000707 | |||||
UniProt | P47901 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 1 q32 | |||||
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receptor 2 de arginina vasopresina | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | AVPR2 | |||||
Alt. simbolos | DIR3, DIR | |||||
Gen NCBI | 897 | |||||
HGNC | 897 | |||||
OMIM | 300538 | |||||
RefSeq | NM_000054 | |||||
UniProt | P30518 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. X q28 | |||||
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Subtipos
Hay tres subtipos de receptores de vasopresina: V 1A (V 1 ), V 1B (V 3 ) y V 2 . [1]
Subtipo (símbolo) | Vías de señalización | Localización | Función | ||
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gene | receptor | ||||
IUPHAR | alterno | ||||
AVPR1A | V 1A | V 1 | Fosfatidilinositol / calcio acoplado a proteína G | músculo liso vascular, plaquetas, hepatocitos, miometrio | vasoconstricción, hipertrofia miocárdica, agregación plaquetaria, glucogenólisis, contracción uterina |
AVPR1B | V 1B | V 3 | Fosfatidilinositol / calcio acoplado a proteína G | glándula pituitaria anterior | libera ACTH, prolactina, endorfinas |
AVPR2 | V 2 | V 2 | Adenilil ciclasa / AMPc | membrana basolateral del conducto colector, endotelio vascular y célula de músculo liso vascular | inserción de canales de agua AQP-2 en la membrana apical, inducción de la síntesis de AQP-2, liberación de factor von Willebrand y factor VIII, vasodilatación |
Receptor V 1
Los receptores V 1 (V 1 R) se encuentran en alta densidad en el músculo liso vascular y causan vasoconstricción por un aumento del calcio intracelular a través de la cascada de fosfatidil-inositol-bisfosfato. [1] Los miocitos cardíacos también poseen V 1 R. Además, los V 1 R se encuentran en el cerebro , los testículos , el ganglio cervical superior , el hígado , los vasos sanguíneos y la médula renal . [1]
V 1 R está presente en las plaquetas , que tras la estimulación induce un aumento del calcio intracelular, lo que facilita la trombosis . Los estudios han indicado que, debido al polimorfismo de las plaquetas V 1 R, existe una heterogeneidad significativa en la respuesta de agregación de las plaquetas humanas normales a la vasopresina . [1]
Los V 1 R se encuentran en el riñón , donde se encuentran en alta densidad en las células intersticiales medulares , los vasos rectos y las células epiteliales del conducto colector . [1] La vasopresina actúa sobre la vasculatura medular a través de V 1 R para reducir el flujo sanguíneo a la médula interna sin afectar el flujo sanguíneo a la médula externa. Las V 1 R en la membrana luminal del conducto colector limitan la acción antidiurética de la vasopresina. Además, la vasopresina contrae selectivamente las arteriolas eferentes probablemente a través de V 1 R, pero no a través de la arteriola aferente . [1]
Receptor V 2
El receptor V 2 (V 2 R) se diferencia de V 1 R principalmente en el número de sitios susceptibles de glicosilación ligada a N; el V 1 R tiene sitios tanto en el extremo amino como en el bucle extracelular, mientras que el V 2 R tiene un solo sitio en el extremo amino extracelular. [1]
El conocido efecto antidiurético de la vasopresina se produce mediante la activación de V 2 R. [1] La vasopresina regula la excreción de agua del riñón al aumentar la permeabilidad osmótica al agua del conducto colector renal , un efecto que se explica por el acoplamiento del V 2 R con la vía de señalización G s , que activa cAMP . El V 2 R continúa activando G s después de ser internalizado por β- arrestina en lugar de desensibilizarse. Esta señalización de G s internalizada por V 2 R se explica por la capacidad de los receptores para formar "megacomplejos" que consisten en un solo V 2 R, β-arrestina y G s heterotrimérico . [3] El aumento de cAMP intracelular en el riñón, a su vez, desencadena la fusión de vesículas portadoras de acuaporina-2 con la membrana plasmática apical de las células principales del conducto colector , aumentando la reabsorción de agua. [1]
Receptor V 3
El receptor V 3 humano (V 3 R, anteriormente conocido como V 1B R) es un receptor hipofisario acoplado a proteína G que, debido a su escasez, solo se caracterizó recientemente. [1] La secuencia de 424 aminoácidos del V 3 R tiene homologías del 45%, 39% y 45% con el V 1 R, V 2 R y el receptor de oxitocina (OTR), respectivamente. Sin embargo, V 3 R tiene un perfil farmacológico que lo distingue del V 1 R humano y activa varias vías de señalización a través de diferentes proteínas G , dependiendo del nivel de expresión del receptor. [1]
Función
Aunque estas tres proteínas son receptores acoplados a proteína G (GPCR), la activación de AVPR1A y AVPR1B estimulan la fosfolipasa C , mientras que la activación de AVPR2 estimula la adenilato ciclasa . Estos tres receptores de vasopresina tienen distribuciones tisulares únicas. AVPR1A se expresan en células de músculo liso vascular, hepatocitos, plaquetas, células cerebrales y células del útero. AVPR1B se expresan en células de la pituitaria anterior y en todo el cerebro, especialmente en las neuronas piramidales del campo CA2 del hipocampo. AVPR2 se expresan en el túbulo renal , predominantemente en el túbulo contorneado distal y los conductos colectores , en el tejido pulmonar fetal y en el cáncer de pulmón , los dos últimos asociados con el empalme alternativo . AVPR2 también se expresa en el hígado, donde la estimulación libera una variedad de factores de coagulación en el torrente sanguíneo. En el riñón, la función principal de AVPR2 es responder a la arginina vasopresina estimulando los mecanismos que concentran la orina y mantienen la homeostasis del agua en el organismo. Cuando se pierde la función de AVPR2, se produce la enfermedad Diabetes insípida nefrogénica (NDI). [4]
Antagonistas
Los antagonistas del receptor de vasopresina (VRA) son fármacos que bloquean los receptores de vasopresina. Con mayor frecuencia, los ARV se utilizan para tratar la hiponatremia causada por el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y cirrosis . [2]
Normalmente, cuando la osmolalidad cae por debajo de su punto de ajuste, los niveles de vasopresina plasmática se vuelven indetectables y se produce una acuaresis. En SIADH , la liberación de vasopresina no se suprime por completo, a pesar de la hipotonicidad. [2] En la cirrosis y la insuficiencia cardíaca congestiva , la entrega deficiente de soluto a los sitios de dilución o la tasa de filtración glomerular disminuida provocan una disminución de la capacidad excretora máxima de agua, lo que da como resultado la persistencia de la liberación de vasopresina que conduce a la retención de agua. [2]
Antagonistas del receptor de vasopresina incluyen la nueva clase de "drogas vaptan", tales como conivaptán , tolvaptán , mozavaptán , lixivaptán , satavaptan etc.
Ver también
- Antagonistas del receptor de vasopresina
Referencias
- ↑ a b c d e f g h i j k l Holmes CL, Landry DW, Granton JT (diciembre de 2003). "Revisión de la ciencia: vasopresina y parte 1 del sistema cardiovascular - fisiología del receptor" . Crit Care . 7 (6): 427–34. doi : 10.1186 / cc2337 . PMC 374366 . PMID 14624682 .
- ^ a b c d Greenberg A, Verbalis JG (junio de 2006). "Antagonistas del receptor de vasopresina" . Riñón Int . 69 (12): 2124–30. doi : 10.1038 / sj.ki.5000432 . PMID 16672911 .
- ^ Thomsen AR, Plouffe B, Cahill TJ, Shukla AK, Tarrasch JT, Dosey AM, Kahsai AW, Strachan RT, Pani B, Mahoney JP, Huang L, Breton B, Heydenreich FM, Sunahara RK, Skiniotis G, Bouvier M, Lefkowitz RJ (2016). "GPCR-G Protein-β-Arrestin Super-Complex Mediates Sustained G Protein Signaling" . Celular . 166 (4): 907-19. doi : 10.1016 / j.cell.2016.07.004 . PMC 5418658 . PMID 27499021 .
- ^ Spanakis E, Milord E, Gragnoli C (diciembre de 2008). "Variaciones y mutaciones de AVPR2 en diabetes insípida nefrogénica: revisión y significado de la mutación sin sentido". J. Cell. Physiol . 217 (3): 605-17. doi : 10.1002 / jcp.21552 . PMID 18726898 . S2CID 20462680 .
enlaces externos
- "Receptores de vasopresina y oxitocina" . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
- Vasopresina + Receptores en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .