Factor de cuerda
El factor de cordón , o dimicolato de trehalosa , es una molécula de glicolípido que se encuentra en la pared celular de Mycobacterium tuberculosis y especies similares. Es el lípido principal que se encuentra en el exterior de las células de M. tuberculosis . [1] El factor de cordón influye en la disposición de las células de M. tuberculosis en formaciones largas y delgadas, lo que le da su nombre. [2] El factor de cordón es virulento para las células de mamíferos y es fundamental para la supervivencia de M. tuberculosis en los huéspedes, pero no fuera de ellos. [3] [4] Se ha observado que el factor Cord influye en las respuestas inmunitarias , induce la formación degranulomas e inhibir el crecimiento tumoral . [5] Se cree que el fármaco antimicobacteriano SQ109 inhibe los niveles de producción de TDM y, de esta manera, interrumpe el ensamblaje de la pared celular. [6]
Una molécula de factor de cordón está compuesta por una molécula de azúcar , trehalosa (un disacárido ), compuesta por dos moléculas de glucosa unidas entre sí. La trehalosa se esterifica a dos residuos de ácido micólico. [7] [8] Uno de los dos residuos de ácido micólico está unido al sexto carbono de una glucosa, mientras que el otro residuo de ácido micólico está unido al sexto carbono de la otra glucosa. [7] Por lo tanto, el factor de cordón también se denomina trehalosa-6,6'-dimicolato. [7] La cadena de carbono de los residuos de ácido micólico varía en longitud dependiendo de la especie de bacteria en la que se encuentre, pero el rango general es de 20 a 80 átomos de carbono. [3]La naturaleza anfifílica del factor de cordón conduce a estructuras variables cuando muchas moléculas de factor de cordón están muy cerca. [3] Sobre una superficie hidrofóbica, forman espontáneamente una monocapa cristalina. [9] Esta monocapa cristalina es extremadamente duradera y firme; es más fuerte que cualquier otro anfífilo encontrado en biología. [10] Esta monocapa también se forma en las superficies aceite-agua, plástico-agua y aire-agua. [1] En un ambiente acuoso libre de superficies hidrofóbicas, cord factor forma una micela. [11] Además, el factor del cordón se entrelaza con el lipoarabinomanano (LAM), que también se encuentra en la superficie de las células de M. tuberculosis , para formar una bicapa asimétrica.[1] [12] Estas propiedades hacen que las bacterias que producen el factor de cordón crezcan en filamentos largos y entrelazados, lo que les da una apariencia de cuerda o cuerda cuando se tiñen y se observan a través de un microscopio (de ahí el nombre). [13]
Se encuentra una gran cantidad de cord factor en M. tuberculosis virulenta, pero no en M. tuberculosis avirulenta . [1] Además, M. tuberculosis pierde su virulencia si su capacidad para producir moléculas de factor de cordón se ve comprometida. [1] En consecuencia, cuando se eliminan todos los lípidos del exterior de las células de M. tuberculosis , la supervivencia de la bacteria se reduce dentro de un huésped. [14] Cuando se vuelve a agregar factor de cordón a esas células, M. tuberculosis sobrevive a un ritmo similar al de su estado original. [14] Cord factor aumenta la virulencia de la tuberculosis en ratones, pero tiene un efecto mínimo sobre otras infecciones.[1]
