Síndrome de Cowden
De Wikipedia, la enciclopedia libre
  (Redirigido de la enfermedad de Cowden )
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Síndrome de Cowden
Otros nombresEnfermedad de Cowden, síndrome de hamartoma múltiple
Cáncer en el síndrome de Cowden.jpg
Riesgo acumulado de desarrollo de cáncer en hombres y mujeres con síndrome de Cowden desde el nacimiento hasta los 70 años.
EspecialidadOncología, Dermatología, Gastroenterología, Neurología
Frecuencia1 de cada 200.000 personas

El síndrome de Cowden (también conocido como enfermedad de Cowden y síndrome de hamartoma múltiple) es una afección hereditaria autosómica dominante caracterizada por sobrecrecimientos benignos llamados hamartomas , así como un mayor riesgo de por vida de cáncer de mama, tiroides, útero y otros cánceres. [1] A menudo se infradiagnostica debido a la variabilidad en la presentación de la enfermedad, pero el 99% de los pacientes informan síntomas mucocutáneos entre los 20 y 29 años. [2] A pesar de que algunos lo consideran una afección principalmente dermatológica, el síndrome de Cowden es un trastorno multisistémico que también incluye trastornos del desarrollo neurológico como la macrocefalia . [3]

La incidencia de la enfermedad de Cowden es de aproximadamente 1 en 200.000, lo que la hace bastante rara. [4] Además, la detección temprana y continua es esencial en el tratamiento de este trastorno para prevenir neoplasias malignas. [4] Está asociado con mutaciones en PTEN en 10q23.3, un gen supresor de tumores también conocido como homólogo de fosfatasa y tensina, que da como resultado una desregulación de la vía mTOR que conduce a errores en la proliferación celular, el ciclo celular y la apoptosis. [5] Las neoplasias malignas más comunes asociadas con el síndrome son el adenocarcinoma de mama (20%), seguido del adenocarcinoma de tiroides (7%), carcinomas de células escamosas de piel(4%), y el restante del colon, útero u otros (1%). [6]

Signos y síntomas

Ver también: Lista de neoplasias cutáneas asociadas con síndromes sistémicos
Enfermedad de Cowden que muestra triquilemomas típicos en las manos dorsales bilaterales

Como la enfermedad de Cowden es un trastorno multisistémico, las manifestaciones físicas se desglosan por sistema de órganos:

Piel

Los pacientes adolescentes afectados por el síndrome de Cowden desarrollan lesiones características llamadas triquilemomas , que típicamente se desarrollan en la cara y pápulas verrugosas alrededor de la boca y en las orejas. [7] Los papilomas orales también son comunes. [7] Además, también se encuentran presentes queratosis palmar brillantes con delos centrales. [7] Al nacer o en la infancia, las características clásicas del síndrome de Cowden incluyen lesiones genitales pigmentadas, lipomas , nevos epidérmicos y manchas café con leche . [7] También pueden presentarse carcinomas de células escamosas de la piel. [6]

Tiroides

Dos tercios de los pacientes padecen trastornos de la tiroides, y estos suelen incluir adenomas foliculares benignos o bocio multinodular de la tiroides. [8] Además, los pacientes de Cowden son más susceptibles a desarrollar cáncer de tiroides que la población general. [9] Se estima que menos del 10 por ciento de las personas con síndrome de Cowden pueden desarrollar cáncer de tiroides folicular . [8] También se notificaron casos de cáncer de tiroides papilar . [3]

Genitourinario femenino y masculino

Las mujeres tienen un riesgo elevado de desarrollar cánceres de endometrio , que es más alto para las menores de 50 años. [3] Actualmente, no está claro si los leiomiomas uterinos (fibromas) o las anomalías genitourinarias congénitas se presentan con mayor frecuencia en pacientes con síndrome de Cowden, ya que en comparación con la población general. [3] La aparición de múltiples lipomas testiculares, o lipomatosis testicular, es un hallazgo característico en pacientes masculinos con síndrome de Cowden. [3]

Gastrointestinal

Los pólipos son extremadamente comunes, ya que se encuentran en aproximadamente el 95% de los pacientes con síndrome de Cowden que se someten a una colonoscopia. [3] Son numerosos, desde unos pocos hasta cientos, generalmente del subtipo hamartomatoso, y se distribuyen por el colon y otras áreas dentro del tracto gastrointestinal. [3] [10] Otros tipos de pólipos que se pueden encontrar con menos frecuencia incluyen pólipos ganglioneuromatosos, adenomatosos y linfoides. [10] La acantosis glucogénica difusa del esófago es otra manifestación gastrointestinal asociada con el síndrome de Cowden. [3]

Seno

Las mujeres tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama, que es la neoplasia maligna más común observada en los pacientes de Cowden. [3] Aunque se han informado algunos casos, no hay suficiente evidencia para indicar una asociación entre el síndrome de Cowden y el desarrollo de cáncer de mama masculino. [3] Hasta el 75% presenta afecciones mamarias benignas, como papilomatosis intraductal , fibroadenomas y cambios fibroquísticos . [3] Sin embargo, actualmente no hay suficiente evidencia para determinar si la enfermedad mamaria benigna ocurre con más frecuencia en las pacientes de Cowden en comparación con las personas sin un síndrome de cáncer hereditario. [3]

Sistema nervioso central

La macrocefalia se observa en el 84% de los pacientes con síndrome de Cowden. [11] Suele ocurrir debido a un cerebro anormalmente agrandado o megalencepahly . [12] Los pacientes también pueden presentar dolicocefalia . [12] También se han informado diversos grados de trastorno del espectro autista y discapacidad intelectual . [11] La enfermedad de Lhermitte-Duclos es un tumor cerebeloso benigno que por lo general no se manifiesta hasta la edad adulta en pacientes con síndrome de Cowden. [13]

Genética

El síndrome de Cowden se hereda de forma autosómica dominante. [14] Las mutaciones de la línea germinal en PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina), un gen supresor de tumores, se encuentran en hasta el 80% de los pacientes de Cowden. [10] Varios otros síndromes de cáncer hereditario, como el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba , también se han asociado con mutaciones en el gen PTEN. [15] PTEN regula negativamente la vía del receptor citoplasmático de tirosina quinasa , que es responsable del crecimiento y supervivencia celular, y también funciona para reparar errores en el ADN . [14] [10] Por lo tanto, en ausencia de esta proteína, es más probable que las células cancerosas se desarrollen, sobrevivan y proliferen.[10]

Recientemente, se descubrió que las mutaciones heterocigóticas de la línea germinal en SEC23B, un componente de las vesículas del complejo II de la proteína de la cubierta secretadas por el retículo endoplásmico, están asociadas con el síndrome de Cowden. [16] Recientemente se ha sugerido una posible interacción entre PTEN y SEC23B, dada la evidencia emergente de que cada uno tiene un papel en la biogénesis de los ribosomas, pero esto no se ha determinado de manera concluyente. [17]

Diagnóstico

Los criterios clínicos revisados ​​para el diagnóstico del síndrome de Cowden para un individuo dependen de uno de los siguientes: 1.) Se cumplen 3 o más criterios principales que deben incluir macrocefalia, Lhermitte-Duclos o hamartomas gastrointestinales 2.) Dos principales y tres criterios menores. [3] Los criterios mayores y menores se enumeran a continuación:

Criterios de diagnóstico del síndrome de Cowden (sugeridos por Pilarski et al) [3]
Criterios principales
Cáncer de mama
Cáncer de endometrio (epitelial)
Cáncer de tiroides (folicular)
Hamartomas gastrointestinales (incluidos ganglioneuromas, pero excluidos los pólipos hiperplásicos; ≥3)
Enfermedad de Lhermitte-Duclos (adulto)
Macrocefalia (percentil ≥97: 58 cm para mujeres, 60 cm para hombres)
Pigmentación macular del glande del pene
Múltiples lesiones mucocutáneas (cualquiera de las siguientes):
Triquilemomas múltiples (≥3, al menos una biopsia probada)
Queratosis acrales (≥3 hoyos queratósicos palmoplantar y / o pápulas hiperqueratósicas acrales)
Neuromas mucocutáneos (≥3)
Papilomas orales (particularmente en lengua y encía), múltiples (≥3) O comprobados por biopsia O diagnosticados por dermatólogos
Criterios menores
Desorden del espectro autista
Cáncer de colon
Acantosis glucogénica esofágica (≥3)
Lipomas (≥ 3)
Retraso mental (es decir, coeficiente intelectual ≤ 75)
Carcinoma de células renales
Lipomatosis testicular
Cáncer de tiroides (variante papilar o folicular de papilar)
Lesiones estructurales de la tiroides (p. Ej., Adenoma, bocio multinodular)
Anomalías vasculares (incluidas múltiples anomalías venosas del desarrollo intracraneal)

Poner en pantalla

El tratamiento del síndrome de Cowden se centra en la detección temprana y la prevención de los tipos de cáncer que se sabe que ocurren como parte de este síndrome. [1] La National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ha publicado pautas de detección específicas para pacientes con síndrome de Cowden . [11] La vigilancia se centra en la detección temprana de cáncer de mama, endometrio, tiroides, colorrectal, renal y de piel. [11] Consulte a continuación una lista completa de recomendaciones de la NCCN:

Directrices de detección para pacientes con síndrome de Cowden (adaptadas de la NCCN) [11]
MujeresHombres y mujeres
Sensibilización sobre los senos a partir de los 18 añosExamen físico completo anual a partir de los 18 años de edad o 5 años antes de la edad más joven de diagnóstico de un cáncer componente en la familia (lo que ocurra primero), con especial atención al examen de mama y tiroides.
Examen clínico de las mamas, cada 6 a 12 meses, a partir de los 25 años o de 5 a 10 años antes del primer cáncer de mama conocido en la familia.Tiroides anual a partir de los 18 años o 5-10 años antes del primer cáncer de tiroides conocido en la familia, lo que ocurra primero
Mamografía anual y detección de resonancia magnética de mama a partir de los 30 a 35 años o individualizada según la edad más temprana de inicio en la familiaColonoscopia, a partir de los 35 años, luego cada 5 años o con mayor frecuencia si el paciente presenta síntomas o se encuentran pólipos
Para la detección del cáncer de endometrio, fomentar la educación del paciente y la pronta respuesta a los síntomas y la participación en un ensayo clínico para determinar la efectividad o la necesidad de las modalidades de detección.Considere una ecografía renal a partir de los 40 años, luego cada 1-2 años
Discutir la mastectomía e histerectomía para reducir el riesgo y asesorar sobre el grado de protección, el alcance del riesgo de cáncer y las opciones de reconstrucción.El tratamiento dermatológico puede estar indicado para algunos pacientes.
Abordar los aspectos psicosociales, sociales y de calidad de vida de someterse a una mastectomía y / o histerectomía para reducir el riesgo.Considere la evaluación psicomotora en niños en el momento del diagnóstico y la resonancia magnética cerebral si hay síntomas
Educación sobre los signos y síntomas del cáncer.

Tratamiento

Las neoplasias que ocurren en el síndrome de Cowden generalmente se tratan de la misma manera que las que ocurren esporádicamente en pacientes sin un síndrome de cáncer hereditario. [12] Dos notables excepciones son el cáncer de mama y de tiroides. [12] En pacientes con síndrome de Cowden con un diagnóstico por primera vez de cáncer de mama, se debe considerar el tratamiento con mastectomía de la mama afectada, así como una mastectomía profiláctica de la mama contralateral no afectada. [1] En el contexto de un cáncer de tiroides o un adenoma folicular, se recomienda una tiroidectomía total incluso en los casos en que parezca que solo un lóbulo de la tiroides está afectado. [12]Esto se debe a la alta probabilidad de recurrencia, así como a la dificultad para distinguir un crecimiento benigno de uno maligno con una hemitiroidectomía sola. [12]

Las lesiones mucocutáneas benignas que se observan en el síndrome de Cowden generalmente no se tratan a menos que se vuelvan sintomáticas o desfiguran. [12] Si esto ocurre , se pueden utilizar numerosas opciones de tratamiento, incluidos agentes tópicos, criocirugía , legrado , ablación con láser y escisión. [12]

Ver también

  • Lista de neoplasias cutáneas asociadas a síndromes sistémicos

Referencias

  1. ^ a b c Mester J, Eng C (enero de 2015). "Síndrome de Cowden: reconocer y manejar un síndrome de cáncer hereditario no tan raro". Revista de Oncología Quirúrgica . 111 (1): 125-30. doi : 10.1002 / jso.23735 . PMID  25132236 . S2CID  33056798 .
  2. ^ Gosein MA, Narinesingh D, Nixon CA, Goli SR, Maharaj P, Sinanan A (agosto de 2016). "Tumores multiorgánicos benignos y malignos: reconocer el síndrome de Cowden: reporte de un caso y revisión de la literatura" . Notas de investigación de BMC . 9 : 388. doi : 10.1186 / s13104-016-2195-z . PMC 4973052 . PMID 27488391 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n Pilarski R, Burt R, Kohlman W, Pho L, Shannon KM, Swisher E (noviembre de 2013). "Síndrome de Cowden y el síndrome tumoral de hamartoma PTEN: revisión sistemática y criterios de diagnóstico revisados" . Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 105 (21): 1607-16. doi : 10.1093 / jnci / djt277 . PMID 24136893 . 
  4. ↑ a b Habif TP (2016). Dermatología clínica: una guía de colores para el diagnóstico y la terapia (Sexta ed.). [S t. Louis, Missouri] ISBN 978-0-323-26183-8. OCLC  911266496 .
  5. ^ Porto AC, Roider E, Ruzicka T (2013). "Síndrome de Cowden: reporte de un caso y breve revisión de la literatura" . Anais Brasileiros de Dermatologia . 88 (6 Suppl 1): 52–5. doi : 10.1590 / abd1806-4841.20132578 . PMC 3876002 . PMID 24346879 .  
  6. ^ a b Callen JP. Signos dermatológicos de enfermedad sistémica (Quinta ed.). Edimburgo. ISBN 978-0-323-35829-3. OCLC  947111367 .
  7. ↑ a b c d Bolognia J, Schaffer JV, Duncan KO, Ko CJ (2014). Fundamentos de la dermatología . Oxford. ISBN 9781455708413. OCLC  877821912 .
  8. ↑ a b Kasper D, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J (8 de abril de 2015). Harrison's Principles of Internal Medicine 19 / E (Vol. 1 y Vol. 2) (19a ed.). McGraw Hill. pag. 2344. ISBN 978-0-07-180215-4.
  9. ^ Niederhuber JE, Armitage JO, Doroshow JH, Kastan MB, Tepper JE, Abeloff MD. Oncología clínica de Abeloff (Quinta ed.). Filadelfia, PA. ISBN 9781455728657. OCLC  857585932 .
  10. ^ a b c d e Ma, Huiying; Brosens, Lodewijk AA; Offerhaus, G. Johan A .; Giardiello, Francis M .; de Leng, Wendy WJ; Montgomery, Elizabeth A. (enero de 2018). "Patología y genética del cáncer colorrectal hereditario". Patología . 50 (1): 49–59. doi : 10.1016 / j.pathol.2017.09.004 . ISSN 1465-3931 . PMID 29169633 .  
  11. ^ a b c d e Jelsig AM, Qvist N, Brusgaard K, Nielsen CB, Hansen TP, Ousager LB (julio de 2014). "Síndromes de poliposis hamartomatosa: una revisión" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 9 : 101. doi : 10.1186 / 1750-1172-9-101 . PMC 4112971 . PMID 25022750 .  
  12. ↑ a b c d e f g h Gustafson S, Zbuk KM, Scacheri C, Eng C (octubre de 2007). "Síndrome de Cowden". Seminarios de Oncología . 34 (5): 428–34. doi : 10.1053 / j.seminoncol.2007.07.009 . PMID 17920899 . 
  13. ^ Pilarski R (febrero de 2009). "Síndrome de Cowden: una revisión crítica de la literatura clínica". Revista de asesoramiento genético . 18 (1): 13-27. doi : 10.1007 / s10897-008-9187-7 . PMID 18972196 . S2CID 5671218 .  
  14. ↑ a b Kumar V, Abbas AK, Aster JC, Perkins JA (2014). Bases patológicas de la enfermedad de Robbins y Cotran (Novena ed.). Filadelfia, PA. ISBN 9781455726134. OCLC  879416939 .
  15. ^ Turnpenny, Peter D .; Ellard, Sian (2012). Elementos de genética médica de Emery (14ª ed.). Filadelfia, PA: Elsevier / Churchill Livingstone. ISBN 9780702040436. OCLC  759158627 .
  16. ^ Yehia, Lamis; Niazi, Farshad; Ni, Ying; Ngeow, Joanne; Sankunny, Madhav; Liu, Zhigang; Wei, Wei; Mester, Jessica; Keri, Ruth; Zhang, Bin; Eng, Charis (5 de noviembre de 2015). "Variantes heterocigotas de la línea germinal en SEC23B están asociadas con el síndrome de Cowden y enriquecidas en cáncer de tiroides aparentemente esporádico" . Soy J Hum Genet . 97 (5): 661–676. doi : 10.1016 / j.ajhg.2015.10.001 . PMC 4667132 . PMID 26522472 .  
  17. ^ Yehia, Lamis; Jindal, Supriya; Komar, Anton; Eng, Charis (15 de septiembre de 2018). "Papel no canónico de SEC23B mutante asociado al cáncer en la vía de biogénesis del ribosoma" . Hum Mol Genet . 27 (18): 3154–3164. doi : 10.1093 / hmg / ddy226 . PMC 6121187 . PMID 29893852 .  

Otras lecturas

  • de Jong MM, Nolte IM, te Meerman GJ, van der Graaf WT, Oosterwijk JC, Kleibeuker JH, Schaapveld M, de Vries EG (abril de 2002). "Genes distintos de BRCA1 y BRCA2 implicados en la susceptibilidad al cáncer de mama" . Revista de Genética Médica . 39 (4): 225–42. doi : 10.1136 / jmg.39.4.225 . PMC  1735082 . PMID  11950848 .
  • Eng C (noviembre de 2000). "¿Se pondrá de pie el verdadero síndrome de Cowden? Criterios de diagnóstico revisados" . Revista de Genética Médica . 37 (11): 828-30. doi : 10.1136 / jmg.37.11.828 . PMC  1734465 . PMID  11073535 .
  • Kelly P (octubre de 2003). "Cáncer de mama hereditario teniendo en cuenta el síndrome de Cowden: un estudio de caso". Enfermería oncológica . 26 (5): 370–5. doi : 10.1097 / 00002820-200310000-00005 . PMID  14710798 . S2CID  8896768 .
  • Pilarski R, Eng C (mayo de 2004). "¿Se pondrá de pie el verdadero síndrome de Cowden (de nuevo)? Ampliación de los espectros mutacionales y clínicos del síndrome del tumor de hamartoma PTEN" . Revista de Genética Médica . 41 (5): 323–6. doi : 10.1136 / jmg.2004.018036 . PMC  1735782 . PMID  15121767 .
  • Waite KA, Eng C (abril de 2002). "Protean PTEN: forma y función" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 70 (4): 829–44. doi : 10.1086 / 340026 . PMC  379112 . PMID  11875759 .
  • Zhou XP, Waite KA, Pilarski R, Hampel H, Fernandez MJ, Bos C, Dasouki M, Feldman GL, Greenberg LA, Ivanovich J, Matloff E, Patterson A, Pierpont ME, Russo D, Nassif NT, Eng C (agosto de 2003 ). "Las mutaciones y deleciones del promotor PTEN de la línea germinal en el síndrome de Cowden / Bannayan-Riley-Ruvalcaba dan como resultado una proteína PTEN aberrante y una desregulación de la vía de la fosfoinositol-3-quinasa / Akt" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 73 (2): 404-11. doi : 10.1086 / 377109 . PMC  1180378 . PMID  12844284 .

enlaces externos

Clasificación
D
  • CIE - 10 : Q85.8
  • ICD - 9-CM : 759,6
  • OMIM : 158350 612359 615106 615107 615108 615109 616858
  • DeCS : D006223
  • Enfermedades DB : 31336
Recursos externos
  • eMedicine : derm / 86
  • Orphanet : 201
  • Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome del tumor de hamartoma PTEN (PHTS)
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cowden_syndrome&oldid=1036981618 "
Contribute a better translation