Cubam , es el término utilizado para referirse a un receptor multiligando ubicado en el íleon terminal , especializado en la absorción de la vitamina B12 . Cubam se compone esencialmente de amnionless (AMN) y cubilin . [1] [2] Cubilin es esencial como un receptor celular que reconoce el complejo "factor intrínseco de vitamina B12", mientras que amnionless está más involucrado en la endocitosis mediada por el receptor del complejo.
La vitamina B12 es una vitamina soluble en agua esencial, cuya absorción depende de una secreción funcional de haptocorrina salival , secreción funcional de factor intrínseco gástrico , escisión funcional de la haptocorrina a través de la proteasa pancreática y una absorción funcional a través de Cubam en el íleon terminal. Como era de esperar, un defecto en cualquier punto de la lista antes mencionada, puede provocar una mala absorción de vitamina B12, y la consiguiente anemia macrocítica . La causa más común de deficiencia de vitamina B12 es la deficiencia del factor intrínseco (FI), generalmente debido a gastritis atrófica , que reduce el número de células parietales que secretan factor intrínseco. Esto puede conducir a la anemia perniciosa.. Sin embargo, una anormalidad rara de AMN también puede causar anemia por vitamina B12; esta condición se conoce como " síndrome de Imerslund-Gräsbeck (IGS)". Las mutaciones autosómicas recesivas en ambos componentes de Cubam (AMN y cubilin) son responsables del síndrome de Imerslund-Gräsbeck, [3] que se manifiesta como anemia macrocítica y megaloblástica .
La deficiencia severa de vitamina B12 es más comúnmente causada por una deficiencia mediada por autoinmunidad en el factor intrínseco . En raras ocasiones, una mutación en el gen CUBN, que codifica cubilin, o AMN, que codifica amnionless , causa una forma autosómica recesiva de deficiencia de vitamina B12, conocida como síndrome de Imerslund-Gräsbeck . Cubilin y amnionless también juegan un papel en la función tubular renal. Cubilin es esencial para el desarrollo embrionario en roedores, pero parece no serlo para el desarrollo embrionario humano normal. [4]