El monofosfato cíclico de guanosina y el monofosfato de adenosina (GMP-AMP cíclico, cGAMP) es el primer dinucleótido cíclico que se encuentra en los metazoos . [1] En células de mamíferos, cGAMP es sintetizado por GMP-AMP sintasa cíclica ( cGAS ) a partir de ATP y GTP tras la estimulación del ADN citosólico. [2] El cGAMP producido por cGAS contiene enlaces fosfodiéster mixtos, uno entre 2'-OH de GMP y 5'-fosfato de AMP y el otro entre 3'-OH de AMP y 5'-fosfato de GMP. [3] [4] [5] [6]
Nombres | |
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Otros nombres cGAMP; GMP-AMP cíclico; cGAMP (2'-5 '); Gp cíclico (2'-5 ') Ap (3'-5') | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
KEGG | |
PubChem CID | |
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Propiedades | |
C 20 H 24 N 10 O 13 P 2 | |
Masa molar | 674,417 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Esta molécula, denominada 2′3′-cGAMP (cíclico [G (2 ', 5') pA (3 ', 5') p]), funciona como un segundo mensajero endógeno que induce una respuesta de interferón de tipo I dependiente de STING . [1] [3] cGAMP también ha demostrado ser un adyuvante eficaz que estimula la producción de anticuerpos específicos de antígeno y respuestas de células T en ratones. [7] El cGAMP ejerce funciones antivirales en la célula donde se produce, pero también puede atravesar las membranas celulares mediante difusión pasiva a través de uniones gap para ejercer efectos sobre las células vecinas. [8] [9] Incluso se puede empaquetar en lentivirus (como VIH-1 ), poxvirus y virus del herpes , y en condiciones de cultivo celular se ha encontrado que transmite una señal antiviral a las células infectadas con estos virus; sin embargo, hay razones para pensar que al menos el VIH es capaz de evadir este mecanismo por algún medio. [8] [9]
En los últimos años, se ha identificado la señalización de cGAMP en procariotas, incluido Vibrio cholerae, que expresan un análogo bacteriano de cGAS. En estos organismos, cGAS se codifica como parte de un operón junto con fosfolipasas activadas por cGAMP (por ejemplo, CapV en V. cholerae ). Durante la infección por bacteriófago , cGAS se activa y cGAMP se sintetiza, activando CapV que degrada la membrana celular y desencadena la muerte celular antes de que el fago pueda completar su ciclo de replicación. [10]
Referencias
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- ^ Sol, L; Wu, J; Du, F; Chen, X; Chen, ZJ (20 de diciembre de 2012). "La GMP-AMP sintasa cíclica es un sensor de ADN citosólico que activa la vía del interferón tipo I" . Ciencia . 339 (6121): 786–91. doi : 10.1126 / science.1232458 . PMC 3863629 . PMID 23258413 .
- ^ a b Zhang, X; Shi, H; Wu, J; Zhang, X; Sol, L; Chen, C; Chen, ZJ (3 de junio de 2013). "GMP-AMP cíclico que contiene enlaces de fosfodiéster mixtos es un ligando endógeno de alta afinidad para STING" . Célula molecular . 51 (2): 226–235. doi : 10.1016 / j.molcel.2013.05.022 . PMC 3808999 . PMID 23747010 .
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- ^ Diner, EJ; Burdette, DL; Wilson, SC; Monroe, KM; Kellenberger, CA; Hyodo, M; Hayakawa, Y; Hammond, MC; Vance, RE (23 de mayo de 2013). "El sensor de ADN inmune innato cGAS produce un dinucleótido cíclico no canónico que activa STING humano" . Informes de celda . 3 (5): 1355–61. doi : 10.1016 / j.celrep.2013.05.009 . PMC 3706192 . PMID 23707065 .
- ^ Li, XD; Wu, J; Gao, D; Wang, H; Sol, L; Chen, ZJ (20 de septiembre de 2013). "Funciones fundamentales de la señalización de cGAS-cGAMP en la defensa antiviral y efectos adyuvantes inmunes" . Ciencia . 341 (6152): 1390–4. doi : 10.1126 / science.1244040 . PMC 3863637 . PMID 23989956 .
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