Ciclina


La ciclina es una familia de proteínas que controla la progresión de una célula a través del ciclo celular mediante la activación de las enzimas quinasas dependientes de ciclina (CDK) o un grupo de enzimas necesarias para la síntesis del ciclo celular . [1]

Las ciclinas fueron descubiertas originalmente por R. Timothy Hunt en 1982 mientras estudiaba el ciclo celular de los erizos de mar. [2] [3]

En una entrevista para "The Life Scientific" (transmitida el 13/12/2011) presentada por Jim Al-Khalili , R. Timothy Hunt explicó que el nombre "ciclina" fue originalmente nombrado por su afición al ciclismo. Solo después del nombramiento se hizo evidente su importancia en el ciclo celular. Como era apropiado, el nombre se quedó. [4] R. Timothy Hunt : "Por cierto, el nombre ciclina, que yo acuñé, era realmente una broma, es porque me gustaba mucho el ciclismo en ese momento, pero iban y venían en la celda ..." [4]

Las ciclinas se nombraron originalmente porque su concentración varía de forma cíclica durante el ciclo celular. (Tenga en cuenta que las ciclinas ahora se clasifican de acuerdo con su estructura de caja de ciclina conservada, y no todas estas ciclinas alteran su nivel a lo largo del ciclo celular. [5] ) Las oscilaciones de las ciclinas, a saber, las fluctuaciones en la expresión del gen de la ciclina y la destrucción por la ubiquitina la vía del proteasoma mediada, induce oscilaciones en la actividad de Cdk para impulsar el ciclo celular. Una ciclina forma un complejo con Cdk, que comienza a activarse, pero la activación completa también requiere fosforilación. La formación de complejos da como resultado la activación del sitio activo de Cdk. Las ciclinas en sí mismas no tienen actividad enzimática, pero tienen sitios de unión para algunos sustratos y dirigen las Cdk a ubicaciones subcelulares específicas. [5]

Las ciclinas, cuando se unen a las quinasas dependientes , como la proteína p34 / cdc2 / cdk1 , forman el factor promotor de la maduración . Los MPF activan otras proteínas a través de la fosforilación . Estas proteínas fosforiladas, a su vez, son responsables de eventos específicos durante la división del ciclo, como la formación de microtúbulos y la remodelación de la cromatina.. Las ciclinas se pueden dividir en cuatro clases según su comportamiento en el ciclo celular de las células somáticas de vertebrados y las células de levadura: ciclinas G1, ciclinas G1 / S, ciclinas S y ciclinas M. Esta división es útil cuando se habla de la mayoría de los ciclos celulares, pero no es universal, ya que algunas ciclinas tienen diferentes funciones o tiempos en diferentes tipos de células.

Las ciclinas G1 / S aumentan a finales de G1 y descienden al principio de la fase S. El complejo de ciclina Cdk-G1 / S comienza a inducir los procesos iniciales de replicación del ADN, principalmente al detener los sistemas que previenen la actividad de Cdk en la fase S en G1. Las ciclinas también promueven otras actividades para el progreso del ciclo celular, como la duplicación del centrosoma en vertebrados o el cuerpo del polo del huso en la levadura. El aumento de la presencia de ciclinas G1 / S va acompañado de un aumento de las ciclinas S.


Estructura terciaria de la ciclina A humana (que carece de los 170 aminoácidos del extremo amino), que muestra el núcleo central de dos haces de cinco hélices, con hélices adicionales en el extremo amino (negro) y el extremo carboxilo (gris). La región amarilla en la hélice 1 es la secuencia MRAIL o parche hidrofóbico, que contribuye al reconocimiento de algunos sustratos. (PDB 1fin)
Expresión de ciclinas humanas a través del ciclo celular .