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Alterada en la esquizofrenia 1 , hay una proteína que en humanos está codificada por el gen DISC1 . [5] En coordinación con una amplia gama de socios que interactúan, se ha demostrado que DISC1 participa en la regulación de la proliferación celular , diferenciación , migración , crecimiento de axones neuronales y dendrita, transporte mitocondrial, fisión y / o fusión , y célula a Adhesión celular. Varios estudios han demostrado que la expresión no regulada o la estructura proteica alterada de DISC1 pueden predisponer a los individuos al desarrollo de esquizofrenia , depresión clínica ,trastorno bipolar y otras afecciones psiquiátricas. Las funciones celulares que se ven interrumpidas por permutaciones en DISC1, que conducen al desarrollo de estos trastornos, aún no se han definido claramente y son objeto de investigación en curso. Aunque los estudios genéticos recientes de grandes cohortes de esquizofrenia no han logrado implicar a DISC1 como un gen de riesgo a nivel genético, [6] el conjunto de genes del interactoma DISC1 se asoció con la esquizofrenia, lo que muestra evidencia de estudios de asociación de todo el genoma del papel de DISC1 y compañeros que interactúan en la susceptibilidad a la esquizofrenia. [7]
En 1970, investigadores de la Universidad de Edimburgo que realizaban una investigación citogenética en un grupo de delincuentes juveniles en Escocia encontraron una translocación anormal en el cromosoma 1 de uno de los niños, que también mostraba características de un trastorno psicológico afectivo. [8] Después de esta observación inicial, se estudió a la familia del niño y se encontró que 34 de 77 miembros de la familia mostraban la misma translocación. Según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (cuarta edición) (o DSM-IV), dieciséis de los 34 individuos identificados con la mutación genética fueron diagnosticados con problemas psiquiátricos. En contraste, cinco de los 43 miembros de la familia no afectados fueron identificados con indisposiciones psicológicas. Las enfermedades psiquiátricas observadas en la familia iban desde esquizofrenia y depresión mayor hasta trastorno bipolar y trastorno de conducta adolescente (que tenía el sujeto de investigación original). [9] Después de estudiar a esta gran familia escocesa durante cuatro generaciones, en 2000, este gen recibió el nombre de "DISC1". El nombre se deriva de la base de la naturaleza molecular de la mutación: la translocación altera directamente el gen. [5]
La implicación de la genética en las enfermedades psiquiátricas no es exclusiva de la esquizofrenia, aunque la heredabilidad de la esquizofrenia se ha calculado hasta en un 80%. [10] La investigación continua de la familia después del descubrimiento de la translocación produjo un análisis estadístico de la probabilidad de observar la ocurrencia simultánea, o co-herencia, de aflicciones psicológicas y la translocación. Este concepto se midió cuantitativamente utilizando el LOD , o logaritmo del valor de las probabilidades. [11] Cuanto mayor sea el valor LOD, se cree que es más fuerte la correlación entre la presencia de la translocación y la enfermedad o enfermedades determinadas. Se encontró que el LOD para la translocación del cromosoma 1 y la identificación de esquizofrenia solo en la familia escocesa era de 3,6.[11] Se encontró que el valor LOD de la translocación y un número más amplio de diagnósticos (incluida la esquizofrenia, el trastorno esquizoafectivo, el trastorno afectivo bipolar y la depresión mayor recurrente) era de 7,1. [11]