David M. Knipe es profesor Higgins de microbiología y genética molecular y copresidente interino del Departamento de Microbiología e Inmunobiología de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, Massachusetts [1] y co-editor en jefe del libro de referencia Fields Virology . [2] Anteriormente se había desempeñado como presidente del Programa de Virología en la Escuela de Medicina de Harvard desde 2004 hasta 2016.
David M. Knipe | |
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Nació | |
Nacionalidad | Estados Unidos |
Ciudadanía | americano |
alma mater | B.A. de la Universidad Case Western Reserve Ph.D. del Instituto de Tecnología de Massachusetts Formación postdoctoral de la Universidad de Chicago |
Conocido por | Campos de investigación del virus del herpes simple Virología |
Carrera científica | |
Campos | Virología Microbiología Inmunobiología |
Instituciones | Escuela Médica de Harvard |
Educación
Knipe se educó en la Universidad Case Western Reserve y recibió una licenciatura summa cum laude en biología en 1972. En CWRU, realizó una investigación con el Dr. Robert D. Goldman y demostró que los microfilamentos en las células de mamíferos eran filamentos de actina a través de la unión de meromiosina pesada purificada. para decorar los microfilamentos en celdas permeabilizadas. [3] Continuó sus estudios en biología celular en el Instituto de Tecnología de Massachusetts , obteniendo su Ph.D. en 1976; la investigación de su tesis se centró en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) bajo la supervisión del Dr. David Baltimore y el Dr. Harvey Lodish . Knipe primero separó y tradujo los ARNm de VSV in vitro para identificar su potencial de codificación. Luego mostró que la glucoproteína (G) y las proteínas de membrana (M) del VSV se ensamblan en viriones por dos vías separadas. La ruta de la proteína G ayudó a definir la ruta secretora para el ensamblaje de la glucoproteína de membrana y la ruta de la proteína M definió una ruta citosólica para el ensamblaje de la proteína de membrana. [4] [5] [6] [7]
Después de completar sus estudios de posgrado, se formó como becario postdoctoral en genética molecular del virus del herpes simple (VHS) en la Universidad de Chicago con el Dr. Bernard Roizman . Knipe desarrolló un método de cotransfección para el mapeo de rescate de marcadores de mutaciones y la introducción de nuevas secuencias en el genoma del VHS y demostró que el gen ICP4 se mapeaba en las secuencias repetidas del componente corto del genoma viral. [8] Esta metodología se utilizó para mapear las glicoproteínas virales, la morfología de la placa y los marcadores de resistencia a los medicamentos, y para construir una vacuna candidata contra el herpes genital. [9]
Investigar
En 1979, Knipe se unió a la facultad de la Facultad de Medicina de Harvard como profesor asistente de Microbiología y Genética Molecular y estableció su propio laboratorio para estudiar el VHS . Mostró que el VHS replica su ADN en compartimentos definidos en el núcleo de la célula infectada. [10] [11] Además, demostraron que el genoma viral se asociaba con la lámina nuclear para la transcripción temprana inmediata. Este trabajo reveló que las proteínas intranucleares se localizan en sitios específicos para llevar a cabo sus funciones, al igual que se sabía que las proteínas citoplasmáticas se localizaban en sitios específicos. Esto condujo a nuevas áreas de estudio de la compartimentación intranuclear de la replicación del virus del ADN. La investigación de Knipe ha demostrado que las proteínas de recombinación y reparación del ADN de la célula huésped están localizadas en los compartimentos de replicación viral y que algunas de ellas inhiben la replicación viral, mientras que otras son esenciales para la replicación viral. [12] Descubrió la base molecular de la infección lítica y latente del virus del herpes simple mediante la definición de mecanismos reguladores epigenéticos en los que: las proteínas virales promueven modificaciones de eucromatina en la cromatina viral y la transcripción de genes líticos en células epiteliales; y la transcripción asociada a la latencia viral promueve modificaciones de heterocromatina en la cromatina viral y el silenciamiento de genes líticos en neuronas. [13] [14] [15] Él definió la estructura de la cromatina viral durante la infección latente de neuronas y los mecanismos por los cuales el ADN viral se mantiene silenciado durante la infección latente. [16] [17] [18] También ha definido las proteínas celulares que reconocen el ADN del herpesvirus en el núcleo e inician la señalización innata y restringen la expresión de genes virales e identifica proteínas virales que bloquean las respuestas innatas del huésped. [19] [20] [21] [22] Su trabajo ha demostrado que los virus con replicación defectuosa pueden servir como vacuna contra el herpes genital y como vector de vacuna; una de estas vacunas contra el herpes genital, HSV-529 , es el principal candidato en ensayos clínicos de fase I. [9] [23] [24]
Premios y honores
Knipe ha recibido varios honores y premios que incluyen:
- Beca predoctoral de la National Science Foundation (1972-1975)
- Beca posdoctoral Jane Coffin Childs (1976-1978)
- Beca especial de la Sociedad de Leucemia de América (ahora Sociedad de Leucemia y Linfoma ) (1978-1980)
- Investigador del cáncer de la Sociedad Estadounidense del Cáncer , División de Massachusetts (1978-1980)
- Premio de investigación de la facultad, Sociedad Estadounidense del Cáncer (1984-1989)
- Premio MERIT (Método para ampliar la investigación en el tiempo), Instituto Nacional del Cáncer (1988-1996)
- Elección para la beca de la Academia Estadounidense de Microbiología (2009)
- S. Edward Sulkin Profesor invitado, Centro médico de la Universidad de Texas Southwestern (2013)
Vida personal
Knipe está casado con Suzanne Knipe; tienen dos hijas y tres nietos.
Referencias
- ^ "Departamento de Microbiología e Inmunobiología | Facultad y su investigación" . Consultado el 15 de enero de 2015 .
- ^ "Campos de Virología" . Consultado el 15 de enero de 2015 .
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