De Wikipedia, la enciclopedia libre
  (Redirigido del virus de la estomatitis vesicular )
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Vesiculovirus de indiana
Micrografía TEM de partículas de "vesiculovirus de Indiana"
Micrografía TEM de partículas de vesiculovirus de Indiana
Clasificación de virus mi
(no clasificado):Virus
Reino :Riboviria
Reino:Orthornavirae
Filo:Negarnaviricota
Clase:Monjiviricetes
Orden:Mononegavirales
Familia:Rhabdoviridae
Género:Vesiculovirus
Especies:
Vesiculovirus de indiana
Sinónimos [1]
  • Estomatitis vesicular virus de Indiana
  • Virus de la estomatitis vesicular

Indiana vesiculovirus , anteriormente estomatitis vesicular El virus Indiana ( VSIV o VSV ) es un virus de la familia Rhabdoviridae ; el conocido lyssavirus de la rabia pertenece a la misma familia. VSIV puede infectar insectos , ganado, caballos y cerdos. Tiene especial importancia para los agricultores de determinadas regiones del mundo donde infecta al ganado. Esto se debe a que su presentación clínica es idéntica a la muy importante delvirus de la fiebre aftosa . [2]

El virus es zoonótico y conduce a una enfermedad similar a la gripe en los seres humanos infectados.

También es un virus de laboratorio común que se utiliza para estudiar las propiedades de los virus de la familia Rhabdoviridae , así como para estudiar la evolución viral . [3]

Propiedades [ editar ]

Indiana vesiculovirus es el miembro prototípico del género Vesiculovirus de la familia Rhabdoviridae . VSIV es un arbovirus y su replicación ocurre en el citoplasma. Las infecciones naturales por VSIV abarcan dos pasos, infecciones citolíticas de huéspedes mamíferos y transmisión por insectos. En los insectos, las infecciones son persistentes no citolíticas. Un vector confirmado del virus es el flebotomino Lutzomyia shannoni . [4] El genoma de VSIV está en una sola molécula de ARN de sentido negativo que tiene 11,161 nucleótidos de longitud, [5] que codifica cinco proteínas principales: proteína G (G), proteína grande (L), fosfoproteína (P), proteína de matriz (M) y nucleoproteína (N):

La proteína VSIV G, también conocida como VSVG, permite la entrada de virus . Media la unión viral a un receptor de LDL ( LDLR ) o un miembro de la familia de LDLR presente en la célula huésped. [6] Después de la unión, el complejo VSIV-LDLR se endocitosiza rápidamente . Luego media la fusión de la envoltura viral con la membrana endosomal. VSIV entra en la célula a través de vesículas parcialmente recubiertas de clatrina; Las vesículas que contienen virus contienen más clatrina y adaptador de clatrina que las vesículas convencionales. Las vesículas que contienen virus reclutan componentes de la actinamaquinaria para su interacción, induciendo así su propia captación. El VSIV G no sigue el mismo camino que la mayoría de las vesículas porque el transporte de la proteína G desde el RE a la membrana plasmática se interrumpe mediante la incubación a 15 ° C. En esta condición, las moléculas se acumulan tanto en el RE como en una fracción de vesícula subcelular de baja densidad llamada fracción de vesícula rica en lípidos. El material en la fracción de vesículas rica en lípidos parece ser un intermedio post-ER en el proceso de transporte a la membrana plasmática (PM). Después de la infección, el gen VSIV G se expresa y se estudia comúnmente como modelo para la glicosilación ligada a N en el retículo endoplásmico (RE). Se traduce al ER en bruto donde el Glc 3 -Hombre 9 - GlcNac 2 oligosacárido se añade por un dolicol proteína que contiene, a una NXS motivo en VSIV G. Los azúcares son eliminados gradualmente a medida que la proteína viaja al aparato de Golgi , y se hace resistente a la endoglicosidasa H . [7] Cuando se sintetiza en células epiteliales polarizadas, la glicoproteína de la envoltura VSV G se dirige a la PM basolateral. El VSVG también es una proteína de cubierta común para los sistemas de expresión de vectores lentivirales utilizados para introducir material genético en sistemas in vitro o modelos animales, principalmente debido a su tropismo extremadamente amplio.

La proteína VSIV L está codificada por la mitad del genoma y se combina con la fosfoproteína para catalizar la replicación del ARNm.

La proteína VSIV M está codificada por un ARNm que tiene 831 nucleótidos de longitud y se traduce en una proteína de 229 aminoácidos. La secuencia de la proteína M predicha no contiene ningún dominio hidrófobo o apolar largo que pueda promover la asociación de la membrana. La proteína es rica en aminoácidos básicos y contiene un dominio amino terminal muy básico.

La proteína VSV N es necesaria para iniciar la síntesis del genoma. [8] [9]

Estomatitis vesicular [ editar ]

Signos clínicos y diagnóstico [ editar ]

El síntoma principal en los animales es la enfermedad bucal que aparece como vesículas mucosas y úlceras en la boca, pero también en la ubre y alrededor de la banda coronaria . Los animales pueden mostrar signos sistémicos como anorexia, letargo y pirexia (fiebre). La enfermedad generalmente se resuelve en dos semanas y los animales generalmente se recuperan por completo. [2]

Se han descrito casos de infección humana por el virus de la estomatitis vesicular. La mayoría de estos casos se han producido entre trabajadores de laboratorio, veterinarios y manipuladores de ganado. En la mayoría de los casos, la infección por VSV ha provocado una enfermedad breve de 3 a 5 días caracterizada por fiebre, dolor de cabeza, mialgia , debilidad y ocasionalmente lesiones vesiculares de la boca. [10] Las pruebas serológicas se realizan con mayor frecuencia con un ELISA o fijación del complemento , y también se puede intentar el aislamiento viral. [2]

Tratamiento y control [ editar ]

No se dispone de un tratamiento específico, pero algunos animales pueden requerir líquidos de apoyo o antibióticos para las infecciones secundarias. [2]

El control se basa en protocolos de bioseguridad , cuarentena, aislamiento y desinfección para garantizar que la enfermedad viral no ingrese a un país o rebaño. [2]

Aplicaciones médicas [ editar ]

Terapia oncolítica [ editar ]

En las células humanas sanas, el virus no se puede reproducir, probablemente debido a la respuesta del interferón , que permite que las células respondan adecuadamente a la infección viral. No se puede decir lo mismo de las células cancerosas que no responden al interferón, una cualidad que permite al VSIV crecer y lisar las células oncogénicas preferentemente. [11]

Recientemente, se ha descubierto que el VSIV atenuado con una mutación en su proteína M tiene propiedades oncolíticas . La investigación está en curso y ha demostrado que VSIV reduce el tamaño del tumor y se disemina en melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de colon y ciertos tumores cerebrales en modelos de laboratorio de cáncer. [12]

Terapia anti-VIH [ editar ]

El VSIV se modificó para atacar a las células T infectadas con VIH . El virus modificado se denominó virus "caballo de Troya" [1].

Terapias en desarrollo [ editar ]

El VSIV recombinante se ha sometido a ensayos de fase 1 como vacuna para el virus del Ébola . [13]

El VSIV recombinante que expresa la glicoproteína del virus del Ébola se ha sometido a ensayos de fase III en África como vacuna para la enfermedad por el virus del Ébola . Se demostró que la vacuna tiene una eficacia del 76-100% en la prevención de la enfermedad por el virus del Ébola. [14] [15] (ver también vacuna rVSV-ZEBOV ) La vacuna rVSV-ZEBOV ahora está aprobada.

También se ha creado rVSV competente para la replicación que expresa proteínas de la fiebre de Lassa y el virus de Marburg . [dieciséis]

Otras aplicaciones [ editar ]

La proteína G de VSIV se utiliza habitualmente en la investigación biomédica para pseudotipar vectores retrovirales y lentivirales , lo que confiere la capacidad de transducir una amplia gama de tipos de células de mamíferos con genes de interés. [17]

La proteína G de VSIV también se ha utilizado en estudios citológicos del tráfico en el sistema de endomembranas . La microscopía inmunoelectrónica sugiere que la proteína G de VSIV se mueve de los cuerpos de Golgi cis a trans sin ser transportada entre ellos en vesículas, lo que respalda el modelo de maduración cisternal del tráfico de Golgi. [18]

El VSV se utiliza a menudo para realizar estudios cuantitativos y computacionales sobre la replicación y transcripción del genoma viral. [8] [19] Estos estudios ayudan a comprender mejor el comportamiento viral en presencia y ausencia de una respuesta inmune innata .

En 2020, el gen del VSV para su proteína de superficie ha sido reemplazado por el de la proteína de pico del SARS-CoV-2 con el fin de estudiar el virus híbrido resultante VSV-SARS-CoV-2 como una posible vacuna contra COVID-19 , el enfermedad causada por SARS-CoV-2. [20] [21]

Ver también [ editar ]

  • Proteínas de la matriz de vesiculovirus
  • Rastreo neuronal viral
  • Vacuna rVSV-ZEBOV

Referencias [ editar ]

  1. ^ "Historia de la taxonomía de ICTV: vesiculovirus de Indiana " (html) . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . Consultado el 6 de febrero de 2019 .
  2. ^ a b c d e "Virus de la estomatitis vesicular" .revisado y publicado por WikiVet , consultado el 12 de octubre de 2011.
  3. ^ Norkin LC (2010). Virología: Biología Molecular y Patogenia . Washington DC: Prensa de la Sociedad Estadounidense de Microbiología. ISBN 978-1-55581-453-3.
  4. ^ Mann RS, Kaufman PE, Butler JF (2009). "Una mosca de la arena, Lutzomyia shannoni Dyar (Insecta: Diptera: Psychodidae: Phlebotomine)" . EENY-421. Entomología y Nematología. Servicio de Extensión Cooperativa de Florida. Universidad de Florida IFAS .
  5. ^ "Genoma completo de VSV" . Consultado el 30 de mayo de 2013 .
  6. ^ Finkelshtein D, Werman A, Novick D, Barak S, Rubinstein M. El receptor de LDL y sus familiares sirven como receptores celulares para el virus de la estomatitis vesicular. Proc Natl Acad Sci US A. 30 de abril de 2013; 110 (18): 7306-11.
  7. ^ Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2002). "Transporte desde Urgencias a través del Aparato de Golgi" . Biología molecular de la célula (Cuarta ed.). Nueva York: Garland Science.
  8. ^ a b Timm C, Gupta A, Yin J (agosto de 2015). "Cinética robusta de un virus de ARN: las tasas de transcripción se establecen por los niveles del genoma" . Biotecnología y Bioingeniería . 112 (8): 1655–62. doi : 10.1002 / bit.25578 . PMC 5653219 . PMID 25726926 .  
  9. ^ Davis NL, Wertz GW (marzo de 1982). "Síntesis de ARN de cadena negativa del virus de la estomatitis vesicular in vitro: dependencia de la síntesis de proteínas virales" . Revista de Virología . 41 (3): 821–32. doi : 10.1128 / JVI.41.3.821-832.1982 . PMC 256819 . PMID 6284973 .  
  10. ^ Quiroz E, Moreno N, Peralta PH, Tesh RB. Un caso humano de encefalitis asociada con la infección por el virus de la estomatitis vesicular (serotipo Indiana). Am J Trop Med Hyg. 1988; 39 (3): 312–314. doi: 10.4269 / ajtmh.1988.39.312
  11. ^ Stojdl DF, Lichty B, Knowles S, Marius R, Atkins H, Sonenberg N, Bell JC (julio de 2000). "Explotación de defectos específicos del tumor en la vía del interferón con un virus oncolítico previamente desconocido". Medicina de la naturaleza . 6 (7): 821–5. doi : 10.1038 / 77558 . PMID 10888934 . S2CID 8492631 .  
  12. ^ Ozduman K, Wollmann G, Piepmeier JM, van den Pol AN (febrero de 2008). "El virus de la estomatitis vesicular sistémica destruye selectivamente el glioma multifocal y el carcinoma metastásico en el cerebro" . La Revista de Neurociencia . 28 (8): 1882–93. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.4905-07.2008 . PMC 6671450 . PMID 18287505 .  
  13. ^ Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, Njuguna P, Dahlke C, Fernandes JF, et al. (Abril de 2016). "Ensayos de fase 1 de la vacuna contra el ébola rVSV en África y Europa" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 374 (17): 1647–60. doi : 10.1056 / NEJMoa1502924 . PMC 5490784 . PMID 25830326 .  
  14. ^ Henao-Restrepo AM, Longini IM, Egger M, Dean NE, Edmunds WJ, Camacho A, et al. (Agosto de 2015). "Eficacia y efectividad de una vacuna vectorizada por rVSV que expresa la glicoproteína de superficie del Ébola: resultados provisionales del ensayo aleatorizado por grupos de vacunación en anillo de Guinea". Lancet . 386 (9996): 857–66. doi : 10.1016 / S0140-6736 (15) 61117-5 . hdl : 10144/575218 . PMID 26248676 . S2CID 40830730 .  
  15. ^ Henao-Restrepo AM, Camacho A, Longini IM, Watson CH, Edmunds WJ, Egger M, et al. (Febrero de 2017). "Eficacia y efectividad de una vacuna vectorizada por rVSV en la prevención de la enfermedad por el virus del Ébola: resultados finales de la vacunación en anillo de Guinea, ensayo abierto, aleatorizado por conglomerados (Ébola Ça Suffit!)" . Lancet . 389 (10068): 505–518. doi : 10.1016 / S0140-6736 (16) 32621-6 . PMC 5364328 . PMID 28017403 .  
  16. ^ Garbutt M, Liebscher R, Wahl-Jensen V, Jones S, Möller P, Wagner R, et al. (Mayo de 2004). "Propiedades de los vectores del virus de la estomatitis vesicular con capacidad de replicación que expresan glicoproteínas de filovirus y arenavirus" . Revista de Virología . 78 (10): 5458–65. doi : 10.1128 / jvi.78.10.5458-5465.2004 . PMC 400370 . PMID 15113924 .  
  17. ^ Cronin J, Zhang XY, Reiser J (agosto de 2005). "Alterando el tropismo de los vectores lentivirales mediante pseudotipado" . Terapia génica actual . 5 (4): 387–98. doi : 10.2174 / 1566523054546224 . PMC 1368960 . PMID 16101513 .  
  18. ^ Mironov AA, Beznoussenko GV, Nicoziani P, Martella O, Trucco A, Kweon HS, et al. (Diciembre de 2001). "Pequeñas proteínas de carga y grandes agregados pueden atravesar el Golgi por un mecanismo común sin salir del lumen de las cisternas" . The Journal of Cell Biology . 155 (7): 1225–38. doi : 10.1083 / jcb.200108073 . PMC 2199327 . PMID 11756473 .  
  19. ^ Lim KI, Lang T, Lam V, Yin J (septiembre de 2006). "Diseño basado en modelos de virus de crecimiento atenuado" . PLOS Biología Computacional . 2 (9): e116. Código Bibliográfico : 2006PLSCB ... 2..116L . doi : 10.1371 / journal.pcbi.0020116 . PMC 1557587 . PMID 16948530 .  
  20. ^ SciTechDaily: Los investigadores crearon un virus que imita al SARS-CoV-2, el coronavirus COVID-19: este es el motivo . Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. 19 de agosto de 2020
  21. ^ Caso James Brett, Paul W. Rothlauf, Rita E. Chen, Zhuoming Liu, Haiyan Zhao, Arthur S. Kim, Louis-Marie Bloyet, Qiru Zeng, Stephen Tahan, Lindsay Droit, Ma. Xenia G. Ilagan, Michael A. Tartell, Gaya Amarasinghe, Jeffrey P. Henderson, Shane Miersch, Mart Ustav, Sachdev Sidhu, Herbert W. Virgin, David Wang, Siyuan Ding, Davide Corti, Elitza S. Theel, Daved H. Fremont , Michael S. Diamond y Sean PJ Whelan: Anticuerpo neutralizante e inhibición de ACE2 soluble de un VSV-SARS-CoV-2 con capacidad de replicación y un aislado clínico de SARS-CoV-2 , huésped celular y microbio, 1 de julio de 2020, doi: 10.1016 / j.chom.2020.06.021

Enlaces externos [ editar ]

  • ViralZone : Vesiculovirus
  • Virus de la estomatitis vesicular del proyecto Lab-On-Site.
  • Tarjeta de enfermedad de la Organización Mundial de Sanidad Animal