David Ruchien Liu (nacido en 1973) es un químico y biólogo estadounidense. Es profesor Richard Merkin, director del Instituto Merkin de Tecnologías Transformativas en el Cuidado de la Salud y vicepresidente de la facultad del Instituto Broad de Harvard y del MIT ; Thomas Dudley Cabot, profesor de Ciencias Naturales y profesor de Química y Biología Química en la Universidad de Harvard; e Investigador del Instituto Médico Howard Hughes . [1]
David R. Liu | |||||||
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Nació | |||||||
Nacionalidad | americano | ||||||
alma mater | Riverside Poly High School , Universidad de Harvard , Universidad de California, Berkeley | ||||||
Conocido por | Química basada en plantillas de ácidos nucleicos , evolución dirigida , edición de bases , edición principal | ||||||
Carrera científica | |||||||
Instituciones | Universidad Harvard | ||||||
Asesor de doctorado | Peter G. Schultz | ||||||
Otros asesores académicos | EJ Corey | ||||||
nombre chino | |||||||
Chino tradicional | 劉如謙 | ||||||
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Temprana edad y educación
Liu nació en Riverside , California el 12 de junio de 1973. [2] Sus padres emigraron a los Estados Unidos desde Taiwán . [3] Su padre es ingeniero aeroespacial; su madre es profesora de física jubilada en UC Riverside . [2] Mientras estaba en la escuela secundaria, terminó segundo en 1990 en Westinghouse Science Talent Search nacional . [2] Recibió una licenciatura en química de Harvard en 1994, se graduó summa cum laude y fue el primero en su clase. Mientras estudiaba, trabajó en el laboratorio de química sintética del premio Nobel EJ Corey . [2] [4] Liu recibió su Ph.D. de UC Berkeley en Química Orgánica en 1999, [5] supervisado por Peter G. Schultz .
Carrera académica
Liu se graduó primero de su clase en Harvard en 1994. [6] Realizó una investigación de química orgánica y bioorgánica sobre la biosíntesis de esteroles bajo la dirección del profesor EJ Corey como estudiante. Durante su Ph.D. Investigando con el profesor Peter Schultz en UC Berkeley, Liu inició el primer esfuerzo general para expandir el código genético en células vivas. Obtuvo su Ph.D. en 1999 y se convirtió en profesor asistente de química y biología química en la Universidad de Harvard ese mismo año. Fue ascendido a profesor asociado en 2003 y a profesor titular en 2005. Liu se convirtió en investigador médico de Howard Hughes [7] en 2005 y se unió a los JASON, asesores científicos académicos del gobierno de los EE. UU., En 2009. Fue honrado como un Harvard College Profesor en 2007, en parte por su docencia de pregrado. Su curso de introducción a las ciencias de la vida, que comenzó en 2005, se convirtió en el curso de ciencias naturales más grande de Harvard. [8]
Liu ha ganado varias distinciones en toda la universidad por enseñar en Harvard, incluido el premio Joseph R. Levenson Memorial Teaching, el premio Roslyn Abramson y una cátedra de Harvard College. Liu ha publicado más de 165 artículos y es el inventor de más de 60 patentes estadounidenses emitidas. Sus logros en investigación le han valido distinciones que incluyen el Premio Ronald Breslow de Química Biomimética, el Premio Química Pura de la Sociedad Química Estadounidense, el Premio Académico Arthur C. Cope Young y premios de la Fundación Sloan, la Fundación Beckman, el Programa NSF CAREER y el Programa Searle Scholars. . En 2016, fue nombrado uno de los 20 mejores investigadores traslacionales del mundo por Nature Biotechnology , y en 2017 y 2019 fue incluido entre los 10 investigadores de la naturaleza en el mundo y los pensadores globales líderes en política exterior . [1] En abril de 2019, Liu pronunció una charla TED sobre edición base en Vancouver en TED2019, lo que resultó en una ovación de pie por parte de la audiencia en vivo. [9] En 2019, la edición principal fue nombrada como uno de los 10 artículos notables de Nature de 2019 y uno de los principales avances técnicos de The Scientist . En 2020, Liu ganó el premio David Perlman de la Sociedad Química Estadounidense y el Premio a la cátedra de biología química de la Sociedad Química Estadounidense ACS , fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias (NAS), la Academia Nacional de Medicina (NAM) y fue nombrado miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (AAAS).
Investigar
El grupo de investigación de Liu fue pionero en la edición de bases , [10] [11] un nuevo método de edición del genoma que permite la conversión directa y precisa de una sola base a otra base en el genoma de las células vivas, sin hacer rupturas de doble cadena del ADN (DSB). que conducen a mezclas complejas de inserciones, deleciones y reordenamientos del ADN. El grupo de investigación de Liu también fue pionero en la edición principal, un método de edición del genoma versátil que puede instalar todas las posibles conversiones, inserciones, eliminaciones y combinaciones de base a base en células de mamíferos sin requerir roturas de ADN de doble cadena o plantillas de ADN de donantes. [12] Además, el grupo de Liu desarrolló la síntesis de plantilla de ADN (DTS), una técnica para traducir secuencias de ADN en pequeñas moléculas sintéticas, en lugar de proteínas, y aplicó DTS al descubrimiento de pequeñas moléculas bioactivas y nuevas reacciones químicas. [13] Su laboratorio también desarrolló la evolución continua asistida por fagos (PACE), [14] una técnica que utiliza la corta vida útil de 10 minutos del bacteriófago M13 para lograr la rápida evolución de proteínas útiles. El laboratorio ha utilizado PACE y sus esfuerzos de evolución dirigida para generar nuevas herramientas de edición del genoma que permitan ampliar la accesibilidad del ADN y las conversiones de la base del ADN. [15]
Actividad comercial
Liu cofundó Editas Medicine (edición del genoma con nucleasas CRISPR para la terapéutica humana), Pairwise Plants (edición del genoma para la agricultura), Beam Therapeutics (edición de base para la terapéutica humana), Exo Therapeutics (nuevo descubrimiento de fármacos de moléculas pequeñas). Es el fundador científico de Prime Medicine (edición principal para la terapéutica humana).
Liu también fundó Permeon Biologics y Ensemble Therapeutics . Permeon Biologics fue fundada en 2011 por Liu y Flagship Ventures para desarrollar una clase de proteínas para permitir el transporte de moléculas grandes como anticuerpos a las células para facilitar el desarrollo de terapias "intracuerpos" y cesó sus operaciones en 2015. [16] Ensemble Therapeutics fue fundada en 2004 con fondos de Flagship Ventures para desarrollar el trabajo de Liu en macrociclos ; la compañía recaudó alrededor de $ 40 millones y estableció varias asociaciones farmacéuticas, pero se cerró en 2017 antes de que cualquiera de sus compuestos principales llegara al mercado. [17]
Artículos seleccionados
- Gartner, ZJ; Liu, DR (julio de 2001). "La generalidad de la síntesis de plantilla de ADN como base para la evolución de pequeñas moléculas no naturales" . Mermelada. Chem. Soc . 123 (28): 6961–3. doi : 10.1021 / ja015873n . PMC 2820563 . PMID 11448217 .
- Kanan, MW; Rozenman, MM; Sakurai, K; Snyder, TM; Liu, DR (2004). "Descubrimiento de reacción habilitado por síntesis de plantilla de ADN y selección in vitro" . Naturaleza . 431 (7008): 545–9. Código bibliográfico : 2004Natur.431..545K . doi : 10.1038 / nature02920 . PMC 2814052 . PMID 15457254 .
- Gartner, ZJ; Tse, BN; Grubina, R; Doyon, JB; Snyder, TM; Liu, DR (septiembre de 2004). "Síntesis orgánica con plantilla de ADN y selección de una biblioteca de macrociclos" . Ciencia . 305 (5690): 1601–5. Código Bibliográfico : 2004Sci ... 305.1601G . doi : 10.1126 / science.1102629 . PMC 2814051 . PMID 15319493 .
- Georghiou, G; Kleiner, RE; Pulkoski-Gross, M; Liu, DR; Seeliger, MA (2012). "Inhibidores Src competitivos con bisustrato altamente específicos de macrociclos con plantilla de ADN" . Nat. Chem. Biol . 8 (4): 366–74. doi : 10.1038 / nchembio.792 . PMC 3307835 . PMID 22344177 .
- Cronican, JJ; Thompson, DB; Beier, KT; McNaughton, BR; Cepko, CL; Liu, RD (2010). "Entrega potente de proteínas funcionales en células de mamíferos in vitro e in vivo utilizando una proteína supercargada" . ACS Chem. Biol . 5 (8): 747–52. doi : 10.1021 / cb1001153 . PMC 2924640 . PMID 20545362 .
- Komor, AC; Kim, YB; Packer, MS; Zuris, JA; Liu, DR (19 de mayo de 2016). "Edición programable de una base diana en ADN genómico sin escisión de ADN bicatenario" . Naturaleza . 533 (7603): 420–4. Código bibliográfico : 2016Natur.533..420K . doi : 10.1038 / nature17946 . PMC 4873371 . PMID 27096365 .
- Kim, YB; Komor, AC; Levy, JM; Packer, MS; Zhao, KT; Liu, RD (abril de 2017). "Aumentar el alcance y la precisión de la selección del genoma de la base de edición con fusiones de desaminasa de citidina Cas9 diseñadas" . Biotecnología de la naturaleza . 35 (4): 371–376. doi : 10.1038 / nbt.3803 . PMC 5388574 . PMID 28191901 .
- Gaudelli, NM; Komor, AC; Rees, HA; Packer, MS; Badran, AH; Bryson, DI; Liu, RD (23 de noviembre de 2017). "Edición de base programable de A • T a G • C en ADN genómico sin escisión de ADN" . Naturaleza . 551 (7681): 464–471. doi : 10.1038 / nature24644 . PMC 5726555 . PMID 29160308 .
- Lawrence, MS; Phillips, KJ; Liu, RD (2007). "Las proteínas sobrealimentadas pueden impartir una resistencia extraordinaria" . Mermelada. Chem. Soc . 129 (33): 10110–10112. doi : 10.1021 / ja071641y . PMC 2820565 . PMID 17665911 .
- McNaughton, BR; Cronican, JJ; Liu, RD (2009). "Penetración de células de mamíferos, transfección de ARNip y transfección de ADN por proteínas supercargadas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 106 (15): 6111–6116. Código bibliográfico : 2009PNAS..106.6111M . doi : 10.1073 / pnas.0807883106 . PMC 2659711 . PMID 19307578 .
- Esvelt, KM; Carlson, JC; Liu, RD (2011). "Un sistema para la evolución continua dirigida de biomoléculas" . Naturaleza . 472 (7344): 499–503. Código bibliográfico : 2011Natur.472..499E . doi : 10.1038 / nature09929 . PMC 3084352 . PMID 21478873 .
- Dickinson, BC; Leconte, AM; Allen, B .; Esvelt, KM; Liu, RD (2013). "Interrogatorio experimental de la ruta de dependencia y estocasticidad de la evolución de proteínas mediante la evolución continua asistida por fagos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 110 (22): 9007–9012. Código bibliográfico : 2013PNAS..110.9007D . doi : 10.1073 / pnas.1220670110 . PMC 3670371 . PMID 23674678 .
- Maianti, JP; McFedries, A .; Foda, ZH; Kleiner, RE; Du, X.-Q .; Leissring, MA; Tang, W.-J .; Charron, MJ; Seeliger, MA; Saghatelian, A .; Liu, RD (2014). "Actividad antidiabética de inhibidores de enzimas degradantes de insulina mediada por múltiples hormonas" . Naturaleza . 511 (7507): 94–98. Código Bibliográfico : 2014Natur.511 ... 94M . doi : 10.1038 / nature13297 . PMC 4142213 . PMID 24847884 .
- Zuris, JA; Thompson, DB; Shu, Y .; Guilinger, JP; Bessen, JL; Hu, JH; Maeder, ML; Joung, JK; Chen, Z.-Y .; Liu, RD (2015). "Entrega de proteínas mediada por lípidos catiónicos permite la edición eficiente del genoma basado en proteínas in vitro e in vivo " . Nat. Biotechnol . 33 (1): 73–80. doi : 10.1038 / nbt.3081 . PMC 4289409 . PMID 25357182 .
- Badran, AH; Guzov, VM; Huai, Q .; Kemp, MM; Vishwanath, P .; Kain, W .; Evdokimov, A .; Moshiri, F .; Turner, KH; Wang, P .; Malvar, T .; Liu, RD (2016). "La evolución continua de las toxinas de B. thuringiensis supera la resistencia de los insectos" . Naturaleza . 533 (7601): 58–63. doi : 10.1038 / nature17938 . PMC 4865400 . PMID 27120167 .
- Gao, X .; Lamas, V .; Huang, M .; Yeh, W.-H .; Pan, B .; Hu, Y.-J .; Hu, JH; Thompson, DB; Shu, Y .; Li, Y .; Wang, H .; Yang, S .; Xu, Q .; Polley, DB; Liberman, MC; Kong, W.-J .; Holt, JR; Chen, Z.-Y .; Liu, RD (2018). " " Tratamiento de la pérdida auditiva autosómica dominante mediante la entrega in vivo de agentes de edición del genoma " Nature ' " . 553 '. 217–221 (7687): 217–221. doi : 10.1038 / nature25164 . PMC 5784267 . PMID 29258297 .
- Tang, W; Liu, RD (2018). "Grabación analógica multieventos regrabables en células bacterianas y de mamíferos" . Ciencia . 360 (6385): eaap8992. doi : 10.1126 / science.aap8992 . PMC 5898985 . PMID 29449507 .
- Hu, JH; Miller, SM; Geurts, MH; Tang, W .; Chen, L .; Sun, N .; Zeina, C .; Gao, X .; Rees, HA; Lin, Z .; Liu, RD (2018). "Variantes de Cas9 evolucionado con amplia compatibilidad con PAM y alta especificidad de ADN" . Naturaleza . 556 (7699): 57–63. Código Bib : 2018Natur.556 ... 57H . doi : 10.1038 / nature26155 . PMC 5951633 . PMID 29512652 .
- Maianti, JP; McFedries, A .; Foda, ZH; Kleiner, RE; Du, X.-Q .; Leissring, MA; Tang, W.-J .; Charron, MJ; Seeliger, MA; Saghatelian, A .; Liu, DR Nature 511, 94 - 98 (2014). " Actividad antidiabética de los inhibidores de enzimas que degradan la insulina mediada por múltiples hormonas " PMC4142213
- Anzalone, AV; Randolph, PB; Davis, JR; Sousa, AA; Koblan, LW; Levy, JM; Chen, PJ; Wilson, C .; Newby, GA; Raguram, A .; Liu, DR Nature , 576 , 149-157 (2019). " Búsqueda y reemplazo de la edición del genoma sin roturas de doble cadena o ADN del donante ". PMCID: PMC6907074
- Mok, B. Y; de Moraes, M. H; Zeng, J; Bosch, D. E; Kotrys, A. V; Raguram, A .; Hsu, F; Radey, MC; Broko Peterson, B; Mootha, VK; Mougous, JD; Liu, DR Nature. disponible en línea (2020). "Una toxina citidina desaminasa interbacteriana permite la edición de la base mitocondrial " . PMCID: PMC7381381
Ver también
- Síntesis orgánica basada en ADN
Referencias
- ^ a b "David R. Liu" . Grupo Liu . 2018-10-22 . Consultado el 2 de abril de 2019 .
- ^ a b c d "Asiático americano: David Liu acelera la evolución de las proteínas terapéuticas" . Goldsea Asian American Business: Asian Media Group . 18 de abril de 2011.
- ^ Yang, Sophia (19 de diciembre de 2017). "Científico taiwanés-estadounidense nombrado del año ... | Noticias de Taiwán" . Noticias de Taiwán .
- ^ Bradt, Steve (2 de junio de 2005). "Químico, el tiburón de cartas Liu despega" . Harvard Gazette .
- ^ "CV" . Documentos de Google . Consultado el 8 de junio de 2021 .
- ^ "David R. Liu" . chemistry.harvard.edu . Consultado el 2 de abril de 2019 .
- ^ "David R. Liu, PhD Bio" . HHMI . Consultado el 29 de diciembre de 2017 .[ verificación necesaria ]
- ^ Error de cita. Consulte el comentario en línea sobre cómo solucionarlo. [ verificación necesaria ]
- ^ Liu, David R., ¿Podemos curar enfermedades genéticas reescribiendo el ADN? , consultado el 25 de abril de 2019
- ^ Liu, David R .; Zuris, John A .; Packer, Michael S .; Kim, Yongjoo B .; Komor, Alexis C. (mayo de 2016). "Edición programable de una base diana en ADN genómico sin escisión de ADN bicatenario" . Naturaleza . 533 (7603): 420–424. Código Bib : 2016Natur.533..420K . doi : 10.1038 / nature17946 . ISSN 1476-4687 . PMC 4873371 . PMID 27096365 .
- ^ Liu, David R .; Bryson, David I .; Badran, Ahmed H .; Packer, Michael S .; Rees, Holly A .; Komor, Alexis C .; Gaudelli, Nicole M. (noviembre de 2017). "Edición de base programable de A • T a G • C en ADN genómico sin escisión de ADN" . Naturaleza . 551 (7681): 464–471. doi : 10.1038 / nature24644 . ISSN 1476-4687 . PMC 5726555 . PMID 29160308 .
- ^ Anzalone, Andrew V .; Randolph, Peyton B .; Davis, Jessie R .; Sousa, Alexander A .; Koblan, Luke W .; Levy, Jonathan M .; Chen, Peter J .; Wilson, Christopher; Newby, Gregory A .; Raguram, Aditya; Liu, David R. (21 de octubre de 2019). "Búsqueda y reemplazo de la edición del genoma sin roturas de doble cadena o ADN del donante" . Naturaleza . 576 (7785): 149-157. Código Bib : 2019Natur.576..149A . doi : 10.1038 / s41586-019-1711-4 . ISSN 1476-4687 . PMC 6907074 . PMID 31634902 .
- ^ Liu, David R .; Sakurai, Kaori (1 de junio de 2008). "Síntesis orgánica con plantilla de ADN (DTS): un enfoque novedoso para el descubrimiento de pequeñas moléculas funcionales basadas en los principios evolutivos de la naturaleza" . Revista de Química Orgánica Sintética, Japón . 66 (6): 590–604. doi : 10.5059 / yukigoseikyokaishi.66.590 . ISSN 0037-9980 .
- ^ Liu, David R .; Esvelt, Kevin M .; Allen, Benjamin; Leconte, Aaron M .; Dickinson, Bryan C. (28 de mayo de 2013). "Interrogatorio experimental de la ruta de dependencia y estocasticidad de la evolución de la proteína mediante la evolución continua asistida por fagos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 110 (22): 9007–9012. Código bibliográfico : 2013PNAS..110.9007D . doi : 10.1073 / pnas.1220670110 . ISSN 0027-8424 . PMC 3670371 . PMID 23674678 .
- ^ David R. Liu; Rees, Holly A. (diciembre de 2018). "Edición de base: química de precisión en el genoma y transcriptoma de células vivas" . Nature Reviews Genética . 19 (12): 770–788. doi : 10.1038 / s41576-018-0059-1 . ISSN 1471-0064 . PMC 6535181 . PMID 30323312 .
- ^ Brian Gormley, "Flagship Ventures incuba dos empresas de atención médica más" , The Wall Street Journal (17 de marzo de 2011)
- ^ Keown, Alex (22 de noviembre de 2017). "Cambridge's Ensemble Therapeutics cierra silenciosamente después de 13 años" . BioSpace .