Un receptor señuelo es un receptor que es capaz de reconocer y unirse a factores de crecimiento específicos o citocinas de manera eficiente, pero no es estructuralmente capaz de señalizar o activar el complejo receptor deseado. Actúa como un inhibidor, uniendo un ligando y evitando que se una a su receptor regular. Los receptores señuelo participan en métodos comunes de inhibición de señales y también abundan en tejidos malignos, lo que constituye un tema importante en la investigación del cáncer. [1]
Ejemplos de
Receptor de interleucina 1 tipo II
IL1R2 fue uno de los primeros receptores de señuelo identificados. [2] [3] Se une a IL1A e IL1B e inhibe su unión a IL1R1, disuadiendo la respuesta inflamatoria que generalmente es promovida por la unión de interleucinas tipo 1 al receptor de interleucina 1 tipo I. [4]
Receptor señuelo 3 (DcR3)
También conocido como TNFRSF6 , el receptor DcR3 se encuentra principalmente en tejidos malignos humanos. [5] Actúa como un receptor señuelo para los miembros de citocinas del TNF: FasL , LIGHT y TL1A, inhibiendo la capacidad de las citocinas para señalar la muerte celular o la apoptosis .
VEGFR-1
VEGFR-1 es un receptor de tirosina quinasa deficiente en quinasa que modula negativamente la angiogénesis actuando como un receptor señuelo. [6] La característica señuelo de VEGFR-1 es necesaria para el desarrollo normal y la angiogénesis. VEGFR-1 inhibe la actividad de VEGFR-2 secuestrando VEGF, evitando así que VEGFR-2 se una a VEGF.
Aplicaciones
"Receptor señuelo" Axl diseñado
La tirosina quinasa del receptor Axl se ha asociado con numerosas enfermedades, sobre todo el cáncer metastásico. Se ha demostrado que Axl impulsa la metástasis, confiere resistencia terapéutica y promueve la progresión de la enfermedad. Axl se une a su ligando, Gas6, y se activa. Se están diseñando receptores señuelo que se unen a Gas6 y evitan la activación de Axl. [7]
ACE-031
El ACE-031 es un receptor señuelo diseñado que se utiliza en los intentos de tratar a niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD). El receptor ACE-031 circula fuera de la membrana de las fibras musculares. Debido a que este receptor se une a la miostatina , reduce la cantidad de miostatina que puede unirse al receptor nativo en la membrana (ActRIIB), evitando que la miostatina entregue la señal que limita el crecimiento muscular. [8]
Referencias
- ^ "Receptor de señuelo". Enciclopedia del cáncer . Springer Berlín Heidelberg. 2012. p. 1070. doi : 10.1007 / 978-3-642-16483-5_6693 . ISBN 978-3-642-16482-8.
- ^ McMahan, CJ; Slack, JL; Mosley, B (1991). "Un nuevo receptor de IL-1, clonado a partir de células B mediante expresión en mamíferos, se expresa en muchos tipos de células" . El diario EMBO . 10 (10): 2821–2832. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1991.tb07831.x . PMC 452992 . PMID 1833184 .
- ^ Re, F; Muzio, M; De Rossi, M; et al. (1994). "El receptor tipo II" como diana señuelo para la interleucina 1 en leucocitos polimorfonucleares: caracterización de la inducción por dexametasona y propiedades de unión al ligando del receptor señuelo liberado " . La Revista de Medicina Experimental . 179 (2): 739–743. doi : 10.1084 / jem.179.2.739 . PMC 2191363 . PMID 8294881 .
- ^ "Receptor de interleucina 1 IL1R2, tipo II [Homo sapiens (humano)]" . ncbi.nlm.nih.gov . Centro Nacional de Información Biotecnológica. 2015.
- ^ Ashkenazi, Avi (1 de junio de 2002). "Dirigido a receptores de muerte y señuelo de la superfamilia del factor de necrosis tumoral". Nature Reviews Cancer . 2 (6): 420–430. doi : 10.1038 / nrc821 . PMID 12189384 .
- ^ Meyer, Rosana D .; Mohammadi, Moosi; Rahimi, Nader (13 de enero de 2006). "Una sustitución de un solo aminoácido en el bucle de activación define la característica señuelo de VEGFR-1 / FLT-1 *" . La Revista de Química Biológica . 281 (2): 867–875. doi : 10.1074 / jbc.M506454200 . PMC 1360223 . PMID 16286478 .
- ^ Kariolis, Mihalis S (21 de septiembre de 2014). "Un 'receptor señuelo' diseñado por Axl silencia eficazmente el eje de señalización Gas6-Axl" . Biología química de la naturaleza . 10 (11): 977–983. doi : 10.1038 / nchembio.1636 . PMC 4372605 . PMID 25242553 .
- ^ Attie, Kenneth M (21 de noviembre de 2012). "Un único estudio de dosis ascendente del regulador muscular ace-031 en voluntarios sanos". Músculo y nervio . 47 (3): 416–423. doi : 10.1002 / mus.23539 . PMID 23169607 .
enlaces externos
- Mantovani, Alberto; Locati, Massimo; Vecchi, Annunciata; Sozzani, Silvano; Allavena, Paola (junio de 2001). "Receptores señuelo: una estrategia para regular las citocinas y quimiocinas inflamatorias". Tendencias en inmunología . 22 (6): 328–336. doi : 10.1016 / S1471-4906 (01) 01941-X .
- Ashkenazi, Avi; Dixit, Vishva M. (abril de 1999). "Control de apoptosis por muerte y receptores señuelo". Opinión actual en biología celular . 11 (2): 255–260. doi : 10.1016 / S0955-0674 (99) 80034-9 .