La diacilglicerol quinasa (DGK o DAGK) es una familia de enzimas que cataliza la conversión de diacilglicerol (DAG) en ácido fosfatídico (PA), utilizando ATP como fuente de fosfato. En las células no estimuladas, la actividad de DGK es baja, lo que permite que DAG se utilice para la biosíntesis de glicerofosfolípidos , pero en la activación del receptor de la vía de los fosfoinosítidos , la actividad de DGK aumenta, impulsando la conversión de DAG en PA. Como se cree que ambos lípidos funcionan como señalización lipídica bioactivamoléculas con objetivos celulares distintos, DGK por lo tanto ocupa una posición importante, sirviendo efectivamente como un interruptor al terminar la señalización de un lípido mientras que simultáneamente activa la señalización por otro. [1]
En las bacterias , la DGK es una proteína de membrana muy pequeña (13 a 15 kD) que parece contener tres dominios transmembrana . [2] La región mejor conservada es un tramo de 12 residuos que se encuentran en un bucle citoplasmático entre el segundo y tercer dominio transmembrana. Algunas bacterias Gram positivas también codifican una diacilglicerol quinasa soluble capaz de reintroducir DAG en la vía de biosíntesis de fosfolípidos . El DAG se acumula en bacterias grampositivas como resultado de la transferencia de restos de glicerol-1-fosfato del fosfatidilglicerol al ácido lipotecoico . [3]
Actualmente, se han clonado e identificado nueve miembros de la familia DGK. Aunque todos los miembros de la familia tienen dominios catalíticos conservados y dos dominios ricos en cisteína , se clasifican además en cinco grupos según la presencia de dominios funcionales adicionales y la especificidad del sustrato. [4] Son los siguientes:
- Tipo 1 - DGK-α, DGK-β, DGK-γ - contienen motivos de mano EF y un dominio de homología de recuperación
- Tipo 2 - DGK-δ, DGK-η - contiene un dominio de homología pleckstrin
- Tipo 3 - DGK-ε - tiene especificidad para DAG que contiene araquidonato
- El tipo 4 (DGK-ζ, DGK-ι) contiene un dominio de homología MARCKS , repeticiones de anquirina , una señal de localización nuclear C-terminal y un motivo de unión a PDZ .
- Tipo 5 - DGK-θ - contiene un tercer dominio rico en cisteína, un dominio de homología de pleckstrina y una región rica en prolina