La digitoxina es un glucósido cardíaco . Es un fitoesteroide y es similar en estructura y efectos a la digoxina (aunque los efectos son más duraderos). A diferencia de la digoxina (que se elimina del cuerpo a través de los riñones), se elimina a través del hígado, por lo que podría usarse en pacientes con función renal deficiente o errática. Sin embargo, ahora rara vez se usa en la práctica médica occidental actual. Si bien varios ensayos controlados han demostrado que la digoxina es eficaz en una proporción de pacientes tratados por insuficiencia cardíaca, la base de pruebas para la digitoxina no es tan sólida, aunque se presume que es igualmente eficaz. [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Digitalina |
Código ATC | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 95% (oral) |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 5 ~ 7 días |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.691 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 41 H 64 O 13 |
Masa molar | 764,950 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Toxicidad
La digitoxina exhibe efectos tóxicos similares a la digoxina más comúnmente utilizada , a saber: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, confusión, alteraciones visuales y arritmias cardíacas . Los fragmentos de anticuerpos antidigoxina, el tratamiento específico para la intoxicación por digoxina, también son eficaces en casos de toxicidad grave por digitoxina. [2]
Historia
La primera descripción del uso de la dedalera se remonta a 1775. [3] Durante bastante tiempo, el compuesto activo no se aisló. Oswald Schmiedeberg pudo obtener una muestra pura en 1875. El uso terapéutico moderno de esta molécula fue posible gracias a los trabajos del farmacéutico y químico francés Claude-Adolphe Nativelle (1812-1889). El primer análisis estructural fue realizado por Adolf Otto Reinhold Windaus en 1925, pero la estructura completa con una determinación exacta de los grupos de azúcar no se logró hasta 1962. [4] [5]
Usar
- Marie Alexandrine Becker , una asesina en serie belga, fue condenada a muerte por envenenar a once personas con digitoxina.
Uso en ficción
La digitoxina se utiliza como veneno o arma homicida en:
- La cita de Agatha Christie con la muerte
- Elizabeth Peters ' morir de amor
- CSI , temporada 9, episodio 19: "The Descent of Man"
- Rosewood temporada 2, episodio 20: Calliphoridae y Country Roads
- "Casino Royale" (2006)
- "Uneasy Lies the Crown" en Columbo , temporada 9, episodio 5 (1990)
- "Affair of the Heart" en McMillan and Wife , temporada 6, episodio 5 (1977)
- Asesinato 101 : "La universidad puede ser un asesinato"
- Varios episodios de Murder She Wrote.
En la canción de The Decemberists , "The Rake's Song" del álbum The Hazards of Love , el narrador asesina a su hija dándole de comer a su dedalera.
Uso en quimioterapia contra el cáncer
La digitoxina y los cardenólidos relacionados muestran actividad anticancerígena contra una variedad de líneas celulares de cáncer humano in vitro, pero el uso clínico de la digitoxina para tratar el cáncer se ha visto restringido por su estrecho índice terapéutico . [6] [7] La glicoaleatorización de digitoxina condujo al descubrimiento de nuevos neoglucósidos de digitoxigenina que mostraban una potencia anticancerosa mejorada y una actividad inotrópica reducida (el mecanismo percibido de toxicidad general). [8] Los glucósidos esteroides basados en este último descubrimiento sirvieron como base para el desarrollo de una nueva clase de conjugado de anticuerpo-fármaco conocido como conjugados de fármaco extracelular (EDC) como primeros agentes en su clase para tratar el cáncer por la empresa de biotecnología Centrose.
Referencias
- ^ Belz GG, Breithaupt-Grögler K, Osowski U (2001). "Tratamiento de insuficiencia cardíaca congestiva - estado actual de uso de digitoxina" . Revista europea de investigación clínica . 31 Suppl 2 (Suppl 2): 10–7. doi : 10.1046 / j.1365-2362.2001.0310s2010.x . PMID 11525233 . Archivado desde el original el 5 de enero de 2013.
- ^ Kurowski V, Iven H, Djonlagic H (1992). "Tratamiento de un paciente con intoxicación severa por digitoxina por fragmentos Fab de anticuerpos anti-digital". Medicina de cuidados intensivos . 18 (7): 439–42. doi : 10.1007 / BF01694351 . PMID 1469187 .
- ^ Withering W (1785). Una descripción de la dedalera y algunos de sus usos médicos: con comentarios prácticos sobre la hidropesía y otras enfermedades . Biblioteca de Clásicos de la Medicina.
- ^ Diefenbach WC, Meneely JK (mayo de 1949). "Digitoxina; una revisión crítica" . La Revista de Biología y Medicina de Yale . 21 (5): 421–31. PMC 2598854 . PMID 18127991 .
- ^ Zapatilla W (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia . pag. 107. ISBN 978-0-471-89980-8.
- ^ Menger L, Vacchelli E, Kepp O, Eggermont A, Tartour E, Zitvogel L, et al. (Febrero de 2013). "Reloj de ensayo: glucósidos cardíacos y terapia contra el cáncer" . Oncoinmunología . 2 (2): e23082. doi : 10.4161 / onci.23082 . PMC 3601180 . PMID 23525565 .
- ^ Elbaz HA, Stueckle TA, Tse W, Rojanasakul Y, Dinu CZ (abril de 2012). "La digitoxina y sus análogos como novedosas terapias contra el cáncer" . Hematología y Oncología Experimental . 1 (1): 4. doi : 10.1186 / 2162-3619-1-4 . PMC 3506989 . PMID 23210930 .
- ^ Langenhan JM, Peters NR, Guzei IA, Hoffmann FM, Thorson JS (agosto de 2005). "Mejora de las propiedades anticancerígenas de los glucósidos cardíacos por neoglycorandomization" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (35): 12305–10. Código Bibliográfico : 2005PNAS..10212305L . doi : 10.1073 / pnas.0503270102 . PMC 1194917 . PMID 16105948 .
Otras lecturas
- Johansson S, Lindholm P, Gullbo J, Larsson R, Bohlin L, Claeson P (junio de 2001). "Citotoxicidad de la digitoxina y glucósidos cardíacos relacionados en células tumorales humanas". Medicamentos contra el cáncer . 12 (5): 475–83. doi : 10.1097 / 00001813-200106000-00009 . PMID 11395576 .
- Hippius M, Humaid B, Sicker T, Hoffmann A, Göttler M, Hasford J (agosto de 2001). "Monitoreo de reacciones adversas a medicamentos - sobredosis de digitoxina en ancianos". Revista Internacional de Farmacología Clínica y Terapéutica . 39 (8): 336–43. doi : 10.5414 / cpp39336 . PMID 11515708 .
- Haux J, Klepp O, Spigset O, Tretli S (2001). "Cáncer y medicación digitoxina; estudios de casos y controles internos de dosis-respuesta" . BMC Cancer . 1 : 11. doi : 10.1186 / 1471-2407-1-11 . PMC 48150 . PMID 11532201 .
- Srivastava M, Eidelman O, Zhang J, Paweletz C, Caohuy H, Yang Q, et al. (Mayo de 2004). "La digitoxina imita la terapia génica con CFTR y suprime la hipersecreción de IL-8 de las células epiteliales de pulmón de fibrosis quística" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (20): 7693–8. Código Bibliográfico : 2004PNAS..101.7693S . doi : 10.1073 / pnas.0402030101 . PMC 419668 . PMID 15136726 .
enlaces externos
Medios relacionados con la digitoxina en Wikimedia Commons
- Comparación de la toxicidad de la digoxina y la digitoxina en una población geriátrica: ¿debería redescubrirse un fármaco antiguo? en Medscape ( se requiere registro ) , un enlace de conveniencia del original . (requiere suscripción)
- Sitio web oficial de Centrose