El difenoxilato es un fármaco opioide de actividad central de la serie de fenilpiperidina que se utiliza en combinación con atropina para el tratamiento de la diarrea . El difenoxilato es un opioide y actúa retardando las contracciones intestinales ; la atropina está presente para prevenir el abuso de drogas y la sobredosis. No debe administrarse a niños debido al riesgo de que dejen de respirar y no debe administrarse a personas con infección por Clostridium difficile .
Datos clinicos | |
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Otros nombres | R-1132, NIH-756 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 74–95% |
Vida media de eliminación | 12-14 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.011.837 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 30 H 32 N 2 O 2 |
Masa molar | 452,598 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Uso medico
El difenoxilato se usa para tratar la diarrea en adultos; solo está disponible como un fármaco combinado con una dosis subterapéutica de atropina para prevenir el abuso. [1]
No debe usarse en niños debido al riesgo de depresión respiratoria . [1] No parece dañino para el feto, pero los riesgos no se han explorado completamente. [1]
No debe tomarse con otros depresores centrales como el alcohol, ya que pueden aumentar sus riesgos. [1]
No debe utilizarse para las personas con la diarrea causada por una infección, por ejemplo, con Clostridium difficile infección , ya que la disminución de la peristalsis puede prevenir de compensación del organismo infeccioso. [1]
Efectos adversos
La etiqueta del medicamento tiene advertencias con respecto al riesgo de depresión respiratoria , toxicidad anticolinérgica y sobredosis de opioides , el riesgo de deshidratación y desequilibrio electrolítico que siempre corren las personas con diarrea severa y megacolon tóxico en personas con colitis ulcerosa . [1]
Otros efectos adversos incluyen entumecimiento de manos y pies, euforia, depresión, letargo, confusión, somnolencia, mareos, inquietud, dolor de cabeza, alucinaciones, edema, urticaria, encías hinchadas, picazón, vómitos, náuseas, pérdida del apetito y dolor de estómago. [1]
Farmacología
El difenoxilato se metaboliza rápidamente a difenoxina ; se elimina principalmente en las heces pero también en la orina. [1]
Al igual que otros opioides , el difenoxilato actúa retardando las contracciones intestinales , permitiendo que el cuerpo consolide los contenidos intestinales y prolongue el tiempo de tránsito, permitiendo así que los intestinos extraigan humedad de ellos a un ritmo normal o superior y por lo tanto detenga la formación de heces blandas y líquidas; la atropina es un anticolinérgico y está presente para prevenir el abuso de drogas y la sobredosis. [2]
Historia y quimica
El difenoxilato fue sintetizado por primera vez por Paul Janssen en Janssen Pharmaceutica en 1956 como parte de una investigación de química medicinal de los opioides. [3]
El difenoxilato se elabora combinando un precursor de normetadona con norpetidina . La loperamida (Imodium) y la bezitramida son análogos. [4] Al igual que la loperamida, tiene una estructura similar a la metadona y un resto piperidina . [5]
sociedad y Cultura
Precios
En 2017, Hikma Pharmaceuticals elevó el precio de su formulación líquida de difenoxilato-atropina genérica en los EE. UU. En un 430%, de $ 16 a $ 84.00. [6]
Regulación
En los Estados Unidos, los medicamentos que contienen difenoxilato combinados con sales de atropina se clasifican como sustancias controladas de la Lista V. [7] [1] (El difenoxlato en sí mismo es una sustancia controlada de la Lista II ).
Está en la Lista III de la Convención Única sobre Estupefacientes , sólo en formas que contengan, según la Lista Amarilla: "no más de 2,5 miligramos de difenoxilato calculado como base y una cantidad de sulfato de atropina equivalente al menos al 1 por ciento de la dosis de difenoxilato ". [8]
Investigar
El difenoxilato y la atropina se han estudiado en ensayos pequeños como tratamiento para la incontinencia fecal ; parece ser menos eficaz y tener más efectos adversos en comparación con la loperamida o la codeína. [9]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i "Etiqueta de EE. UU.: tabletas de clorhidrato de difenoxilato y sulfato de atropina" (PDF) . FDA. 12 de febrero de 2018.Para actualizaciones de etiquetas, consulte la página de índice de la FDA para NDA 012462
- ^ Stern J, Ippoliti C (noviembre de 2003). "Manejo de la diarrea inducida por el tratamiento del cáncer agudo". Seminarios de Enfermería Oncológica . 19 (4 Suppl 3): 11–6. doi : 10.1053 / j.soncn.2003.09.009 . PMID 14702928 .
- ^ Florey K. (1991). Perfiles de sustancias farmacológicas, excipientes y metodología relacionada, volumen 19 . Prensa académica. pag. 342. ISBN 9780080861142.
- ^ Casy AF, Parfitt RT (2013). Analgésicos opioides: química y receptores . Springer Science & Business Media. pag. 312. ISBN 9781489905857.
- ^ Patrick GL (2013). Introducción a la química medicinal . OUP Oxford. pag. 644. ISBN 9780199697397.
- ^ Crow D (20 de agosto de 2017). "Hikma aumenta el precio de los medicamentos estadounidenses hasta en un 430%" . Financial Times .
- ^ "Difenoxilato" . MedlinePlus. 15 de abril de 2018 . Consultado el 10 de mayo de 2018 .
- ^ "Lista amarilla: Lista de estupefacientes sometidos a fiscalización internacional, 50ª edición" (PDF) . Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes. 2011. p. 8 . Consultado el 10 de mayo de 2018 .
- ^ Omar MI, Alexander CE (junio de 2013). "Tratamiento farmacológico de la incontinencia fecal en adultos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (6): CD002116. doi : 10.1002 / 14651858.CD002116.pub2 . PMC 7098421 . PMID 23757096 .