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Atropina
Atropine.svg
Isómeros-D-y-L-de-atropina-de-DL-xtal-2004-3D-balls.png
Datos clinicos
Nombres comercialesAtropen, otros
Otros nombresDaturin [1]
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682487
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : A
Vías de
administración		Por vía oral , intravenosa , intramuscular , rectal
Clase de drogaantimuscarínico (anticolinérgico)
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad25%
Metabolismo≥50% hidrolizado a tropina y ácido trópico
Inicio de acciónC. 1 minuto [2]
Vida media de eliminación2 horas
Duración de la acción30 a 60 min [2]
Excreción15 a 50% se excreta inalterado en la orina
Identificadores
  • ( RS ) - (8-metil-8-azabiciclo [3.2.1] oct-3-il) 3-hidroxi-2-fenilpropanoato
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
  • 320
DrugBank
  • DB00572 controlarY
ChemSpider
  • 10194105 controlarY
UNII
  • 7C0697DR9I
KEGG
  • D00113 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 16684 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL9751 ☒norte
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID4020113
Tarjeta de información ECHA100.000.096
Datos químicos y físicos
FórmulaC 17 H 23 N O 3
Masa molar289,375  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • CN3 [C @ H] 1CC [C @@ H] 3C [C @@ H] (C1) OC (= O) C (CO) c2ccccc2
InChI
  • EnChI = 1S / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3-2-4- 6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15 +, 16? controlarY
  • Clave: RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

La atropina es un medicamento que se usa para tratar ciertos tipos de intoxicaciones por pesticidas y agentes nerviosos, así como algunos tipos de frecuencia cardíaca lenta , y para disminuir la producción de saliva durante la cirugía. [3] Por lo general, se administra por vía intravenosa o por inyección en un músculo . [3] También hay disponibles gotas para los ojos que se utilizan para tratar la uveítis y la ambliopía temprana . [4] [5] La solución intravenosa generalmente comienza a actuar en un minuto y dura de media hora a una hora. [2] Es posible que se requieran grandes dosis para tratar algunas intoxicaciones.[3]

Los efectos secundarios comunes incluyen boca seca, pupilas dilatadas , retención urinaria , estreñimiento y frecuencia cardíaca rápida . [3] Por lo general, no debe usarse en personas con glaucoma de ángulo cerrado . [3] Si bien no hay evidencia de que su uso durante el embarazo cause defectos de nacimiento , eso no ha sido bien estudiado. [6] Es probable que sea seguro durante la lactancia. [6] Es un antimuscarínico (un tipo de anticolinérgico) que actúa inhibiendo el sistema nervioso parasimpático . [3]

La atropina se encuentra de forma natural en varias plantas de la familia de las solanáceas , incluidas las solanáceas mortales (belladona), la hierba de Jimson y la mandrágora . [7] Se aisló por primera vez en 1833, [8] y está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] Está disponible como medicamento genérico . [3] [10]

Usos médicos [ editar ]

Una ampolla que contiene atropina inyectable 1 ml / 0,5 mg

Ojos [ editar ]

La atropina tópica se utiliza como ciclopléjico , para paralizar temporalmente el reflejo de acomodación , y como midriático , para dilatar las pupilas . La atropina se degrada lentamente, por lo general desaparece en 7 a 14 días, por lo que generalmente se usa como midriático terapéutico , mientras que se prefiere la tropicamida (un antagonista colinérgico de acción más corta ) o la fenilefrina (un agonista α-adrenérgico) como ayuda para el examen oftálmico . .

En la ambliopía refractiva y acomodativa , cuando la oclusión no es apropiada, a veces se administra atropina para inducir la borrosidad del ojo sano. [11] La evidencia sugiere que la penalización con atropina es tan efectiva como la oclusión para mejorar la agudeza visual. [12] La medicación tópica antimuscarínica es eficaz para retrasar la progresión de la miopía en los niños; Las dificultades de acomodación y las papilas y los folículos son posibles efectos secundarios. [13] Todas las dosis de atropina parecen igualmente efectivas, mientras que las dosis más altas tienen mayores efectos secundarios. [14] Por lo tanto, generalmente se recomienda la dosis más baja de 0.01% debido a la menor cantidad de efectos secundarios y al posible menor empeoramiento del rebote cuando se suspende la atropina. [14] [15]

Corazón [ editar ]

Las inyecciones de atropina se utilizan en el tratamiento de la bradicardia (una frecuencia cardíaca <60 latidos por minuto).

La atropina se incluyó anteriormente en las pautas internacionales de reanimación para su uso en el paro cardíaco asociado con asistolia y PEA , pero se eliminó de estas pautas en 2010 debido a la falta de evidencia de su efectividad. [16] Para la bradicardia sintomática, la dosis habitual es de 0,5 a 1 mg IV, puede repetirse cada 3 a 5 minutos hasta una dosis total de 3 mg (máximo 0,04 mg / kg). [17]

La atropina también es útil para tratar el bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz tipo 1 (bloqueo de Wenckebach) , y también el bloqueo cardíaco de tercer grado con un purkinje alto o ritmo de escape del nodo AV . Por lo general, no es eficaz en el bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz tipo 2 y en el bloqueo cardíaco de tercer grado con un bajo ritmo de Purkinje o de escape ventricular.

La atropina también se ha utilizado en un esfuerzo por prevenir la frecuencia cardíaca baja durante la intubación de niños; sin embargo, la evidencia no respalda este uso. [18]

Secreciones [ editar ]

Las acciones de la atropina sobre el sistema nervioso parasimpático inhiben las glándulas salivales y mucosas. El fármaco también puede inhibir la sudoración a través del sistema nervioso simpático. Esto puede ser útil en el tratamiento de la hiperhidrosis y puede prevenir el estertor de los pacientes moribundos. Aunque la FDA no ha indicado oficialmente la atropina para ninguno de estos fines, los médicos la han utilizado para estos fines. [19]

Envenenamientos [ editar ]

La atropina no es un antídoto real para la intoxicación por organofosforados . Sin embargo, al bloquear la acción de la acetilcolina en los receptores muscarínicos , la atropina también sirve como tratamiento para el envenenamiento por insecticidas organofosforados y agentes nerviosos , como tabun (GA), sarín (GB), somán (GD) y VX . Las tropas que pueden ser atacadas con armas químicas suelen llevar autoinyectores con atropina y una oxima., para una inyección rápida en los músculos del muslo. En un caso desarrollado de intoxicación por gases nerviosos, es deseable la máxima atropinización. La atropina se usa a menudo junto con el cloruro de oxima pralidoxima .

Algunos de los agentes nerviosos atacan y destruyen la acetilcolinesterasa por fosforilación , por lo que la acción de la acetilcolina se vuelve excesiva y prolongada. La pralidoxima (2-PAM) puede ser eficaz contra el envenenamiento por organofosforados porque puede volver a escindir esta fosforilación. La atropina se puede utilizar para reducir el efecto de la intoxicación bloqueando los receptores muscarínicos de acetilcolina, que de otro modo estarían sobreestimulados por la acumulación excesiva de acetilcolina.

Efectos secundarios [ editar ]

Las reacciones adversas a la atropina incluyen fibrilación ventricular , taquicardia supraventricular o ventricular , mareos , náuseas , visión borrosa, pérdida del equilibrio, pupilas dilatadas, fotofobia , sequedad de boca y confusión potencialmente extrema , alucinaciones delirantes y excitación, especialmente entre los ancianos. La mayoría de las ampollas disponibles se transportan con sulfato, que puede causar liberación de histamina y anafilaxia en pacientes susceptibles o con alergia a los productos de sulfato . Estos últimos efectos se deben a que la atropina puede atravesar la barrera hematoencefálica . Por elpropiedades alucinógenas , algunos han usado la droga de forma recreativa , aunque esto es potencialmente peligroso y, a menudo, desagradable. [ cita médica necesaria ]

En sobredosis, la atropina es venenosa . La atropina a veces se añade a los fármacos potencialmente adictivos, particularmente antidiarreicos fármacos opioides tales como difenoxilato o difenoxina , en el que los efectos de secreción de reducción de la atropina también puede ayudar a los efectos antidiarreicos.

Aunque la atropina trata la bradicardia (frecuencia cardíaca lenta) en situaciones de emergencia, puede causar una disminución paradójica de la frecuencia cardíaca cuando se administra en dosis muy bajas (es decir, <0,5 mg), [20] presumiblemente como resultado de una acción central en el SNC. [21] Un mecanismo propuesto para el efecto de bradicardia paradójica de la atropina a dosis bajas implica el bloqueo de los autorreceptores muscarínicos presinápticos inhibidores , bloqueando así un sistema que inhibe la respuesta parasimpática. [22]

La atropina es incapacitante en dosis de 10 a 20 mg por persona. Se estima que su LD 50 es de 453 mg por persona (por vía oral) con una pendiente probit de 1.8. [23] El antídoto de la atropina es fisostigmina o pilocarpina .

Un mnemónico común utilizado para describir las manifestaciones fisiológicas de la sobredosis de atropina es: "caliente como una liebre, ciego como un murciélago, seco como un hueso, rojo como una remolacha y loco como un sombrerero". [24] Estas asociaciones reflejan los cambios específicos de la piel cálida y seca por disminución de la sudoración, visión borrosa, disminución del lagrimeo, vasodilatación y efectos del sistema nervioso central en los receptores muscarínicos , tipo 4 y 5. Este conjunto de síntomas se conoce como toxidrome anticolinérgico . y también puede ser causado por otros fármacos con efectos anticolinérgicos, como hidrobromuro de hioscina (escopolamina), difenhidramina , antipsicóticos fenotiazínicos y benztropina.. [25]

Contraindicaciones [ editar ]

Por lo general, está contraindicado en personas con glaucoma , estenosis pilórica o hipertrofia prostática , excepto en las dosis que normalmente se usan para la preanestésica. [26]

Química [ editar ]

La atropina es una mezcla enantiomérica de d - hiosciamina y l - hiosciamina, y la mayoría de sus efectos fisiológicos se deben a la l- hiosciamina. Sus efectos farmacológicos se deben a la unión a los receptores muscarínicos de acetilcolina.. Es un agente antimuscarínico. Se alcanzan niveles significativos en el SNC en 30 minutos a 1 hora y desaparecen rápidamente de la sangre con una vida media de 2 horas. Aproximadamente el 60% se excreta inalterado en la orina, la mayor parte del resto aparece en la orina como productos de hidrólisis y conjugación. La noratropina (24%), la atropina-N-óxido (15%), la tropina (2%) y el ácido trópico (3%) parecen ser los principales metabolitos, mientras que el 50% de la dosis administrada se excreta como atropina aparentemente inalterada. No se detectaron conjugados. Se encontró evidencia de que la atropina está presente como (+) - hiosciamina, lo que sugiere que probablemente se produce un metabolismo estereoselectivo de la atropina. [27] Los efectos sobre el iris y el músculo ciliar pueden persistir durante más de 72 horas.

El compuesto de atropina más comúnmente utilizado en medicina es el sulfato de atropina (monohidrato) ( C
17H
23N O
3) 2 · H 2 SO 4 · H 2 O , el nombre químico completo es 1α H, 5α H-Tropan-3-α ol (±) -tropato (éster), sulfato monohidrato.

Farmacología [ editar ]

En general, la atropina contrarresta la actividad de "reposo y digestión" de las glándulas reguladas por el sistema nervioso parasimpático . Esto ocurre porque la atropina es un antagonista competitivo y reversible de los receptores muscarínicos de acetilcolina (la acetilcolina es el principal neurotransmisor utilizado por el sistema nervioso parasimpático).

La atropina es un antagonista competitivo de los tipos de receptores muscarínicos de acetilcolina M1 , M2 , M3 , M4 y M5 . [28] Está clasificado como un fármaco anticolinérgico ( parasimpaticolítico ).

En usos cardíacos, actúa como un antagonista acetilcolinérgico muscarínico no selectivo, aumentando la activación del nódulo sinoauricular (SA) y la conducción a través del nódulo auriculoventricular (AV) del corazón , se opone a las acciones del nervio vago , bloquea los sitios receptores de acetilcolina y disminuye secreciones bronquiales .

En el ojo, la atropina induce midriasis al bloquear la contracción del músculo esfínter pupilar circular , que normalmente es estimulado por la liberación de acetilcolina, lo que permite que el músculo dilatador del iris radial se contraiga y dilate la pupila . La atropina induce cicloplejía al paralizar los músculos ciliares , cuya acción inhibe la acomodación para permitir una refracción precisa en los niños, ayuda a aliviar el dolor asociado con la iridociclitis y trata el glaucoma de bloqueo ciliar (maligno) .

Los nervios vagos (parasimpáticos) que inervan el corazón liberan acetilcolina (ACh) como su neurotransmisor principal. La ACh se une a los receptores muscarínicos (M2) que se encuentran principalmente en las células que comprenden los nódulos sinoauricular (SA) y auriculoventricular (AV). Los receptores muscarínicos están acoplados a la proteína Gi ; por lo tanto, la activación vagal disminuye el cAMP. La activación de la proteína Gi también conduce a la activación de los canales KACh que aumentan la salida de potasio e hiperpolariza las células.

El aumento de las actividades vagales en el nodo SA disminuye la frecuencia de disparo de las células del marcapasos al disminuir la pendiente del potencial del marcapasos (fase 4 del potencial de acción); esto disminuye la frecuencia cardíaca (cronotropía negativa). El cambio en la pendiente de la fase 4 se debe a alteraciones en las corrientes de potasio y calcio, así como a la corriente lenta de entrada de sodio que se cree que es responsable de la corriente del marcapasos (If). Al hiperpolarizar las células, la activación vagal aumenta el umbral de activación de la célula, lo que contribuye a la reducción de la tasa de activación. También se producen efectos electrofisiológicos similares en el nódulo AV; sin embargo, en este tejido, estos cambios se manifiestan como una reducción de la velocidad de conducción de los impulsos a través del nodo AV (dromotropía negativa). En el estado de reposo, hay un alto grado de tono vagal en el corazón,que es responsable de la frecuencia cardíaca en reposo baja.

También hay cierta inervación vagal del músculo auricular y, en mucho menor grado, del músculo ventricular. La activación del vago, por lo tanto, da como resultado reducciones modestas de la contractilidad auricular (inotropía) e incluso disminuciones menores de la contractilidad ventricular.

Los antagonistas del receptor muscarínico se unen a los receptores muscarínicos evitando así que la ACh se una al receptor y lo active. Al bloquear las acciones de la ACh, los antagonistas de los receptores muscarínicos bloquean de manera muy eficaz los efectos de la actividad del nervio vago en el corazón. Al hacerlo, aumentan la frecuencia cardíaca y la velocidad de conducción.

Historia [ editar ]

Atropa belladona

El nombre atropina se acuñó en el siglo XIX, cuando se elaboraron por primera vez extractos puros de la planta de belladona Atropa belladonna . [29] Sin embargo, el uso medicinal de preparaciones de plantas de la familia de las solanáceas es mucho más antiguo. La mandrágora ( mandrágora ) fue descrita por Teofrasto en el siglo IV a. C. para el tratamiento de heridas, gota e insomnio, y como poción de amor . En el siglo I d.C., Dioscórides reconoció el vino de mandrágora como un anestésico para el tratamiento del dolor o el insomnio, que se administraba antes de la cirugía o cauterización. [24] El uso de preparaciones de solanáceas para la anestesia, a menudo en combinación con opio , persistió a lo largo de los imperios romano e islámico y continuó en Europa hasta que en el siglo XIX fue reemplazado por los anestésicos modernos.

Cleopatra utilizó extractos ricos en atropina de la planta egipcia de beleño (otra solanácea) en el siglo pasado a. C. para dilatar las pupilas de sus ojos, con la esperanza de que pareciera más atractiva. Asimismo, en el Renacimiento , las mujeres usaban el jugo de las bayas de la solanácea Atropa belladonna para agrandar sus pupilas por razones cosméticas. Esta práctica se reanudó brevemente a finales del siglo XIX y principios del XX en París.

El estudio farmacológico de los extractos de belladona fue iniciado por el químico alemán Friedlieb Ferdinand Runge (1795-1867). En 1831, el farmacéutico alemán Heinrich FG Mein (1799-1864) [30] logró preparar una forma cristalina pura del principio activo, que se denominó atropina . [31] [32] La sustancia fue sintetizada por primera vez por el químico alemán Richard Willstätter en 1901. [33]

Fuentes naturales [ editar ]

La atropina se encuentra en muchos miembros de la familia de las solanáceas . Las fuentes más comúnmente encontradas son Atropa belladonna (la solanácea mortal ), Datura innoxia , D. metel y D. stramonium . Otras fuentes incluyen miembros de los géneros Brugmansia (trompetas de ángel) e Hyoscyamus .

Síntesis [ editar ]

La atropina se puede sintetizar mediante la reacción de la tropina con ácido trópico en presencia de ácido clorhídrico.

Biosíntesis [ editar ]

Biosíntesis de atropina a partir de L-fenilalanina

La biosíntesis de atropina a partir de 1 -fenilalanina primero sufre una transaminación formando ácido fenilpirúvico que luego se reduce a ácido fenil-láctico. [34] La coenzima A continuación, las parejas fenil-láctico con tropina formando littorine , que luego se somete a un reordenamiento radical iniciado con una enzima P450 aldehído hiosciamina formación. [34] Una deshidrogenasa luego reduce el aldehído a un alcohol primario que produce (-) - hiosciamina, que tras la racemización forma atropina. [34]

Nombre [ editar ]

El nombre de la especie "belladona" ("mujer hermosa" en italiano ) proviene del uso original de la solanácea mortal para dilatar las pupilas de los ojos y lograr un efecto cosmético. Tanto la atropina como el nombre del género de la solanácea mortal derivan de Atropos , una de las tres Parcas que, según la mitología griega, eligió cómo iba a morir una persona.

Ver también [ editar ]

  • Apoatropina
  • Kit de antídoto para agentes nerviosos Mark I

Referencias [ editar ]

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  34. ↑ a b c Dewick PM (9 de marzo de 2009). Productos medicinales naturales: un enfoque biosintético (3ª ed.). Chichester: A John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-74167-2.

Enlaces externos [ editar ]

  • Medios relacionados con la atropina en Wikimedia Commons
  • "Atropina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.