La ortometalación dirigida ( DoM ) es una adaptación de la sustitución aromática electrófila en la que los electrófilos se unen exclusivamente a la ortoposición de un grupo de metalación directa o DMG a través de un compuesto de arillitio. [1] El DMG interactúa con el litio a través de un heteroátomo . Ejemplos de DMG son el grupo metoxi , un grupo amina terciaria y un grupo amida .
![Esquema 1. Ortometalación dirigida](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/0/09/Directedorthometalation.png/600px-Directedorthometalation.png)
El principio general se describe en el esquema 1 . Un sistema de anillo aromático con un grupo DMG 1 interactúa con un alquil-litio tal como n -butil-litio en su estado de agregación específica (por lo tanto (R-Li) n ) al intermedio 2 desde el heteroátomo en la DMG es una base de Lewis y litio la Lewis ácido . El alquil - litio muy básico desprotona entonces el anillo en la posición orto más cercana formando el aril - litio 3 mientras se mantiene la interacción ácido-base. Un electrófilo reacciona en la siguiente fase en una sustitución aromática electrófila con una fuerte preferencia por la posición ipso de litio que reemplaza al átomo de litio.
Las sustituciones electrófilas ordinarias con un grupo activador muestran preferencia tanto por la posición orto como por la para, esta reacción demuestra una regioselectividad aumentada porque la posición orto solo es la diana.
![Esquema 2. Alcance de las reacciones DoM (ref. Snieckus 1990)](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/2/21/DoM_Reactions.svg/500px-DoM_Reactions.svg.png)
Este tipo de reacción fue informado de forma independiente por Henry Gilman y Georg Wittig alrededor de 1940. [2] [3]
Ejemplos de
DOM se ha aplicado tradicionalmente a anilinas terciarias y bencil aminas. [4] [5]
El método también se ha aplicado a la síntesis de bencil aminas enantiopuras [6] en el esquema 3 , [7] que implica la orto litiación de terc- butil fenil sulfóxido. Al acercarse al intermedio de litio, el voluminoso grupo tosilo del electrófilo de imina es responsable de la inducción asimétrica que tiene lugar.
![Scheme 3. DOM application ref. Fur 2006](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/4/4d/DOMapplication.png/600px-DOMapplication.png)
En otra aplicación [8] DOM se aplica colocando un grupo terc-butilo voluminoso en una posición orto ( esquema 4 ). La litiación es una sustitución aromática nucleófila y la posterior reacción al sulfóxido una sustitución aromática electrófila . En el paso final, el terc -butil- litio actúa como nucleófilo en otra sustitución aromática nucleófila a través de un intermedio aniónico.
![Scheme 4. DOM application ref. Clayden 2006](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/d/d7/DOMapplicationII.png/600px-DOMapplicationII.png)
D o M también se ha aplicado combinado con una reacción de Suzuki en una síntesis de un solo recipiente : [9] [10]
![Directed ortho Metalation-Boronation and Suzuki-Miyaura Cross Coupling of Pyridine Derivatives](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/8/8e/DOMsuzuki.png/400px-DOMsuzuki.png)
Derivados de tiofenol
DOM también se ha utilizado con tiofenoles para preparar compuestos que son útiles como ligandos impedidos. [11]
Reacción relacionada
La metalación dirigida no se limita a los intermedios de litio o incluso a una preferencia orto. En un estudio [12] Se ha encontrado que el producto de reacción de N, N-dimetilanilina con un complejo de TMEDA , sal de sodio de TMP y di-terc-butilzinc es una meta zincada complejo como un compuesto cristalino estable. Este complejo reacciona con el yodo electrófilo a N, N-dimetil-3-yodoanilina: [13]
![Directed Meta Metallation](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/4/4b/DirectedMetaMetallation.png/400px-DirectedMetaMetallation.png)
Referencias
- ^ Snieckus, Victor (septiembre de 1990). "Ortometalación dirigida. Directores de amidas terciarias y O-carbamatos en estrategias sintéticas para aromáticos polisustituidos". Revisiones químicas . 90 (6): 879–933. doi : 10.1021 / cr00104a001 .
- ^ Reactividades relativas de compuestos organometálicos. XX. * Metalación Henry Gilman , Robert L. Bebb J. Am. Chem. Soc. ; 1939 ; 61 (1); 109-112. doi : 10.1021 / ja01870a037
- ^ G. Wittig y col. Chem. Ber. 1940 , 73, 1197
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