El droloxifeno ( INN , USAN ) (antiguos nombres de código de desarrollo FK-435 , ICI-79280 , K-060 , K-21060E , RP-60850 ), también conocido como 3-hidroxitamoxifeno , es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) no esteroideo de el grupo trifeniletileno [1] que se desarrolló originalmente en Alemania y más tarde en Japón para el tratamiento del cáncer de mama , la osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas , ytrastornos cardiovasculares, pero fue abandonado y nunca comercializado. [3] [4] [5] [6] Alcanzó los ensayos clínicos de fase II y fase III para estas indicaciones antes de que se suspendiera el desarrollo en 2000. [6] [7] Se encontró que el fármaco era significativamente menos eficaz que el tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama en dos ensayos clínicos de fase III. [7] [8]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | FK-435; ICI-79280; K-060; K-21060E; RP-60850; 3-hidroxitamoxifeno; 3-OH-TAM |
Vías de administración | Oral |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 19 a 37 horas [1] [2] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.102.640 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 26 H 29 N O 2 |
Masa molar | 387,523 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Sonrisas
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InChI
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El droloxifeno es un análogo del tamoxifeno , específicamente el 3-hidroxitamoxifeno, pero se ha dicho que tiene una afinidad aumentada de 10 a 60 veces por el receptor de estrógenos [9] y una actividad agonista parcial de los estrógenos reducida . [5] [10] La afinidad del droloxifeno por el receptor de estrógeno varía de 0,2 a 15,2% en relación con el estradiol en diferentes estudios. [11] A modo de comparación, los rangos son del 0,06 al 16% para el tamoxifeno y del 0,1 al 12% para el clomifeno. [11] El droloxifeno causa una disminución dependiente de la dosis en los niveles de la hormona luteinizante y de la hormona estimulante del folículo , lo que indica que tiene actividad antigonadotrópica y aumenta los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales dependiente de la dosis , lo que indica que tiene actividad estrogénica en el hígado . [2] De manera similar al tamoxifeno, el droloxifeno tiene efectos estrogénicos parciales en el útero . [12] A diferencia del tamoxifeno, el droloxifeno no produce aductos de ADN ni tumores hepáticos en animales. [2]
Ver también
- Afimoxifeno (4-hidroxitamoxifeno)
- Endoxifeno ( N -desmetil-4-hidroxitamoxifeno)
Referencias
- ↑ a b Oettel M, Schillinger E (6 de diciembre de 2012). Estrógenos y antiestrógenos II: farmacología y aplicación clínica de estrógenos y antiestrógenos . Springer Science & Business Media. págs. 158, 299. ISBN 978-3-642-60107-1.
- ^ a b c Manni A (15 de enero de 1999). Endocrinología del cáncer de mama . Springer Science & Business Media. págs. 298–. ISBN 978-1-59259-699-7.
- ^ Elks J (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 472–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ Morton IK, Hall JM (31 de octubre de 1999). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Science & Business Media. págs. 106–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
- ^ a b Jordan VC, Furr BJ (5 de febrero de 2010). Terapia hormonal en cáncer de mama y próstata . Springer Science & Business Media. págs. 200–. ISBN 978-1-59259-152-7.
- ^ a b "Droloxifeno" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ a b Ottow E, Weinmann H (8 de septiembre de 2008). Receptores nucleares como dianas de fármacos . John Wiley e hijos. págs. 153–. ISBN 978-3-527-62330-3.
- ^ Devita VT, Hellman S, Rosenberg SA (1 de abril de 2003). Progreso en Oncología 2003 . Jones y Bartlett Learning. págs. 217–. ISBN 978-0-7637-2064-3.
- ^ Missailidis S (13 de octubre de 2008). Terapéutica contra el cáncer . John Wiley e hijos. págs. 165–. ISBN 978-0-470-69703-0.
- ^ Grese TA, Dodge JA (febrero de 1998). "Moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM)" . Diseño Farmacéutico Actual . 4 (1): 71–92 (76). PMID 10197034 .
- ^ a b Wittliff, JL, Kerr II, DA y Andrés, SA (2005). "Estrógenos IV: productos farmacéuticos similares al estrógeno". En Wexler, P. (ed.). Enciclopedia de Toxicología, 2ª edición . Dib – L. págs. 254-258.Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
- ^ Morrow M, Jordan VC (2003). Manejo del riesgo de cáncer de mama . PMPH-USA. págs. 193–. ISBN 978-1-55009-260-8.
enlaces externos
- Droloxifeno - AdisInsight