Duarte galactosemia
La galactosemia duarte es una enfermedad hereditaria asociada con una capacidad disminuida para metabolizar la galactosa debido a una deficiencia parcial de la enzima galactosa-1-fosfato uridililtransferasa . [1] DG se diferencia de la galactosemia clásica en que los pacientes con galactosemia Duarte tienen deficiencia parcial de GALT, mientras que los pacientes con galactosemia clásica tienen deficiencia completa o casi completa de GALT. [2] La galactosemia Duarte (DG) es mucho más común que la galactosemia clásica y se estima que afecta a cerca de uno de cada 4.000 bebés nacidos en los Estados Unidos. Históricamente, la mayoría de los profesionales sanitarios han considerado que la DG es clínicamente leve [1]basado en estudios piloto y experiencias anecdóticas, y en 2019 un gran estudio confirmó que los niños con DG no tienen un mayor riesgo de problemas de desarrollo en comparación con los niños que no tienen DG. [3] Debido a las variaciones regionales en los protocolos de detección del recién nacido (NBS), algunos bebés con DG son identificados por NBS pero otros no. [4]
Los bebés con DG a menudo muestran diferencias bioquímicas de los bebés que no tienen DG, especialmente si se exponen a la leche, pero es posible que no muestren ningún síntoma agudo o de desarrollo. Específicamente, cuando se exponen a altos niveles de galactosa en la dieta , un azúcar abundante en la leche materna, la fórmula láctea y la mayoría de los productos lácteos, [5] los bebés con DG pueden mostrar niveles elevados de galactosa y metabolitos de galactosa como la galactosa-1-fosfato (Gal -1P) y galactitol en sangre y orina, respectivamente. Como muchos bebés que no tienen DG, algunos bebés con DG también pueden mostrar síntomas agudos de sensibilidad a la leche, como ictericia.o vómitos, después de la exposición a la leche, pero estos síntomas pueden reflejar la sensibilidad del niño a componentes de la leche distintos de la galactosa y, por lo general, se resuelven rápidamente cuando se cambia al bebé a una dieta no láctea, como la fórmula de soja. [1] Un gran estudio de los resultados del desarrollo en niños de 6 a 12 años con galactosemia Duarte publicado en 2019 [3] demostró que los niños con DG no muestran una mayor prevalencia de problemas de desarrollo en comparación con los niños que no tienen DG. Esto sugiere que si un niño con DG muestra problemas de desarrollo, se deben explorar otras posibles causas. [1]
La galactosemia Duarte se hereda como un rasgo autosómico recesivo mendeliano . Un niño con DG porta dos tipos diferentes de alelos GALT , uno heredado de cada padre. Uno de estos alelos GALT , el alelo G, porta una mutación que inhibe gravemente la función de la enzima GALT codificada. El otro alelo GALT , llamado alelo D o D2, porta mutaciones que comprometen parcialmente la expresión y cambian algunas propiedades bioquímicas de la enzima GALT codificada. Juntos, los alelos G y D solo producen alrededor del 25% del nivel normal de actividad de la enzima GALT que se encuentra en una persona con dos alelos (N) GALT normales . [1]Ambos padres de un niño con DG se consideran portadores de los alelos variantes de GALT . Uno de los padres porta el alelo G y el otro porta el alelo D. Los genotipos de estos padres se escribirían GN y DN, respectivamente. Sin las pruebas de seguimiento de los padres, no es posible saber qué padre contribuyó a qué GALTalelo a un niño con DG. Al igual que otras afecciones autosómicas recesivas, el riesgo de recurrencia de DG es de 1 en 4, lo que significa que por cada hijo sucesivo de padres que ya tienen un hijo con DG, existe una probabilidad de 1 en 4 de que el nuevo bebé también tenga DG (Figura 2) . En casos raros, uno de los padres puede tener DG, mientras que el otro padre es portador de un alelo G (GN). Para estas parejas, existe un riesgo de recurrencia de 1 en 4 para DG y también un riesgo de 1 en 4 con cada embarazo de que el nuevo bebé tenga galactosemia clásica (GG). En casos extremadamente raros, una mutación del gen GALT puede surgir de novo , de modo que solo uno de los padres sea portador; sin embargo, solo se ha informado un caso de esto en la literatura para la galactosemia. [6]
