La galactosemia ( galactosemia británica , del griego γαλακτόζη + αίμα , que significa galactosa + sangre, acumulación de galactosa en sangre) es un trastorno metabólico genético poco común que afecta la capacidad de un individuo para metabolizar adecuadamente el azúcar galactosa . La galactosemia sigue un modo de herencia autosómico recesivo que confiere una deficiencia en una enzima responsable de la degradación adecuada de la galactosa.
Galactosemia | |
---|---|
Galactosa | |
Especialidad | Endocrinología |
Friedrich Goppert (1870-1927), un médico alemán, describió por primera vez la enfermedad en 1917, [1] y su causa como un defecto en el metabolismo de la galactosa fue identificado por un grupo dirigido por Herman Kalckar en 1956. [2] La galactosemia fue la segunda Robert Guthrie descubrió que el trastorno es detectable a través de métodos de detección de recién nacidos. [3]
Su incidencia es de aproximadamente 1 por cada 60.000 nacimientos en personas de ascendencia europea. En otras poblaciones, la tasa de incidencia es diferente. La galactosemia es aproximadamente cien veces más común (1: 480 nacimientos) [4] en la población de viajeros irlandeses . [5]
Causa
La lactosa en los alimentos (como los productos lácteos ) es degradada por la enzima lactasa en glucosa y galactosa . En individuos con galactosemia, las enzimas necesarias para el metabolismo adicional de la galactosa (galactoquinasa y galactosa-1-fosfato uridiltransferasa) están severamente disminuidas o faltan por completo, lo que lleva a niveles tóxicos de galactosa o galactosa 1-fosfato (dependiendo de la enzima que falte) en varios tejidos, como en el caso de la galactosemia clásica , que produce hepatomegalia (agrandamiento del hígado ), cirrosis , insuficiencia renal , cataratas , vómitos , convulsiones , niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia) , letargo , daño cerebral e insuficiencia ovárica . Sin tratamiento, la mortalidad de los lactantes con galactosemia es de aproximadamente el 75%.
La galactosemia se hereda de manera autosómica recesiva , lo que significa que un niño debe heredar un gen defectuoso de cada padre para mostrar la enfermedad. Los heterocigotos son portadores porque heredan un gen normal y un gen defectuoso. [6] Los portadores no muestran síntomas de galactosemia.
Acumulación de galactosa
Reducción a galactitol
En pacientes galactosemiantes, la acumulación de galactosa se convierte en el sustrato de las enzimas que catalizan la vía de los poliol del metabolismo de los carbohidratos . La primera reacción de esta vía es la reducción de aldosas , tipos de azúcares, incluida la galactosa , a alcoholes de azúcar . [7] Datos recientes sugieren que la aldosa reductasa es la enzima responsable de la etapa primaria de esta vía. Por lo tanto, la aldosa reductasa reduce la galactosa a su forma de alcohol de azúcar, galactitol . El galactitol, sin embargo, no es un sustrato adecuado para la siguiente enzima en la ruta del poliol, la poliol deshidrogenasa . Por tanto, el galactitol se acumula en los tejidos corporales y se excreta en la orina de los pacientes galactosemiantes. La acumulación de galactitol se ha atribuido a muchos de los efectos negativos de la galactosemia, y se han encontrado concentraciones altas de galactitol en personas con galactosemia clásica (deficiencia de GALT o deficiencia de galactosa-1-fosfato uridililtransferasa ), deficiencia de galactoquinasa y deficiencia de epimerasa con glucosa.
Oxidación a galactonato
La galactosa acumulada también puede sufrir una reacción alternativa: oxidación a galactonato . El mecanismo de formación del galactonato aún no está claro. Sin embargo, estudios recientes sugieren que la galactosa deshidrogenasa es responsable de convertir la galactosa en galactonolactona , que luego espontánea o enzimáticamente se convierte en galactonato. Una vez formado, el galactonato puede entrar en la vía de las pentosas fosfato. Por tanto, la oxidación a galactonato sirve como una vía alternativa para metabolizar la galactosa. Esta vía oxidativa hace que el galactonato acumulado sea menos dañino que el galactitol acumulado. [ cita requerida ]
Diagnóstico
En muchos estados de todo el mundo, los bebés se someten de manera rutinaria a pruebas de detección de galactosemia en recién nacidos (NBS). [8] Esto permite hacer un diagnóstico mientras la persona aún es un bebé. Los bebés afectados por la galactosemia suelen presentar síntomas de letargo, vómitos, diarrea, retraso del crecimiento e ictericia. Ninguno de estos síntomas es específico de la galactosemia, lo que a menudo conduce a retrasos en el diagnóstico. Si la familia del bebé tiene antecedentes de galactosemia, los médicos pueden realizar la prueba antes del nacimiento tomando una muestra de líquido alrededor del feto ( amniocentesis ) o de la placenta ( muestra de vellosidades coriónicas o CVS). [9] Normalmente, la galactosemia se detecta primero a través de exámenes de detección del recién nacido que, si están disponibles, pueden diagnosticar a la mayoría de los bebés afectados.
Una prueba de galactosemia es una prueba de sangre (del talón del bebé ) o una prueba de orina que busca tres enzimas que se necesitan para convertir el azúcar de galactosa que se encuentra en la leche y los productos lácteos en glucosa, un azúcar que el cuerpo humano usa para obtener energía. . Una persona con galactosemia no tiene ninguna de estas enzimas. Esto provoca niveles elevados de galactosa en sangre u orina.
Los niños afectados pueden tener efectos graves e irreversibles o incluso morir a los pocos días de nacer. Es importante que los recién nacidos sean examinados sin demora para detectar trastornos metabólicos. La galactosemia incluso se puede detectar a través de NBS antes de cualquier ingestión de fórmula que contenga galactosa o leche materna.
La detección del trastorno a través de NBS no depende de la ingestión de proteínas o lactosa y, por lo tanto, debe identificarse en la primera muestra a menos que el bebé haya recibido una transfusión. Se debe tomar una muestra antes de la transfusión. La enzima es propensa a dañarse si el análisis de la muestra se retrasa o se expone a altas temperaturas. La NBS de rutina es precisa para la detección de galactosemia. Se utilizan dos pruebas de detección para detectar a los bebés afectados con galactosemia: la prueba de Beutler y la prueba de Hill. [10] La prueba de Beutler detecta la galactosemia al detectar el nivel de enzima del bebé. Por lo tanto, la ingestión de fórmula o leche materna no afecta el resultado de esta parte de la NBS, y la NBS es precisa para detectar galactosemia antes de cualquier ingestión de galactosa.
La galactosemia Duarte es una forma más leve de galactosemia clásica y generalmente no tiene efectos secundarios a largo plazo. [11]
Tipos
La galactosa se convierte en glucosa mediante la acción de tres enzimas, conocidas como vía Leloir . Existen enfermedades asociadas con deficiencias de cada una de estas tres enzimas:
Tipo | Base de datos de enfermedades | OMIM | Gene | Lugar | Enzima | Nombre |
Tipo 1 | 5056 | 230400 | GALT | 9p13 | galactosa-1-fosfato uridil transferasa | galactosemia clásica |
Tipo 2 | 29829 | 230200 | GALK1 | 17q24 | galactoquinasa | deficiencia de galactoquinasa |
Tipo 3 | 29842 | 230350 | VENDAVAL | 1p36-p35 | UDP galactosa epimerasa | deficiencia de galactosa epimerasa , deficiencia de UDP-galactosa-4-epimerasa |
Tratamiento
El único tratamiento para la galactosemia clásica es eliminar la lactosa y la galactosa de la dieta. Sin embargo, incluso con un diagnóstico temprano y una dieta restringida, algunas personas con galactosemia experimentan complicaciones a largo plazo como dificultades del habla, problemas de aprendizaje , deterioro neurológico (por ejemplo, temblores, etc.) e insuficiencia ovárica. Los síntomas no se han asociado con la galactosemia Duarte, y muchas personas con galactosemia Duarte no necesitan restringir su dieta en absoluto. Sin embargo, la investigación corrobora una teoría previamente pasada por alto de que la galactosemia Duarte puede conducir a problemas de desarrollo del lenguaje en niños sin síntomas clínicos. Los bebés con galactosemia clásica no pueden ser amamantados debido a la lactosa en la leche materna humana y generalmente se les alimenta con una fórmula a base de soja. [12]
La galactosemia a veces se confunde con intolerancia a la lactosa , pero la galactosemia es una afección más grave. Las personas intolerantes a la lactosa tienen una escasez adquirida o hereditaria de la enzima lactasa y experimentan dolores abdominales después de ingerir productos lácteos, pero sin efectos a largo plazo. En contraste, un individuo galactosemico que consume galactosa puede causar daño permanente a sus cuerpos.
La complicación a largo plazo de la galactosemia incluye:
- Déficits del habla [13]
- Ataxia
- Dismetria
- Densidad ósea disminuida
- Insuficiencia ovárica prematura [14]
- Catarata
Ver también
- Catarata galactosemica
- Otros errores innatos del metabolismo de los carbohidratos
Referencias
- ^ Goppert F. (1917). "Galaktosurie nach Milchzuckergabe bei angeborenem, familiaerem chronischem Leberleiden". Klinische Wochenschrift . 54 : 473–7.
- ^ Isselbacher KJ, Anderson EP, Kurahashi K, Kalckar HM (1956). "Galactosemia congénita, un solo bloque enzimático en el metabolismo de la galactosa". Ciencia . 123 (3198): 635–6. Código Bibliográfico : 1956Sci ... 123..635I . doi : 10.1126 / science.123.3198.635 . PMID 13311516 .
- ^ "Historia de la galactosemia" . Fundación Galactosemia . Consultado el 5 de noviembre de 2020 .
- ^ "Galactosemia clásica - Servicio de salud de Irlanda" . www.hse.ie .
- ^ Murphy M, McHugh B, Tighe O, et al. (Julio de 1999). "Base genética de la galactosemia deficiente en transferasa en Irlanda y la historia de la población de los viajeros irlandeses" . EUR. J. Hum. Genet . 7 (5): 549–54. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5200327 . PMID 10439960 .
- ^ Galactosemia Archivado el 19 de abril de 2016 en la Wayback Machine de la Universidad de Utah, Centro de aprendizaje de ciencias genéticas. 2008.
- ^ Kolatkar, Nikheel Dr. "Inhibidores de la rudctasa de la aldosa". Tu salud total. "Copia archivada" . Archivado desde el original el 12 de julio de 2009 . Consultado el 19 de enero de 2011 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Coelho AI, Rubio-Gozalbo ME, Vicente JB, Rivera I (mayo de 2017). "Agridulce: una actualización sobre la galactosemia clásica" . Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 40 (3): 325–342. doi : 10.1007 / s10545-017-0029-3 . PMC 5391384 . PMID 28281081 .
- ^ Fensom AH, Benson PF, Blunt S (noviembre de 1974). "Diagnóstico prenatal de galactosemia" . Br Med J . 4 (5941): 386–7. doi : 10.1136 / bmj.4.5941.386 . PMC 1612460 . PMID 4154122 .
- ^ Parris CR (agosto de 2006). "Una descripción general de la detección ampliada del recién nacido de errores innatos del metabolismo" (PDF) . Problemas de nutrición en gastroenterología . Archivado desde el original (PDF) el 20 de septiembre de 2015.
- ^ Duarte galactosemia (DG o D / G galactosemia) , Departamento de Salud de Minnesota
- ^ "Lactancia Materna: Enfermedades y Condiciones: Contraindicadores | DNPA" . www.cdc.gov .
- ^ Powell KK, Van Naarden Braun K, Singh RH, Shapira SK, Olney RS, Yeargin-Allsopp M (2009), "Problemas de desarrollo del habla y el lenguaje a largo plazo en niños con galactosemia Duarte", Genética en Medicina , 11 (12) : 874–9, doi : 10.1097 / GIM.0b013e3181c0c38d , PMID 19904210
- ^ Wagoner DD, Buist NR, Donnell GN (1990), "Pronóstico a largo plazo en la galactosemia: resultados de una encuesta de 350 casos ...", J Inherit Metab Dis , 13 (6): 802-18, doi : 10.1007 / BF01800204 , PMID 1706789
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|