Ebselen (también llamado PZ 51 , DR3305 y SPI-1005 ), es una molécula de fármaco organoselenio sintético con actividad antiinflamatoria, antioxidante y citoprotectora. Actúa como un imitador de la glutatión peroxidasa y también puede reaccionar con el peroxinitrito . [1] Se está investigando como un posible tratamiento para la lesión por reperfusión y el accidente cerebrovascular , [2] [3] la pérdida auditiva y el tinnitus , [4] y el trastorno bipolar . [5] [6]
Además, ebselen puede ser eficaz contra las infecciones por Clostridioides difficile [7] y se ha demostrado que tiene actividad antifúngica contra Aspergillus fumigatus . [8]
Ebselen es un potente eliminador de peróxido de hidrógeno, así como de hidroperóxidos, incluidos fosfolípidos unidos a la membrana e hidroperóxidos de éster de colesterol. Se ha demostrado que varios análogos de ebselen eliminan el peróxido de hidrógeno en presencia de tioles. [9]
Los estudios preliminares demuestran que Ebselen exhibe una actividad inhibidora prometedora contra COVID-19 en ensayos basados en células. [10] [11] [12] El efecto se atribuyó a la inhibición irreversible de la proteasa principal mediante la formación de un enlace covalente con el grupo tiol de la cisteína del centro activo (Cys-145). [10]
Generalmente, la síntesis del andamio característico del ebselen, el sistema de anillo de benzoisoselenazolona, se puede lograr mediante la reacción de aminas primarias (RNH 2 ) con cloruro de 2- (cloroseleno) benzoílo (Ruta I), [13] mediante orto- litiación de benzanilidas seguida de ciclación oxidativa (Ruta II) mediada por bromuro cúprico (CuBr 2 ), [14] o mediante la eficiente selenación / heterociclización catalizada por Cu de o-halobenzamidas, una metodología desarrollada por Kumar et al. [15] (Ruta III).