Mills nació en Chesterfield, Massachusetts . Fue educado por tutores privados y se graduó de Williams College en 1797. Mills estudió derecho, fue admitido en el colegio de abogados y comenzó a ejercer en Northampton, Massachusetts .
Fue el fiscal de distrito para el condado de Hampshire, Massachusetts , y abrió Northampton Facultad de Derecho en 1823. Mills también fue un miembro fundador de la Sociedad Americana de Anticuarios en 1812. [1]
Fue miembro de la Cámara de Representantes de Massachusetts (1811-1814). Mills fue elegido federalista en la Cámara de Representantes de los Estados Unidos (4 de marzo de 1815 - 3 de marzo de 1819). En 1819 regresó a la Cámara de Representantes de Massachusetts, donde se convirtió en Presidente de la Cámara en 1820. Fue elegido para el Senado de los Estados Unidos en 1820 para cubrir la vacante provocada por la renuncia de Prentiss Mellen . Mills fue reelegido y sirvió desde el 12 de junio de 1820 hasta el 4 de marzo de 1827. Fue un candidato fracasado a la reelección en 1826 . Se retiró de la vida pública debido a problemas de salud.
Mills se casó por primera vez con Sarah Hunt (1780-1802), una hija del Dr. Ebenezer Hunt y Sarah (de soltera Bradish) Hunt, el 16 de mayo de 1802. Sarah murió unos meses después, el 2 de octubre de 1802. Mills luego se casó con Harriet. Blake (1780–1871), hija del comerciante Joseph Blake y Deborah (de soltera Smith) Blake. Con su segunda esposa, Mills fue padre de siete hijos, entre ellos: [2]
Mills murió el 5 de mayo de 1829 en Northampton y fue enterrado en el cementerio de Bridge Street. Su viuda murió en Cambridge el 9 de febrero de 1871. [2]
A través de su hija Harriette, fue abuelo de Anna Cabot Mills Davis, quien se casó con el senador estadounidense Henry Cabot Lodge . Uno de sus hijos, el poeta George Cabot Lodge , fue el padre de los senadores estadounidenses Henry Cabot Lodge Jr. y John Davis Lodge .