La enoxacina [nota 1] es un agente antibacteriano de fluoroquinolona oral de amplio espectro que se usa en el tratamiento de infecciones del tracto urinario y gonorrea . El insomnio es un efecto adverso común. [1] [2] Ya no está disponible en los Estados Unidos .
Datos clinicos | |
---|---|
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a601013 |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 17 F N 4 O 3 |
Masa molar | 320,324 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 220 a 224 ° C (428 a 435 ° F) |
| |
| |
(verificar) |
Recientemente se ha demostrado que puede tener un efecto inhibidor del cáncer. [3]
Mecanismo de acción
Las quinolonas y fluoroquinolonas son fármacos bactericidas que erradican las bacterias al interferir con la replicación del ADN. Como otras fluoroquinolonas, la enoxacina funciona inhibiendo la ADN girasa bacteriana y la topoisomerasa IV . La inhibición de estas enzimas evita la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano. [4] [5] Recientemente, se demostró que la enoxacina inhibe la expresión del microARN mir-34-5p, lo que aumenta la vida útil del nematodo C. elegans. [6] La enoxacina es activa contra muchas bacterias grampositivas . [nota 2] La quinolona también es activa contra bacterias Gram-negativas [nota 3] [7] [8]
Farmacocinética
Después de la administración oral, la enoxacina se absorbe bien y rápidamente en el tracto gastrointestinal. El antibiótico se distribuye ampliamente por todo el organismo y en los diferentes tejidos biológicos. Las concentraciones tisulares a menudo superan las concentraciones séricas. La unión de enoxacina a proteínas séricas es de 35 a 40%. La vida media de eliminación sérica, en sujetos con función renal normal, es de aproximadamente 6 horas. Aproximadamente el 60% de una dosis administrada por vía oral se excreta en la orina como fármaco inalterado en 24 horas. [9] [10] Una pequeña cantidad de una dosis de fármaco administrada se excreta en la bilis. [11] Se alcanzan altas concentraciones de fluoroquinolona en el tracto urinario y este hecho asegura un efecto antibacteriano continuado en el tiempo, particularmente en este distrito.
Usos médicos
La enoxacina se puede utilizar para tratar una amplia variedad de infecciones, en particular gastroenteritis, incluida la diarrea infecciosa , infecciones del tracto respiratorio , gonorrea [12] e infecciones del tracto urinario . [13] [14]
Efectos adversos
Se sabe que la enoxacina, al igual que otras fluoroquinolonas, desencadena convulsiones o reduce el umbral convulsivo . [15] El compuesto no debe administrarse a pacientes con epilepsia o antecedentes personales de ataques convulsivos previos, ya que pueden promover la aparición de estos trastornos. [dieciséis]
Contraindicaciones
La enoxacina está contraindicada en sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a la sustancia o cualquier otro miembro de la clase de quinolonas, o cualquier componente del medicamento. La enoxacina, como otras fluoroquinolonas, puede causar cambios degenerativos en las articulaciones que soportan peso de los animales jóvenes. El compuesto solo debe usarse en niños cuando los beneficios esperados superen los riesgos. [17] [18]
Interacciones
- Fenbufen : la coadministración con algunas quinolonas, incluida la enoxacina, puede aumentar el riesgo de convulsiones. Por esta razón, debe evitarse la administración concomitante de fenbufeno y quinolona, como medida de precaución. [19] [20] [21] [22]
- Teofilina : en pacientes tratados al mismo tiempo con teofilina y enoxacina, las concentraciones de metilxantina en plasma surgen debido a un aclaramiento metabólico reducido de teofilina. [23] [24] [25] [26]
- Ranitidina , sucralfato , antiácidos que contengan magnesio o aluminio , suplementos que contengan calcio , hierro o zinc : la coadministración con estas sustancias puede conducir al fracaso terapéutico del antibiótico debido a la disminución de la absorción por el tracto intestinal. Por ejemplo, los antiácidos de magnesio o aluminio convierten la enoxacina en sales insolubles que no son absorbidas fácilmente por el tracto gastroentérico. [27] [28] [29]
Notas
- ^ La enoxacina se vende con los siguientes nombres comerciales: Almitil , Bactidan , Bactidron , Comprecin , Enoksetin , Enoxen , Enroxil , Enoxin , Enoxor , Flumark , Penetrex , Gyramid , Vinone .
- ^ Los ejemplos de bacterias grampositivas incluyen: Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Clostridium perfringens .
- ^ Las bacterias gramnegativas incluyen: Acinetobacter , Citrobacter , Campylobacter , Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Moraxella catarrhalis , Serratia marcescens , Pseudomonas aeruginosa , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Salmonella , Shigellaneri .
Referencias
- ^ Rafalsky, V .; Andreeva, I .; Rjabkova, E .; Rafalsky, Vladimir V (2006). Rafalsky, Vladimir V (ed.). "Quinolonas para cistitis aguda sin complicaciones en mujeres" . Cochrane Database Syst Rev . 3 (3): CD003597. doi : 10.1002 / 14651858.CD003597.pub2 . PMC 7003573 . PMID 16856014 .
- ^ Mogabgab, WJ. (Diciembre de 1991). "Desarrollos recientes en el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual". Am J Med . 91 (6A): 140S – 144S. doi : 10.1016 / 0002-9343 (91) 90327-T . PMID 1767802 .
- ^ Melo, S .; Villanueva, A .; Moutinho, C .; Davalos, V .; Spizzo, R .; Ivan, C .; Rossi, S .; Setien, F .; Casanovas, O .; Simo-Riudalbas, L .; Carmona, J .; Carrere, J .; Vidal, A .; Aytes, A .; Puertas, S .; Ropero, S .; Kalluri, R .; Croce, CM; Calin, GA; Esteller, M. (2011). "La enoxacina de molécula pequeña es un inhibidor del crecimiento específico del cáncer que actúa mejorando el procesamiento de microARN mediado por la proteína 2 de unión a ARN TAR" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 108 (11): 4394–4399. Código bibliográfico : 2011PNAS..108.4394M . doi : 10.1073 / pnas.1014720108 . PMC 3060242 . PMID 21368194 .
- ^ Yoshida H, Nakamura M, Bogaki M, Ito H, Kojima T, Hattori H, Nakamura S (abril de 1993). "Mecanismo de acción de las quinolonas contra la ADN girasa de Escherichia coli" . Antimicrob. Agentes Chemother . 37 (4): 839–45. doi : 10.1128 / aac.37.4.839 . PMC 187778 . PMID 8388200 .
- ^ Wolfson JS, Hooper DC (octubre de 1985). "Las fluoroquinolonas: estructuras, mecanismos de acción y resistencia, y espectros de actividad in vitro" . Antimicrob. Agentes Chemother . 28 (4): 581–6. doi : 10.1128 / aac.28.4.581 . PMC 180310 . PMID 3000292 .
- ^ Pinto, Silas; Sato, Vitor N .; De-Souza, Evandro A .; Ferraz, Rafael C .; Camara, Henrique; Pinca, Ana Paula F .; Mazzotti, Diego R .; Lovci, Michael T .; Tonon, Guilherme; Lopes-Ramos, Camila M .; Parmigiani, Raphael B .; Wurtele, Martin; Massirer, Katlin B .; Mori, Marcelo A. (septiembre de 2018). "La enoxacina extiende la vida útil de C. elegans inhibiendo miR-34-5p y promoviendo la mitohormesis" . Biología redox . 18 : 84–92. doi : 10.1016 / j.redox.2018.06.006 . PMC 6037660 . PMID 29986212 .
- ^ Chin NX, Neu HC (noviembre de 1983). "Actividad in vitro de enoxacina, un ácido quinolona carboxílico, en comparación con las de norfloxacina, nuevos betalactámicos, aminoglucósidos y trimetoprim" . Antimicrob. Agentes Chemother . 24 (5): 754–63. doi : 10.1128 / aac.24.5.754 . PMC 185938 . PMID 6229216 .
- ^ Wise R, Andrews JM, Danks G (marzo de 1984). "Actividad in vitro de la enoxacina (CL-919), un nuevo derivado de la quinolina, en comparación con la de otros agentes antimicrobianos". J. Antimicrob. Chemother . 13 (3): 237–44. doi : 10.1093 / jac / 13.3.237 . PMID 6586712 .
- ^ Wise R, Lockley R, Dent J, Webberly M (julio de 1984). "Farmacocinética y penetración tisular de la enoxacina" . Antimicrob. Agentes Chemother . 26 (1): 17–9. doi : 10.1128 / aac.26.1.17 . PMC 179907 . PMID 6591851 .
- ^ Wise R, Lister D, McNulty CA, Griggs D, Andrews JM (1986). "La farmacocinética comparativa y la penetración tisular de cuatro quinolonas, incluida la enoxacina administrada por vía intravenosa". La infección . 14 Suppl 3: S196–202. doi : 10.1007 / bf01667843 . PMID 3463542 .
- ^ Flowerdew, A., E. Walker y SJ Karran. "Evaluación de la farmacocinética biliar de la enoxacina oral, un nuevo antibiótico quinolónico". XIV Congreso Internacional de Quimioterapia, Kyoto. 1985.
- ^ van der Willigen AH, van der Hoek JC, Wagenvoort JH, van Vliet HJ, van Klingeren B, Schalla WO, Knapp JS, van Joost T, Michel MF, Stolz E (abril de 1987). "Estudio comparativo doble ciego de enoxacina de 200 y 400 mg administrada por vía oral en el tratamiento de la gonorrea uretral aguda no complicada en hombres" . Antimicrob. Agentes Chemother . 31 (4): 535–8. doi : 10.1128 / aac.31.4.535 . PMC 174773 . PMID 3111354 .
- ^ Huttunen M, Kunnas K, Saloranta P (febrero de 1988). "Tratamiento con enoxacina de infecciones del tracto urinario en pacientes ancianos". J. Antimicrob. Chemother . 21 Supl. B: 105-11. doi : 10.1093 / jac / 21.suppl_b.105 . PMID 3162900 .
- ^ Backhouse CI, Matthews JA (junio de 1989). "Enoxacina de dosis única en comparación con el tratamiento de 3 días para la infección del tracto urinario" . Antimicrob. Agentes Chemother . 33 (6): 877–80. doi : 10.1128 / aac.33.6.877 . PMC 284249 . PMID 2764538 .
- ^ De Sarro A, Zappalá M, Chimirri A, Grasso S, De Sarro GB (julio de 1993). "Las quinolonas potencian las convulsiones inducidas por cefazolina en ratones DBA / 2" . Antimicrob. Agentes Chemother . 37 (7): 1497–503. doi : 10.1128 / aac.37.7.1497 . PMC 188001 . PMID 8395790 .
- ^ Simpson KJ, Brodie MJ (julio de 1985). "Convulsiones relacionadas con la enoxacina". Lancet . 2 (8447): 161. doi : 10.1016 / s0140-6736 (85) 90270-3 . PMID 2862357 .
- ^ Chalumeau M, Tonnelier S, D'Athis P, Tréluyer JM, Gendrel D, Bréart G, Pons G (junio de 2003). "Seguridad de las fluoroquinolonas en pacientes pediátricos: un estudio de cohorte comparativo, multicéntrico y prospectivo en Francia" . Pediatría . 111 (6 Pt 1): e714–9. doi : 10.1542 / peds.111.6.e714 . PMID 12777590 . Consultado el 24 de septiembre de 2014 .
- ^ Comité de Enfermedades Infecciosas (septiembre de 2006). "El uso de fluoroquinolonas sistémicas" . Pediatría . 118 (3): 1287–92. doi : 10.1542 / peds.2006-1722 . PMID 16951028 . Consultado el 24 de septiembre de 2014 .
- ^ Morita H, Maemura K, Sakai Y, Kaneda Y (mayo de 1988). "[Un caso de convulsión, pérdida del conocimiento y posterior insuficiencia renal aguda causada por enoxacina y fenbufeno]" . Nippon Naika Gakkai Zasshi (en japonés). 77 (5): 744–5. doi : 10.2169 / naika.77.744 . PMID 3216153 .
- ^ Hara Y, Ally A, Suzuki T, Murayama S (octubre de 1992). "[Efectos de los fármacos sobre las convulsiones inducidas por la combinación de un nuevo antimicrobiano quinolónico, enoxacina, y un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, fenbufeno, en ratones]" . Nippon Yakurigaku Zasshi (en japonés). 100 (4): 301–5. doi : 10.1254 / fpj.100.301 . PMID 1446880 .
- ^ Masukawa T, Nakanishi K, Natsuki R (abril de 1998). "Papel del óxido nítrico en las convulsiones tras la coadministración de enoxacina con fenbufeno en ratones" . Jpn. J. Pharmacol . 76 (4): 425–9. doi : 10.1254 / jjp.76.425 . PMID 9623721 .
- ^ Masukawa T, Nakanishi K (febrero de 1997). "Variación circadiana en convulsiones inducidas por enoxacina en ratones coadministrados con fenbufeno" . Jpn. J. Pharmacol . 73 (2): 175–7. doi : 10.1254 / jjp.73.175 . PMID 9074952 .
- ^ Wijnands WJ, van Herwaarden CL, Vree TB (julio de 1984). "La enoxacina aumenta las concentraciones plasmáticas de teofilina". Lancet . 2 (8394): 108–9. doi : 10.1016 / s0140-6736 (84) 90283-6 . PMID 6145999 .
- ^ Niki Y, Soejima R, Kawane H, Sumi M, Umeki S (octubre de 1987). "Nuevos agentes antibacterianos de quinolonas sintéticas y concentración sérica de teofilina" . Pecho . 92 (4): 663–9. doi : 10.1378 / cofre.92.4.663 . PMID 3477409 . Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2014 . Consultado el 25 de septiembre de 2014 .
- ^ Mizuki Y, Fujiwara I, Yamaguchi T, Sekine Y (agosto de 1996). "Efecto inhibidor relacionado con la estructura de la enoxacina antimicrobiana y derivados sobre el metabolismo de la teofilina por microsomas de hígado de rata" . Antimicrob. Agentes Chemother . 40 (8): 1875–80. doi : 10.1128 / AAC.40.8.1875 . PMC 163433 . PMID 8843297 .
- ^ Sano M, Kawakatsu K, Ohkita C, Yamamoto I, Takeyama M, Yamashina H, Goto M (1988). "Efectos de la enoxacina, ofloxacina y norfloxacina sobre la disposición de teofilina en humanos". EUR. J. Clin. Pharmacol . 35 (2): 161–5. doi : 10.1007 / bf00609246 . PMID 3191935 .
- ^ Grasela TH, Schentag JJ, Sedman AJ, Wilton JH, Thomas DJ, Schultz RW, Lebsack ME, Kinkel AW (mayo de 1989). "Inhibición de la absorción de enoxacina por antiácidos o ranitidina" . Antimicrob. Agentes Chemother . 33 (5): 615–7. doi : 10.1128 / aac.33.5.615 . PMC 172500 . PMID 2751276 .
- ^ Nix DE, Lebsack ME, Chapelsky M, Sedman AJ, Busch J, Norman A (abril de 1993). "Efecto de los antiácidos orales sobre la disposición de enoxacina intravenosa" . Antimicrob. Agentes Chemother . 37 (4): 775–7. doi : 10.1128 / aac.37.4.775 . PMC 187758 . PMID 8494374 .
- ^ Misiak PM, Eldon MA, Toothaker RD, Sedman AJ (enero de 1993). "Efectos de la cimetidina oral o la ranitidina sobre la farmacocinética de la enoxacina intravenosa". J Clin Pharmacol . 33 (1): 53–6. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1993.tb03903.x . PMID 8429114 .
Otras lecturas
- Patel, SS; Spencer, CM (enero de 1996). "Enoxacina: una reevaluación de su eficacia clínica en el tratamiento de infecciones del tracto genitourinario". Drogas . 51 (1): 137–60. doi : 10.2165 / 00003495-199651010-00009 . PMID 8741236 ..
enlaces externos
- Entrada de Medline