La proteína catiónica de eosinófilos (ECP), también conocida como ribonucleasa 3, es una proteína básica ubicada en la matriz primaria de eosinófilos . [3] En los seres humanos, la proteína catiónica eosinófila está codificada por el gen RNASE3 . [4]
RNASE3 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | RNASE3 , ECP, RNS3, RAF1, ribonucleasa A miembro de la familia 3 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 131398 HomoloGene : 136763 GeneCards : RNASE3 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 14: 20,89 - 20,89 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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La ECP se libera durante la desgranulación de los eosinófilos . Esta proteína está relacionada con la inflamación y el asma porque en estos casos, hay niveles elevados de ECP en el cuerpo. Hay tres formas glicosoladas de ECP y, en consecuencia, ECP tiene un rango de pesos moleculares de 18 a 22 kDa. [5]
Función
La proteína catiónica de eosinófilos y la neurotoxina derivada de eosinófilos relacionada con la secuencia ( RNASE2 ) son miembros de la superfamilia de ribonucleasa a . Ambas proteínas poseen actividades neurotóxicas , helminto- tóxicas y ribonucleolíticas . La proteína catiónica de eosinófilos se localiza en la matriz granular del eosinófilo . [6]
Actividad de ribonucleasa y citotoxicidad
La actividad ribonucleasa de ECP no es esencial para la citotoxicidad. [7]
Cuando los dos residuos conocidos del sitio activo de ribonucleasa se modifican a contrapartes no funcionales (lisina en la posición 38 a arginina e histidina en la posición 128 a aspartato) [8] y se comparan con la ECP de tipo salvaje, la ECP mutada conserva su citotoxicidad pero ya no tiene su actividad ribonucleasa. El experimento confirmó que la conversión de los dos aminoácidos en homólogos no funcionales inhibió la actividad ribonucleasa de ECP. Sin embargo, ECP conservó su actividad antiparasitaria. Además, no cambió la producción y el transporte de ECP en bacterias.
ECP es una potente proteína citotóxica capaz de matar células del epitelio traqueal de cobaya, [9] leucemia de mamíferos, [10] carcinoma de epidermis, [9] y carcinoma de mama, [11] así como células de no mamíferos como parásitos, bacterias y virus. [12]
La ECP madura es citotóxica para las células del epitelio bronquial humano (BEAS-2B) mediante la unión específica a proteoglicanos de heparán sulfato de superficie celular (HSPG) seguida de endocitosis. [13]
Apoptosis inducida por ECP
Los estudios muestran que se ha informado que la ECP, junto con otras RNasas, incluida la EDN, induce la apoptosis en las células. Un estudio más reciente indicó que la ECP causaba citotoxicidad en las células HL-60 y HeLa a través de una actividad similar a la caspasa-3. [15] En consecuencia, las RNasas citotóxicas desempeñan un papel importante en la muerte celular. Sin embargo, el mecanismo de la apoptosis inducida por ECP todavía no está completamente verificado. Estudios recientes han demostrado que los eosinófilos pueden inducir la muerte de las células epiteliales mediante apoptosis y necrosis . [dieciséis]
La ECP desencadena la apoptosis mediante la activación de la caspasa-8 a través de la vía independiente de las mitocondrias. [14] Los aumentos en la condensación de cromatina, la población sub-G1, la escisión de PARP y la fragmentación del ADN indican que la ECP induce la apoptosis en las células del epitelio bronquial humano (BEAS-2B). [14]
Significación clínica
Los granulocitos eosinófilos aparecen en gran número en los sitios de inflamación y en respuesta a ciertas infecciones parasitarias. Estos gránulos citoplasmáticos contienen proteínas cargadas positivamente que caracterizan a las células. La ECP es una de las cuatro proteínas altamente básicas que ingresan a los tejidos circundantes cuando se degranulan los eosinófilos activados. Aunque los niveles circulantes de ECP pueden variar ampliamente entre los pacientes, algunos estudios muestran que las mediciones de ECP en suero son útiles para monitorear muchas enfermedades inflamatorias activas. [17] Las concentraciones de ECP en plasma y otros fluidos corporales aumentan durante las reacciones inflamatorias marcadas por eosinófilos activados. [18]
Los niveles séricos de PAE también son una medida útil y objetiva de la gravedad del asma. Los niveles elevados de ECP corresponden al inicio de los síntomas. En los pacientes asmáticos estacionales, la medición de la ECP reflejó los cambios en la actividad de la enfermedad durante el año. [19]
Existen varios mecanismos que pueden combinarse para generar un ataque de asma , incluidos los anticuerpos IgE específicos, las células inflamatorias activadas, los mecanismos neurogénicos, la hiperreactividad y los desequilibrios hormonales individuales. Las reacciones alérgicas en el pulmón suelen tener dos fases. La fase tardía ocurre típicamente varias horas después de la exposición, en la cual los eosinófilos se acumulan en los bronquios y liberan proteínas granulares que causan irritabilidad bronquial. La ECP también es tóxica para las neuronas, algunas líneas de células epiteliales y células miocárdicas aisladas. [20] Esta podría ser una razón para los trastornos de picazón en la piel.
Las concentraciones séricas de ECP también se han relacionado con la actividad de la dermatitis atópica (EA). La ECP se correlaciona con los síntomas ( liquenificación , falta de sueño , eritema , pápulas , prurito y excoriaciones ) de la EA y también se correlaciona con la puntuación clínica total. [20]
La medición de la PAE sérica para evaluar la gravedad del asma, monitorizar la terapia e indicar la gravedad de ciertas afecciones inflamatorias de la piel presenta una ventaja sobre las medidas clínicas subjetivas que son propensas a inconsistencias debido a la amplia variabilidad de las evaluaciones individuales de los investigadores y pacientes, especialmente en niños pequeños.
El rango de referencia normal para los análisis de sangre para la proteína catiónica de eosinófilos está entre 2,3 y 16 µg / L. [21]
Ver también
- Ribonucleasa A
Referencias
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enlaces externos
- Eosinófilo + catiónico + proteína en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- RNASE3 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .