Los eosinófilos , a veces llamados eosinófilos o, con menor frecuencia, acidófilos , son una variedad de glóbulos blancos y uno de los componentes del sistema inmunológico responsables de combatir los parásitos multicelulares y ciertas infecciones en los vertebrados . [2] Junto con los mastocitos y los basófilos , también controlan los mecanismos asociados con la alergia y el asma . Son granulocitos que se desarrollan durante la hematopoyesis en la médula ósea.antes de migrar a la sangre, después de lo cual se diferencian terminalmente y no se multiplican. [3] Forman aproximadamente del 2 al 3% de los glóbulos blancos.
Eosinófilos | |
---|---|
Detalles | |
Pronunciación | / ˌ i oʊ s ɪ n ə f ɪ l / ) [1] |
Sistema | Sistema inmune |
Identificadores | |
Malla | D004804 |
TH | H2.00.04.1.02017 |
FMA | 62861 |
Términos anatómicos de microanatomía [ editar en Wikidata ] |
Estas células son eosinofílicas o " amantes de los ácidos " debido a sus grandes gránulos citoplasmáticos acidófilos, que muestran su afinidad por los ácidos por su afinidad por los tintes de alquitrán de hulla : normalmente transparentes , es esta afinidad la que hace que aparezcan de color rojo ladrillo después de la tinción con eosina , un tinte rojo , utilizando el método Romanowsky . [4] La tinción se concentra en pequeños gránulos dentro del citoplasma celular , que contienen muchos mediadores químicos, como eosinófilos peroxidasa , ribonucleasa (RNasa), desoxirribonucleasas (DNasa), lipasa , plasminógeno y la principal proteína básica . Estos mediadores se liberan mediante un proceso llamado desgranulación después de la activación del eosinófilo y son tóxicos tanto para el parásito como para los tejidos del huésped.
En individuos normales, los eosinófilos constituyen alrededor de 1 a 3% de los glóbulos blancos y miden alrededor de 12 a 17 micrómetros de tamaño con núcleos bilobulados. [3] [5] Si bien se liberan en el torrente sanguíneo como neutrófilos, los eosinófilos residen en los tejidos. [4] Se encuentran en la médula y la unión entre la corteza y la médula del timo y, en el tracto gastrointestinal inferior , los ovarios , el útero , el bazo y los ganglios linfáticos , pero no en los pulmones , la piel , el esófago o algunos otros órganos internos [ vagos ] en condiciones normales. La presencia de eosinófilos en estos últimos órganos está asociada con la enfermedad. Por ejemplo, los pacientes con asma eosinofílica tienen niveles altos de eosinófilos que provocan inflamación y daño tisular, lo que dificulta la respiración de los pacientes. [6] [7] Los eosinófilos persisten en la circulación durante 8 a 12 horas y pueden sobrevivir en el tejido durante 8 a 12 días más en ausencia de estimulación. [8] Un trabajo pionero en la década de 1980 esclareció que los eosinófilos eran granulocitos únicos, que tenían la capacidad de sobrevivir durante períodos prolongados de tiempo después de su maduración, como lo demuestran los experimentos de cultivo ex vivo. [9]
Desarrollo
Las células TH2 e ILC2 expresan el factor de transcripción GATA-3 , que promueve la producción de citocinas TH2, incluidas las interleucinas (IL). [6] IL-5 controla el desarrollo de eosinófilos en la médula ósea, ya que se diferencian de las células precursoras mieloides. [6] [10] [11] [12] El destino de su linaje está determinado por factores de transcripción, incluidos GATA y C / EBP. [3] Los eosinófilos producen y almacenan muchas proteínas de gránulos secundarios antes de salir de la médula ósea. Después de la maduración, los eosinófilos circulan en la sangre y migran a sitios inflamatorios en los tejidos oa sitios de infección por helmintos en respuesta a quimiocinas como CCL11 (eotaxina-1), CCL24 (eotaxina-2), CCL5 ( RANTES ), ácido 5-hidroxicosatetraenoico y Ácido 5-oxo-eicosatetraenoico y ciertos leucotrienos como el leucotrieno B4 (LTB4) y MCP1 / 4. La interleucina-13 , otra citocina TH2, prepara la salida eosinofílica de la médula ósea al revestir las paredes de los vasos con moléculas de adhesión como VCAM-1 e ICAM-1. [6] Cuando se activan los eosinófilos, se someten a citólisis, donde la ruptura de la célula libera gránulos eosinófilos que se encuentran en las trampas de ADN extracelulares. [6] Se sabe que las altas concentraciones de estas trampas de ADN causan daño celular, ya que los gránulos que contienen son responsables de la secreción inducida por ligandos de toxinas eosinofílicas que causan daño estructural. [6] Existe evidencia que sugiere que la expresión de la proteína del gránulo de eosinófilos está regulada por el ARN no codificante EGOT . [13]
Función
Después de la activación, las funciones efectoras de los eosinófilos incluyen la producción de lo siguiente:
- Proteínas granulares catiónicas y su liberación por desgranulación [14] [15] [16]
- Especies reactivas de oxígeno como hipobromito , superóxido y peróxido ( ácido hipobromoso , que es producido preferentemente por la peroxidasa de eosinófilos ) [17]
- Mediadores lipídicos como los eicosanoides de las familias de leucotrienos (p. Ej., LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 ) y prostaglandinas (p. Ej., PGE 2 ) [18]
- Enzimas, como elastasa.
- Factores de crecimiento como TGF beta , VEGF y PDGF [19] [20]
- Citocinas como IL-1 , IL-2 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 , IL-13 y TNF alfa [15] [21]
También hay eosinófilos que juegan un papel en la lucha contra las infecciones virales, lo cual es evidente por la abundancia de RNasas que contienen dentro de sus gránulos y en la eliminación de fibrina durante la inflamación . Los eosinófilos, junto con los basófilos y los mastocitos , son mediadores importantes de las respuestas alérgicas y la patogenia del asma y están asociados con la gravedad de la enfermedad. También luchan contra la colonización de helmintos (gusanos) y pueden estar ligeramente elevados en presencia de ciertos parásitos. Los eosinófilos también participan en muchos otros procesos biológicos, incluido el desarrollo de la glándula mamaria pospuberal , el ciclo del estro , el rechazo de aloinjertos y las neoplasias . [21] Ellos también se han implicado en la presentación de antígenos a las células T . [22]
Los eosinófilos son responsables del daño tisular y la inflamación en muchas enfermedades, incluido el asma. [6] [7] Se ha observado que niveles altos de interleucina-5 regulan positivamente la expresión de moléculas de adhesión, que luego facilitan la adhesión de eosinófilos a las células endoteliales, causando inflamación y daño tisular. [7]
La acumulación de eosinófilos en la mucosa nasal se considera un criterio de diagnóstico importante para la rinitis alérgica (alergias nasales).
Proteínas granulares
Después de la activación por un estímulo inmunológico, los eosinófilos se degranulan para liberar una serie de proteínas catiónicas granulares citotóxicas que son capaces de inducir daño y disfunción tisular. [23] Estos incluyen:
- proteína básica principal (MBP)
- proteína catiónica eosinófila (ECP)
- peroxidasa de eosinófilos (EPX)
- neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN)
La principal proteína básica, la peroxidasa de eosinófilos y la proteína catiónica de eosinófilos son tóxicas para muchos tejidos. [21] La proteína catiónica de eosinófilos y la neurotoxina derivada de eosinófilos son ribonucleasas con actividad antiviral . [24] La principal proteína básica induce la desgranulación de mastocitos y basófilos y está implicada en la remodelación de los nervios periféricos . [25] [26] La proteína catiónica eosinófila crea poros tóxicos en las membranas de las células diana, permitiendo la entrada potencial de otras moléculas citotóxicas a la célula, [27] puede inhibir la proliferación de células T , suprimir la producción de anticuerpos por las células B , inducir la mastocitos y estimulan a los fibroblastos para que secreten moco y glicosaminoglicanos . [28] La peroxidasa de eosinófilos forma especies reactivas de oxígeno e intermedios de nitrógeno reactivo que promueven el estrés oxidativo en el objetivo, causando la muerte celular por apoptosis y necrosis . [21]
Significación clínica
Eosinofilia
Un aumento de eosinófilos, es decir, la presencia de más de 500 eosinófilos / microlitro de sangre se denomina eosinofilia y se observa típicamente en personas con una infestación parasitaria de los intestinos ; enfermedad vascular autoinmune y del colágeno (tal como artritis reumatoide ) y lupus eritematoso sistémico ; enfermedades malignas tales como leucemia eosinofílica , hipereosinofilia clonal y enfermedad de Hodgkin ; hipereosinofilia variante de linfocitos ; enfermedades cutáneas extensas (como dermatitis exfoliativa ); La enfermedad de Addison y otras causas de bajo corticosteroide producción (corticosteroides suprimir los niveles de eosinófilos en la sangre); esofagitis por reflujo (en la que se encontrarán eosinófilos en el epitelio escamoso del esófago) y esofagitis eosinofílica ; y con el uso de ciertos medicamentos como la penicilina . Pero, quizás la causa más común de eosinofilia es una condición alérgica como el asma. En 1989, los suplementos de L-triptófano contaminados provocaron una forma mortal de eosinofilia conocida como síndrome de eosinofilia-mialgia , que recuerda al síndrome del aceite tóxico en España en 1981.
Los eosinófilos desempeñan un papel importante en el asma, ya que el número de eosinófilos acumulados corresponde a la gravedad de la reacción asmática. [7] Se ha demostrado que la eosinofilia en modelos de ratones está asociada con niveles altos de interleucina-5. [7] Además, se ha descubierto que las biopsias de las mucosas bronquiales realizadas en pacientes con enfermedades como el asma tienen niveles más altos de interleucina-5 que conducen a niveles más altos de eosinófilos. [7] La infiltración de eosinófilos a estas altas concentraciones provoca una reacción inflamatoria. [7] Esto finalmente conduce a la remodelación de las vías respiratorias y dificultad para respirar. [7]
Los eosinófilos también pueden causar daño tisular en los pulmones de pacientes asmáticos. [7] Se observan altas concentraciones de proteína básica principal de eosinófilos y neurotoxina derivada de eosinófilos que se acercan a los niveles citotóxicos en los sitios de desgranulación en los pulmones, así como en el esputo asmático. [7]
Tratamiento
Los tratamientos utilizados para combatir enfermedades autoinmunes y afecciones causadas por eosinófilos incluyen:
- corticosteroides : promueven la apoptosis . El número de eosinófilos en sangre se reduce rápidamente.
- terapia con anticuerpos monoclonales , por ejemplo, mepolizumab o reslizumab contra IL-5 , previene la eosinofilopoyesis
- antagonistas de la síntesis o receptores de leucotrienos
- imatinib (STI571): inhibe el PDGF-BB en la leucemia hipereosinofílica
Los anticuerpos monoclonales como dupilumab y lebrikizumab se dirigen a la IL-13 y su receptor, lo que reduce la inflamación eosinofílica en pacientes con asma debido a la disminución del número de moléculas de adhesión presentes para que los eosinófilos se unan, disminuyendo así la inflamación. [29] [30] El mepolizumab y el benralizumab son otras opciones de tratamiento que se dirigen a la subunidad alfa del receptor de IL-5 , inhibiendo así su función y reduciendo la cantidad de eosinófilos en desarrollo, así como la cantidad de eosinófilos que provocan inflamación citotoxicidad mediada por células y apoptosis eosinofílica. [31] [32]
Estudios con animales
Dentro del tejido graso ( adiposo ) de los ratones deficientes en CCR2 , hay un mayor número de eosinófilos, una mayor activación de macrófagos alternativos y una propensión a la expresión de citocinas de tipo 2 . Además, este efecto se exageró cuando los ratones se volvieron obesos debido a una dieta alta en grasas. [33] Los modelos de ratón de eosinofilia de ratones infectados con T. canis mostraron un aumento en el ARNm de IL-5 en el bazo de los ratones. [7] Los modelos de asma de ratón de OVA muestran una respuesta TH2 más alta . [6] Cuando a los ratones se les administra IL-12 para inducir la respuesta TH1 , la respuesta TH2 se suprime, lo que demuestra que los ratones sin citocinas TH2 tienen una probabilidad significativamente menor de manifestar síntomas de asma. [6]
Ver también
- Eosinopenia , disminución del recuento sanguíneo de eosinófilos
- Eosinofilia , aumento (> 500 células por microlitro) en el recuento sanguíneo de eosinófilos
- Hipereosinofilia , aumento extremo (> 1500 células por microlitro) en el recuento sanguíneo de eosinófilos
- Hipereosinofilia clonal , presencia de un clon premaligno o maligno de eosinófilos en la médula ósea y la sangre
- Leucemia eosinofílica crónica
Referencias
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enlaces externos
- Eosinófilo [ enlace muerto ] - BioWeb en el sistema de la Universidad de Wisconsin
- Histología en ucsf.edu
- "¿Qué es un eosinófilo?" en el Centro de Cincinnati para Trastornos Eosinofílicos