El síndrome de eosinofilia-mialgia es una afección neurológica rara, a veces fatal, relacionada con la ingestión del suplemento dietético L-triptófano . [1] [2] El riesgo de desarrollar EMS aumenta con dosis más altas de triptófano y con la edad. [3] Algunas investigaciones sugieren que ciertos polimorfismos genéticos pueden estar relacionados con el desarrollo de EMS. [4] La presencia de eosinofilia es una característica central de EMS, junto con mialgia inusualmente severa (dolor muscular). [5] [6] [7]
Síndrome de eosinofilia-mialgia | |
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Otros nombres | EMS |
Especialidad | Reumatología |
Signos y síntomas
La fase inicial y aguda de EMS, que dura de tres a seis meses, se presenta como problemas respiratorios y musculares, que incluyen dolor y espasmos, pero que también pueden ser intensos. La debilidad muscular no es una característica de esta fase, pero algunas personas experimentan rigidez muscular. Las características adicionales pueden incluir tos, fiebre, fatiga, dolor en las articulaciones, edema y entumecimiento u hormigueo, generalmente en las extremidades , las manos y los pies. [8]
La fase crónica sigue a la fase aguda. Puede desarrollarse fascitis eosinofílica , principalmente en las extremidades. Pueden aparecer signos del SNC , que incluyen entumecimiento, aumento de la sensibilidad , debilidad muscular y, a veces, disfunción cardíaca o digestiva. La fatiga está presente hasta cierto punto, mientras que el dolor muscular (que puede ser extremadamente intenso) y la disnea continúan en esta fase. [8]
Causas
Estudios epidemiológicos posteriores sugirieron que EMS estaba relacionado con lotes específicos de L-triptófano suministrados por un único gran fabricante japonés, Showa Denko . [9] [10] [11] [12] Finalmente quedó claro que los lotes recientes de L-triptófano de Showa Denko estaban contaminados por trazas de impurezas, que posteriormente se pensó que eran responsables del brote de EMS de 1989. El L-triptófano fue producido por una bacteria cultivada en cubas abiertas en una fábrica de fertilizantes de Showa Denko. [9] [13] [14] Si bien finalmente se identificaron un total de 63 trazas de contaminantes, solo seis de ellos podrían estar asociados con EMS. [3] [15] El compuesto EBT (1,1'-etiliden-bis-L-triptófano, también conocido como "Pico E") fue el único contaminante identificable por el análisis inicial, pero análisis posteriores revelaron PAA (3- (fenilamino ) -L-alanina, también conocida como "UV-5") y pico 200 (2 [3-indolil-metil] -L-triptófano). Posteriormente se determinó que dos de los picos no caracterizados restantes asociados con EMS eran ácido 3a-hidroxi-1,2,3,3a, 8,8a-hexahidropirrolo- [2,3-b] -indol-2-carboxílico (pico C) y 2- (2-hidroxi indolina) -triptófano (pico FF). Estos se caracterizaron mediante LC – MS, LC – MS / MS de masas precisas y espectrometría de masas multietapa (MS n ). [16] El último de los seis contaminantes (pico AAA / "UV-28", [17] siendo "el contaminante más significativamente asociado con EMS" [3] se ha caracterizado como dos isómeros de cadena relacionados ; pico AAA 1 (( Ácido S) -2-amino-3- (2 - ((S, E) -7-metilnon-1-en-1-il) -1H-indol-3-il) propanoico, un producto de condensación entre L-triptófano y ácido 7-metilnonanoico) y pico AAA 2 ((S) -2-amino-3- (2 - ((E) -dec-1-en-1-il) -1H-indol-3-il) propanoico , un condensado entre el L-triptófano y el ácido decanoico). [18] Nunca se ha establecido una relación coherente entre las trazas de impurezas o impurezas específicas identificadas en estos lotes y los efectos del EMS. Mientras que el EBT en particular ha sido frecuentemente implicado como el culpable, no existe una asociación estadísticamente significativa entre los niveles de EBT y EMS. [3] De los 63 contaminantes traza, solo los dos compuestos AAA mostraron una asociación estadísticamente significativa con los casos de EMS (con un valor p de 0,0014). [18]
Como la mayoría de las investigaciones se han centrado en los intentos de asociar contaminantes individuales con EMS, existe una falta comparativa de investigación detallada sobre otros posibles factores causales o contribuyentes. El triptófano en sí se ha implicado como un factor contribuyente potencialmente importante en EMS. [19] Si bien los críticos de esta teoría han argumentado que esta hipótesis no explica los informes casi ausentes de EMS antes y después del brote de EMS, [20] esto no tiene en cuenta el rápido aumento repentino en el uso de triptófano inmediatamente antes de el brote de 1989 e ignora la fuerte influencia del legado del brote de EMS y la prohibición extendida de la FDA sobre el uso posterior de triptófano. [19] De manera crucial, esto también ignora la existencia de varios casos de EMS que se desarrollaron antes y después de la epidemia primaria, incluido al menos un caso en el que se analizó el triptófano y se descubrió que carecía de los contaminantes encontrados en los lotes contaminados de Triptófano de Showa Denko, así como casos con otros suplementos que inducen EMS, e incluso un caso de EMS inducido por una ingesta excesiva de L-triptófano en la dieta a través del consumo excesivo de anacardos. [21] [22] [23] [24] [9] [19] [25] [26] [27] Un importante análisis canadiense localizó una cantidad de pacientes que cumplían con los criterios de los CDC para EMS pero que nunca habían estado expuestos al triptófano , lo que "pone en tela de juicio las interpretaciones causales de estudios anteriores". [6] [28] Otros estudios han destacado numerosos defectos importantes en muchos de los estudios epidemiológicos sobre la asociación del triptófano con EMS, que arrojan serias dudas sobre la validez de sus resultados. [29] [30] Como concluyó la FDA, "otras marcas de L-triptófano, o el propio L-triptófano, independientemente de los niveles o la presencia de impurezas, no podrían eliminarse como causales o contribuyentes al desarrollo de EMS". [9] Incluso estudios en animales han sugerido que el triptófano en sí mismo "cuando es ingerido por individuos susceptibles, ya sea solo o en combinación con algún otro componente del producto, da como resultado las características patológicas en EMS". [9] [31]
En el momento del brote, Showa Denko había realizado recientemente modificaciones en sus procedimientos de fabricación que se pensaba estaban relacionadas con el posible origen de los contaminantes detectados en los lotes de triptófano afectados. Un cambio clave fue la reducción de la cantidad de carbón activado utilizado para purificar cada lote de> 20 kg a 10 kg. [3] Una parte de los lotes contaminados también había pasado por alto otro paso de filtración que usaba ósmosis inversa para eliminar ciertas impurezas. [3] Además, el cultivo bacteriano utilizado para sintetizar triptófano era una cepa de Bacillus amyloliquefaciens que había sido modificada genéticamente para aumentar la producción de triptófano. Aunque las cuatro generaciones anteriores de la cepa modificada genéticamente se habían utilizado sin incidentes, se pensó que la quinta generación utilizada para los lotes contaminados era una posible fuente de las impurezas que se detectaron. Esto se ha utilizado incorrectamente para argumentar que la ingeniería genética en sí misma fue la causa principal de la contaminación, una postura que fue muy criticada por pasar por alto las otras causas conocidas de contaminación que no son OGM, así como por su uso por activistas anti-OGM como forma de amenazar el desarrollo de la biotecnología con información falsa. [32] La reducción en la cantidad de carbón activado utilizado y la introducción de la cepa de Bacillus amyloliquefaciens de quinta generación se asociaron con el desarrollo de EMS, pero debido a la gran superposición de estos cambios, la contribución independiente precisa de cada cambio no pudo (aunque se determinó que la derivación de la filtración por ósmosis inversa para ciertos lotes no estaba significativamente asociada con los lotes contaminados de triptófano). [3] Si bien Showa Denko afirmó una pureza del 99,6%, se observó que "las cantidades de los contaminantes conocidos asociados al EMS, EBT y PAA, eran notablemente pequeñas, del orden del 0,01%, y podían escapar fácilmente a la detección". [3]
Respuesta regulatoria
La FDA relajó sus restricciones sobre las ventas y la comercialización de triptófano en febrero de 2001, [9] pero siguió limitando la importación de triptófano no destinado a un uso exento hasta 2005. [33]
Tratamiento
El tratamiento consiste en la retirada de productos que contienen L-triptófano y la administración de glucocorticoides. La mayoría de los pacientes se recuperan por completo, permanecen estables o muestran una recuperación lenta, pero la enfermedad es mortal en hasta el 5% de los pacientes. [ cita requerida ]
Historia
El primer caso de síndrome de eosinofilia-mialgia se informó a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) en noviembre de 1989, aunque algunos casos habían ocurrido tan pronto como 2-3 años antes. [5] [21] [22] [23] [24] En total, se notificaron más de 1,500 casos de EMS a los CDC, así como al menos 37 muertes asociadas a EMS. Después de que la investigación preliminar reveló que el brote estaba relacionado con la ingesta de triptófano, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) retiró los suplementos de triptófano en 1989 y prohibió la mayoría de las ventas públicas en 1990, [9] [34] [35] y otros países siguieron su ejemplo. . Esta restricción de la FDA se relajó en 2001 y se levantó por completo en 2005. [36] [37] Desde la prohibición inicial del L-triptófano, un metabolito normal del compuesto en los mamíferos, el 5-hidroxtriptófano (5-HTP) se ha convertido en un popular suplemento dietético sustitutivo. [38]
Ver también
- Síndrome del aceite tóxico
Referencias
- ^ Bolton P, Lindgren CE, Redmon GL (1991). "Una dolencia misteriosa revelada" . American Fitness . 9 (5 (septiembre-octubre)): 34–5. Archivado desde el original el 16 de marzo de 2005 . Consultado el 4 de mayo de 2008 .
- ^ Lindgren CE, Walker LA, Bolton P (febrero de 1991). "Síndrome de eosinofilia-mialgia inducida por L-triptófano". Revista de la Real Sociedad de Salud . 111 (1): 29-30. doi : 10.1177 / 146642409111100111 . PMID 2005606 .
- ^ a b c d e f g h Mayeno AN, Gleich GJ (septiembre de 1994). "Síndrome de eosinofilia-mialgia y producción de triptófano: una advertencia". Tendencias en biotecnología . 12 (9): 346–52. doi : 10.1016 / 0167-7799 (94) 90035-3 . PMID 7765187 .
- ^ Okada S, Kamb ML, Pandey JP, Philen RM, Love LA, Miller FW (octubre de 2009). "Riesgo inmunogenético y factores protectores para el desarrollo del síndrome de eosinofilia-mialgia asociado a L-triptófano y síntomas asociados" . Artritis y reumatismo . 61 (10): 1305-11. doi : 10.1002 / art.24460 . PMC 2761987 . PMID 19790128 .
- ^ a b Milburn DS, Myers CW (noviembre de 1991). "Toxicidad por triptófano: una revisión farmacoepidemiológica del síndrome de eosinofilia-mialgia". Anales de farmacoterapia . 25 (11): 1259–62. doi : 10.1177 / 106002809102501116 . PMID 1763543 .
- ^ a b Spitzer WO, Haggerty JL, Berkson L, Davis W, Palmer W, Tamblyn R, et al. (Octubre de 1996). "Análisis de los criterios de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades para el síndrome de eosinofilia-mialgia en una población definida geográficamente". La Revista de Reumatología. Suplemento . 46 : 73–9, discusión 79–80. PMID 8895183 .
- ^ Blackburn WD (junio de 1997). "Síndrome de eosinofilia mialgia". Seminarios de Artritis y Reumatismo . 26 (6): 788–93. doi : 10.1016 / S0049-0172 (97) 80022-4 . PMID 9213377 .
- ^ a b "Base de datos de enfermedades raras: síndrome de eosinofilia-mialgia" . Organización Nacional de Enfermedades Raras . NORD . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2019 . Consultado el 3 de diciembre de 2019 .
- ^ a b c d e f g "Documento de información sobre L-triptófano y 5-hidroxi-L-triptófano" . FU. S. Administración de Alimentos y Medicamentos, Centro de Seguridad Alimentaria y Nutrición Aplicada, Oficina de Productos Nutricionales, Etiquetado y Suplementos Dietéticos. 2001-02-01. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2005 . Consultado el 8 de febrero de 2012 .
- ^ Slutsker L, Hoesly FC, Miller L, Williams LP, Watson JC, Fleming DW (julio de 1990). "Síndrome de eosinofilia-mialgia asociado con la exposición al triptófano de un solo fabricante". JAMA . 264 (2): 213–7. doi : 10.1001 / jama.264.2.213 . PMID 2355442 .
- ^ Volver EE, Henning KJ, Kallenbach LR, Brix KA, Gunn RA, Melius JM (abril de 1993). "Factores de riesgo para el desarrollo del síndrome de eosinofilia mialgia entre los usuarios de L-triptófano en Nueva York". La Revista de Reumatología . 20 (4): 666–72. PMID 8496862 .
- ^ Kilbourne EM, Philen RM, Kamb ML, Falk H (octubre de 1996). "Triptófano producido por Showa Denko y síndrome de eosinofilia-mialgia epidémica". La Revista de Reumatología. Suplemento . 46 : 81–8, discusión 89–91. PMID 8895184 .
- ^ Mayeno AN, Lin F, Foote CS, Loegering DA, Ames MM, Hedberg CW, Gleich GJ (diciembre de 1990). "Caracterización del" pico E ", un nuevo aminoácido asociado con el síndrome de eosinofilia-mialgia". Ciencia . 250 (4988): 1707–8. Código Bibliográfico : 1990Sci ... 250.1707M . doi : 10.1126 / science.2270484 . PMID 2270484 .
- ^ Ito J, Hosaki Y, Torigoe Y, Sakimoto K (enero de 1992). "Identificación de sustancias formadas por descomposición de la sustancia del pico E en triptófano". Toxicología alimentaria y química . 30 (1): 71–81. doi : 10.1016 / 0278-6915 (92) 90139-C . PMID 1544609 .
- ^ Hill RH, Caudill SP, Philen RM, Bailey SL, Flanders WD, Driskell WJ, et al. (Julio de 1993). "Contaminantes en L-triptófano asociados al síndrome de eosinofilia mialgia". Archivos de Toxicología y Contaminación Ambiental . 25 (1): 134–42. doi : 10.1007 / bf00230724 . PMID 8346973 .
- ^ Williamson BL, Johnson KL, Tomlinson AJ, Gleich GJ, Naylor S (octubre de 1998). "Caracterización estructural de espectrometría de masas en tándem de HPLC en línea de contaminantes asociados al caso de L-triptófano implicados en la aparición del síndrome de eosinofilia mialgia". Cartas de toxicología . 99 (2): 139–50. doi : 10.1016 / S0378-4274 (98) 00223-9 . PMID 9817085 .
- ^ Allen JA, Varga J (1 de enero de 2014). "Síndrome de eosinofilia-mialgia". Enciclopedia de Toxicología (tercera edición) . Prensa académica: 419–425. doi : 10.1016 / b978-0-12-386454-3.00018-x . ISBN 9780123864550.
- ^ a b Klarskov K, Gagnon H, Boudreault PL, Normandin C, Plancq B, Marsault E, et al. (Enero de 2018). "Determinación de la estructura del pico AAA asociado a la enfermedad de l-triptófano implicado en el síndrome de eosinofilia-mialgia". Cartas de toxicología . 282 : 71–80. doi : 10.1016 / j.toxlet.2017.10.012 . PMID 29037509 .
- ^ a b c Smith MJ, Garrett RH (noviembre de 2005). "Un problema hasta ahora no revelado del síndrome de eosinofilia-mialgia: degradación de histamina comprometida". Investigación de la inflamación . 54 (11): 435–50. doi : 10.1007 / s00011-005-1380-7 . PMID 16307217 .
- ^ Fernstrom JD (diciembre de 2012). "Efectos y efectos secundarios asociados al uso no nutricional de triptófano por humanos" . La Revista de Nutrición . 142 (12): 2236S – 2244S. doi : 10.3945 / jn.111.157065 . PMID 23077193 .- Importante : si bien este artículo puede parecer una publicación científica normal revisada por pares a primera vista, en realidad es un suplemento pago (contenido patrocinado, que es una forma de publicidad nativa ) que no pasó por la revisión normal por pares. proceso (o incluso el proceso editorial normal) para The Journal of Nutrition. Se requiere legalmente que se marque como un anuncio pagado (un hecho que fue enterrado en una larga nota al pie de página en la primera página del artículo en lugar de estar claramente resaltado en cualquier lugar). Su único autor también reveló un importante conflicto de intereses debido a que era "un asesor científico ocasional de la Compañía Ajinomoto" (la Compañía Ajinomoto se especializa en la producción de animoácidos, incluido el triptófano), y fue patrocinado por el Consejo Internacional de Ciencia de Aminoácidos ( ICAAS), una asociación sin fines de lucro establecida para / por productores y usuarios de aminoácidos con una membresía compuesta exclusivamente por corporaciones con importantes conflictos de intereses financieros en el área, al menos la mitad de las cuales son corporaciones que actualmente fabrican triptófano (tales como y incluida la Compañía Ajinomoto). Esta referencia no debe considerarse una fuente confiable para nada más allá de la única afirmación que se utiliza para respaldar ("los críticos de esta teoría han argumentado que esta hipótesis no explica los informes casi ausentes de EMS antes y después del brote de EMS") , y solo se usa como referencia de respaldo para esa afirmación en primer lugar porque actualmente no existe una alternativa de mayor calidad.
- ^ a b Goronzy JJ, Weyand CM (julio de 1990). "Eosinofilia, miopatía y neuropatía en un paciente con uso repetido de L-triptófano". Klinische Wochenschrift . 68 (14): 735–8. doi : 10.1007 / bf01647582 . PMID 2391954 .
- ^ a b Blauvelt A, Falanga V (agosto de 1991). "Fascitis eosinofílica idiopática y asociada a L-triptófano antes y después de la contaminación por L-triptófano". Archivos de Dermatología . 127 (8): 1159–66. doi : 10.1001 / archderm.127.8.1159 . PMID 1863073 .
- ^ a b Lakhanpal S, Duffy J, Engel AG (enero de 1988). "Eosinofilia asociada a perimiositis y neumonitis". Actas de Mayo Clinic . 63 (1): 37–41. doi : 10.1016 / s0025-6196 (12) 62663-9 . PMID 3336240 .
- ^ a b Strongwater SL, Woda BA, Yood RA, Rybak ME, Sargent J, DeGirolami U, et al. (Octubre de 1990). "Síndrome de eosinofilia-mialgia asociado a la ingestión de L-triptófano. Análisis de cuatro pacientes e implicaciones para el diagnóstico diferencial y la patogénesis". Archivos de Medicina Interna . 150 (10): 2178–86. doi : 10.1001 / archinte.150.10.2178 . PMID 2222105 .
- ^ Allen JA, Peterson A, Sufit R, Hinchcliff ME, Mahoney JM, Wood TA, et al. (Noviembre de 2011). "Síndrome de eosinofilia-mialgia post-epidémica asociado con L-triptófano" . Artritis y reumatismo . 63 (11): 3633–9. doi : 10.1002 / art.30514 . PMC 3848710 . PMID 21702023 .
- ^ Barešić M, Bosnić D, Bakula M, Žarković K (1 de enero de 2014). "Síndrome de eosinofilia-mialgia inducido por la ingesta excesiva de L-triptófano de anacardos" . Medicina Abierta . 9 (6). doi : 10.2478 / s11536-013-0339-2 .
- ^ Grangeia T, Schweller M, Paschoal IA, Zambon L, Pereira MC (diciembre de 2007). "[Insuficiencia respiratoria aguda como manifestación del síndrome de eosinofilia-mialgia asociado con la ingesta de L-triptófano]" [Insuficiencia respiratoria aguda como manifestación del síndrome de eosinofilia-mialgia asociado con la ingesta de L-triptófano]. Jornal Brasileiro de Pneumologia (en portugués). 33 (6): 747–51. doi : 10.1590 / S1806-37132007000600021 . PMID 18200378 .
- ^ Spitzer WO, Haggerty JL, Berkson L, Davis W, Palmer W, Tamblyn R, et al. (Marzo de 1995). "Continuación de la aparición del síndrome de eosinofilia mialgia en Canadá". Revista británica de reumatología . 34 (3): 246–51. doi : 10.1093 / reumatología / 34.3.246 . PMID 7728400 .
- ^ Daniels SR, Hudson JI, Horwitz RI (diciembre de 1995). "Epidemiología de la posible asociación entre la ingestión de L-triptófano y el síndrome de eosinofilia-mialgia". Revista de epidemiología clínica . 48 (12): 1413-27, discusión 1429-40. doi : 10.1016 / 0895-4356 (95) 00503-x . PMID 8543957 .
- ^ Shapiro S (octubre de 1996). "Estudios epidemiológicos de la asociación de L-triptófano con el síndrome de eosinofilia-mialgia: una crítica". La Revista de Reumatología. Suplemento . 46 : 44–58, discusión 58–9. PMID 8895181 .
- ^ Gross B, Ronen N, Honigman S, Livne E (1999). Toxicidad por triptófano: tiempo y respuesta a la dosis en ratas . Avances en Medicina y Biología Experimental . 467 . págs. 507-16. doi : 10.1007 / 978-1-4615-4709-9_63 . ISBN 978-1-4613-7133-5. PMID 10721094 .
- ^ Raphals P (noviembre de 1990). "¿El misterio médico amenaza a la biotecnología?". Ciencia . 250 (4981): 619. Bibcode : 1990Sci ... 250..619R . doi : 10.1126 / science.2237411 . PMID 2237411 .
- ^ Allen JA, Peterson A, Sufit R, Hinchcliff ME, Mahoney JM, Wood TA, et al. (Noviembre de 2011). "Síndrome de eosinofilia-mialgia post-epidémica asociado con L-triptófano" . Artritis y reumatismo . 63 (11): 3633–9. doi : 10.1002 / art.30514 . PMC 3848710 . PMID 21702023 .
- ^ "L-triptófano: usos y riesgos" . WebMD . 2017-05-12 . Consultado el 5 de junio de 2017 .
- ^ Altman, Lawrence K. (27 de abril de 1990). "Estudios vinculan el trastorno al fabricante de suplementos alimenticios" . The New York Times .
- ^ Castot A, Bidault I, Bournerias I, Carlier P, Efthymiou ML (1991). "[Síndrome de" eosinofilia-mialgia "debido a productos que contienen L-triptófano. Evaluación cooperativa de los centros regionales franceses de farmacovigilancia. Análisis de 24 casos]". Therapie . 46 (5): 355–65. PMID 1754978 .
- ^ "Declaración de COT sobre triptófano y el síndrome de eosinofilia-mialgia" (PDF) . Comité del Reino Unido sobre la toxicidad de los productos químicos en los alimentos, los productos de consumo y el medio ambiente. Junio de 2004. Archivado desde el original (PDF) el 31 de marzo de 2016 . Consultado el 5 de junio de 2017 .
- ^ Das YT, Bagchi M, Bagchi D, Preuss HG (abril de 2004). "Seguridad del 5-hidroxi-L-triptófano". Cartas de toxicología . 150 (1): 111–22. doi : 10.1016 / j.toxlet.2003.12.070 . PMID 15068828 .
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