La efedrina es un medicamento y estimulante. [5] A menudo se usa para prevenir la presión arterial baja durante la anestesia espinal . [5] También se ha utilizado para el asma , la narcolepsia y la obesidad, pero no es el tratamiento preferido. [5] No tiene un beneficio claro en la congestión nasal . [5] Se puede tomar por vía oral o mediante inyección en un músculo , una vena o justo debajo de la piel . [5]El inicio con el uso intravenoso es rápido, mientras que la inyección en un músculo puede tardar 20 minutos y por vía oral puede tardar una hora en surtir efecto. [5] Cuando se administra por inyección, dura aproximadamente una hora y cuando se toma por vía oral puede durar hasta cuatro horas. [5]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / Ɪ f ɛ d r ɪ n / ( escuchar ) o / ɛ f ɪ d r i n / |
Nombres comerciales | Akovaz, Corphedra, Emerphed, otros |
AHFS / Drugs.com | Efedrina: Monografía HCl: Monografía Sulfato: Monografía |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , intravenosa (IV), intramuscular (IM), subcutánea (SC) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 85% |
Metabolismo | hígado mínimo |
Inicio de acción | IV (segundos), IM (10 min a 20 min), por vía oral (15 min a 60 min) [5] |
Vida media de eliminación | 3 ha 6 h |
Duración de la acción | IV / IM (60 min), por vía oral (2 ha 4 h) |
Excreción | 22% a 99% ( orina ) |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
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Número CAS |
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PubChem CID |
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IUPHAR / BPS |
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DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.005.528 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 15 N O |
Masa molar | 165,236 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dificultad para dormir, ansiedad, dolor de cabeza, alucinaciones , presión arterial alta , frecuencia cardíaca rápida , pérdida de apetito e incapacidad para orinar. [5] Los efectos secundarios graves incluyen accidente cerebrovascular y ataque cardíaco . [5] Si bien es probable que sea seguro durante el embarazo, su uso en esta población está poco estudiado. [6] [7] No se recomienda su uso durante la lactancia . [7] La efedrina actúa aumentando la actividad de los receptores adrenérgicos α y β . [5]
La efedrina se aisló por primera vez en 1885 y entró en uso comercial en 1926. [8] [9] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] Está disponible como medicamento genérico . [5] Normalmente se puede encontrar en plantas del tipo Ephedra . [5] Los suplementos dietéticos que contienen efedrina son ilegales en los Estados Unidos, [5] a excepción de los que se utilizan en la medicina tradicional china , donde su presencia se indica mediante má huáng . [5]
Uso medico
Tanto la efedrina como la pseudoefedrina aumentan la presión arterial y actúan como broncodilatadores , y la pseudoefedrina tiene un efecto considerablemente menor. [11]
La efedrina puede disminuir el mareo por movimiento , pero se ha utilizado principalmente para disminuir los efectos sedantes de otros medicamentos utilizados para el mareo por movimiento. [12] [13]
Pérdida de peso
La efedrina promueve una modesta pérdida de peso a corto plazo , [14] específicamente la pérdida de grasa, pero se desconocen sus efectos a largo plazo. [15] En ratones, se sabe que la efedrina estimula la termogénesis en el tejido adiposo pardo , pero debido a que los humanos adultos solo tienen pequeñas cantidades de grasa parda, se supone que la termogénesis tiene lugar principalmente en el músculo esquelético . La efedrina también disminuye el vaciamiento gástrico . Las metilxantinas como la cafeína y la teofilina tienen un efecto sinérgico con la efedrina con respecto a la pérdida de peso. Esto llevó a la creación y comercialización de productos compuestos. [16] Uno de ellos, conocido como la pila ECA , contiene efedrina con cafeína y aspirina. Es un suplemento popular que toman los culturistas que buscan reducir la grasa corporal antes de una competencia. [17]
Uso recreacional
Como fenetilamina , la efedrina tiene una estructura química similar a las anfetaminas y es una metanfetamina análogo que tiene la estructura de metanfetamina con un hidroxilo grupo en la posición β . Debido a la similitud estructural de la efedrina con la metanfetamina, se puede utilizar para crear metanfetamina mediante la reducción química en la que se elimina el grupo hidroxilo de la efedrina; esto ha convertido a la efedrina en un precursor químico muy solicitado en la fabricación ilícita de metanfetamina .
El método más popular para reducir la efedrina a metanfetamina es similar a la reducción de Birch , ya que utiliza amoníaco anhidro y litio metálico en la reacción . El segundo método más popular utiliza fósforo rojo y yodo en la reacción con efedrina. Además, la efedrina se puede sintetizar en metcatinona mediante una simple oxidación . Como tal, la efedrina figura como un precursor de la tabla I en la Convención de las Naciones Unidas contra el tráfico ilícito de estupefacientes y sustancias psicotrópicas . [18]
Detección de uso
La efedrina se puede cuantificar en sangre, plasma u orina para monitorear el posible abuso por parte de los atletas, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Muchas pruebas de detección de inmunoensayos comerciales dirigidas a las anfetaminas presentan una reacción cruzada apreciable con la efedrina, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente la efedrina de otros derivados de fenetilamina. Las concentraciones de efedrina en sangre o plasma se encuentran típicamente en el rango de 20-200 µg / l en personas que toman el fármaco de forma terapéutica, 300-3000 µg / l en abusadores o pacientes envenenados y 3-20 mg / l en casos de sobredosis aguda mortal. El límite actual de la WADA para la efedrina en la orina de un atleta es de 10 µg / ml. [19] [20] [21] [22]
Contraindicaciones
La efedrina no debe usarse junto con ciertos antidepresivos, a saber, los inhibidores de la recaptación de norepinefrina-dopamina (NDRI), ya que esto aumenta el riesgo de síntomas debido a niveles séricos excesivos de norepinefrina.
El bupropión es un ejemplo de un antidepresivo con una estructura similar a la anfetamina similar a la efedrina, y es un NDRI. Su acción se parece más a la anfetamina que a la fluoxetina, ya que su principal modo de acción terapéutica implica la noradrenalina y, en menor grado, la dopamina, pero también libera algo de serotonina de las hendiduras presinápticas. No debe usarse con efedrina, ya que puede aumentar la probabilidad de efectos secundarios.
La efedrina debe usarse con precaución en pacientes con reposición inadecuada de líquidos, función suprarrenal alterada, hipoxia , hipercapnia , acidosis , hipertensión , hipertiroidismo , hipertrofia prostática , diabetes mellitus , enfermedad cardiovascular , durante el parto si la presión arterial materna es> 130/80 mmHg y durante la lactancia. [23]
Las contraindicaciones para el uso de efedrina incluyen: glaucoma de ángulo cerrado , feocromocitoma , hipertrofia septal asimétrica (estenosis subaórtica hipertrófica idiopática), terapia concomitante o reciente (14 días anteriores) con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), anestesia general con hidrocarburos halogenados , taquiarritmias o fibrilación ventricular, o hipersensibilidad a la efedrina u otros estimulantes.
La efedrina no debe usarse en ningún momento durante el embarazo a menos que lo indique específicamente un médico calificado y solo cuando no haya otras opciones disponibles. [23]
Efectos adversos
La efedrina es un compuesto natural potencialmente peligroso; en 2004[actualizar]los EE.UU. Food and Drug Administration ha recibido más de 18.000 informes de efectos adversos en personas que lo usan. [24]
Las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) son más comunes con la administración sistémica (por ejemplo, inyección o administración oral) en comparación con la administración tópica (por ejemplo, instilaciones nasales). Las reacciones adversas asociadas con la terapia con efedrina incluyen: [25]
- Cardiovascular: taquicardia , arritmias cardíacas , angina de pecho , vasoconstricción con hipertensión
- Dermatológico : enrojecimiento, sudoración, acné vulgar
- Gastrointestinal : náuseas
- Genitourinario : disminución de la micción debido a la vasoconstricción de las arterias renales, la dificultad para orinar no es infrecuente, ya que los agonistas alfa como la efedrina contraen el esfínter uretral interno, imitando los efectos de la estimulación del sistema nervioso simpático.
- Sistema nervioso : inquietud, confusión , insomnio , euforia leve, manía / alucinaciones (raras excepto en condiciones psiquiátricas previamente existentes), delirios , hormigueo (puede ser posible, pero carece de evidencia documentada) paranoia , hostilidad , pánico , agitación.
- Respiratorio : disnea , edema pulmonar
- Varios: mareos, dolor de cabeza, temblor, reacciones hiperglucémicas , sequedad de boca
Se discute la neurotoxicidad de la l-efedrina. [26]
Otros usos
En síntesis química , la efedrina se utiliza en grandes cantidades como grupo auxiliar quiral . [27]
En la síntesis de saquinavir , el semácido se resuelve como su sal con L-efedrina.
Química y nomenclatura
La efedrina es una amina simpaticomimética y anfetamina sustituida . Es similar en estructura molecular a la fenilpropanolamina , la metanfetamina y la epinefrina (adrenalina). Químicamente, es un alcaloide con un esqueleto de fenetilamina que se encuentra en varias plantas del género Ephedra (familia Ephedraceae ). Actúa principalmente aumentando la actividad de la noradrenalina (noradrenalina) sobre los receptores adrenérgicos . [28] [29] Por lo general, se comercializa como sal de clorhidrato o sulfato.
La efedrina exhibe isomería óptica y tiene dos centros quirales , dando lugar a cuatro estereoisómeros . Por convención, el par de enantiómeros con la estereoquímica (1 R , 2 S ) y (1 S , 2 R ) se denomina efedrina, mientras que el par de enantiómeros con la estereoquímica (1 R , 2 R ) y (1 S , 2 S ) se llama pseudoefedrina. La efedrina es una anfetamina sustituida y un análogo estructural de la metanfetamina . Se diferencia de la metanfetamina solo por la presencia de un grupo hidroxilo (-OH).
El isómero que se comercializa es (-) - (1 R , 2 S ) -efedrina. [30]
El clorhidrato de efedrina tiene un punto de fusión de 187-188 ° C. [31]
En el anticuado sistema D / L (+) - efedrina también se conoce como D -efedrina y (-) - efedrina como L -efedrina (en cuyo caso, en la proyección de Fisher , el anillo de fenilo se dibuja en la parte inferior). [30] [32]
A menudo, el sistema D / L (con minúsculas ) y el sistema d / l (con minúsculas ) se confunden. El resultado es que la l-efedrina levorotaria se denomina erróneamente L -efedrina y la d-pseudoefedrina dextrorotaria (el diastereómero) erróneamente D -seudoefedrina.
Los nombres IUPAC de los dos enantiómeros son (1 R , 2 S ) - respectivamente (1 S , 2 R ) -2-metilamino-1-fenilpropan-1-ol. Un sinónimo es eritro -efedrina.
Fuentes
Agrícola
La efedrina se obtiene de la planta Ephedra sinica y otros miembros del género Ephedra , de donde se deriva el nombre de la sustancia. Las materias primas para la fabricación de efedrina y medicinas tradicionales chinas se producen en China a gran escala. En 2007, las empresas producían para exportar efedrina por valor de 13 millones de dólares EE.UU. a partir de 30.000 toneladas de efedra al año, o unas diez veces la cantidad utilizada en la medicina tradicional china. [35]
Sintético
La mayor parte de la l-efedrina que se produce hoy en día para uso médico oficial se produce sintéticamente, ya que el proceso de extracción y aislamiento de E. sinica es tedioso y ya no es rentable. [36] [ fuente no confiable? ]
Biosintético
Durante mucho tiempo se pensó que la efedrina provenía de la modificación del aminoácido L- fenilalanina. [37] La L- fenilalanina sería descarboxilada y posteriormente atacada con ω-aminoacetofenona. La metilación de este producto produciría efedrina. Esta vía ha sido refutada desde entonces. [37] Una nueva vía propuesta sugiere que la fenilalanina primero forma cinamoil-CoA a través de las enzimas fenilalanina amoniaco-liasa y acil CoA ligasa. [33] La cinamoil-CoA luego se hace reaccionar con una hidratasa para unir el grupo funcional alcohol. A continuación, el producto se hace reaccionar con una retroaldolasa, formando benzaldehído. El benzaldehído reacciona con el ácido pirúvico para unir una unidad de 2 carbonos. Este producto luego se somete a transaminación y metilación para formar efedrina y su estereoisómero, pseudoefedrina. [34]
Mecanismo de acción
La efedrina, una amina simpaticomimética , actúa sobre parte del sistema nervioso simpático (SNS). El principal mecanismo de acción se basa en su estimulación indirecta del sistema de receptores adrenérgicos al aumentar la actividad de la noradrenalina en los receptores α y β postsinápticos. [28] La presencia de interacciones directas con los receptores α es poco probable, pero sigue siendo controvertida. [11] [38] [39] L -efedrina, y particularmente su estereoisómero norpseudoefedrina (que también está presente en Catha edulis ) tiene efectos simpaticomiméticos indirectos y debido a su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica , es un estimulante del SNC similar a las anfetaminas , pero menos pronunciado, ya que libera noradrenalina y dopamina en la sustancia negra . [40]
La presencia de un grupo N - metilo disminuye las afinidades de unión a los receptores α, en comparación con la norefedrina. Sin embargo, la efedrina se une mejor que la N -metilefedrina , que tiene un grupo metilo adicional en el átomo de nitrógeno. Además, la orientación estérica del grupo hidroxilo es importante para la unión del receptor y la actividad funcional. [38]
- Compuestos con afinidad por el receptor α decreciente
Norefedrina Efedrina N- metilefedrina
Historia
Asia
La efedrina en su forma natural, conocida como má huáng (麻黄) en la medicina tradicional china , se ha documentado en China desde la dinastía Han (206 a. C. - 220 d. C.) como antiasmático y estimulante. [41]
La fabricación industrial de efedrina en China comenzó en la década de 1920, cuando Merck comenzó a comercializar y vender el medicamento como efetonina. Las exportaciones de efedrina de China a Occidente aumentaron de 4 a 216 toneladas entre 1926 y 1928. [42]
En la medicina tradicional china, el má huáng se ha utilizado como tratamiento para el asma y la bronquitis durante siglos. [43]
En 1885, la síntesis química de efedrina fue realizada por primera vez por el químico orgánico japonés Nagai Nagayoshi basándose en su investigación sobre las medicinas tradicionales a base de hierbas japonesas y chinas .
medicina occidental
Introducidas en 1948, las gotas nasales Vicks Vatronol (ahora descontinuadas) contenían sulfato de efedrina como ingrediente activo para la descongestión nasal rápida.
Legalidad
Canadá
En enero de 2002, Health Canada emitió un retiro voluntario de todos los productos de efedrina que contienen más de 8 mg por dosis, todas las combinaciones de efedrina con otros estimulantes como la cafeína y todos los productos de efedrina comercializados para indicaciones de pérdida de peso o culturismo, citando un riesgo grave para la salud. [44] La efedrina todavía se vende como descongestionante nasal oral [45] en píldoras de 8 mg, de venta libre .
Estados Unidos
En 1997, la FDA propuso un reglamento sobre la efedra (la hierba de la que se obtiene la efedrina), que limitaba una dosis de efedra a 8 mg (de efedrina activa) con no más de 24 mg por día. [46] Esta regla propuesta fue retirada, en parte, en 2000 debido a "preocupaciones con respecto a la base de la agencia para proponer un cierto nivel de ingrediente dietético y un límite de duración de uso para estos productos". [47] En 2004, la FDA creó una prohibición de los alcaloides de efedrina comercializados por razones distintas al asma, resfriados, alergias, otras enfermedades o el uso tradicional asiático. [48] El 14 de abril de 2005, el Tribunal de Distrito de los EE. UU. Para el Distrito de Utah dictaminó que la FDA no tenía pruebas adecuadas de que las dosis bajas de alcaloides de efedrina no fueran realmente seguras, [49] pero el 17 de agosto de 2006, el Tribunal de EE. UU. Las apelaciones del Décimo Circuito en Denver confirmaron la regla final de la FDA que declara adulterados todos los suplementos dietéticos que contienen alcaloides de efedrina y, por lo tanto, ilegales para su comercialización en los Estados Unidos. [50] Además, la efedrina está prohibida por la NCAA, MLB, NFL y PGA. [51] Sin embargo, la efedrina sigue siendo legal en muchas aplicaciones fuera de los suplementos dietéticos. Actualmente, las compras son limitadas y controladas, y los detalles varían de un estado a otro.
La Cámara aprobó la Ley de lucha contra la epidemia de metanfetamina de 2005 como una enmienda a la renovación de la Ley PATRIOTA de EE . UU . Firmada como ley por el presidente George W. Bush el 6 de marzo de 2006, la ley enmendó el Código de los Estados Unidos (21 USC 830) sobre la venta de productos que contienen efedrina. El estatuto federal incluyó estos requisitos para los comerciantes que venden estos productos:
- Un registro recuperable de todas las compras que identifique el nombre y la dirección de cada parte que se mantendrá durante dos años.
- Verificación requerida de la prueba de identidad de todos los compradores
- Métodos de divulgación y protección requeridos en la recopilación de información personal
- Reporta al Fiscal General de cualquier pago sospechoso o desaparición de los productos regulados
- La forma de dosis no líquida del producto regulado solo se puede vender en blísteres de dosis unitaria.
- Los productos regulados deben venderse detrás del mostrador o en un gabinete cerrado con llave de tal manera que se restrinja el acceso.
- Las ventas diarias de productos regulados no deben exceder los 3,6 g independientemente del número de transacciones.
- Las ventas mensuales no deben exceder los 9 g de pseudoefedrina base en productos regulados.
La ley establece regulaciones similares para las compras por correo, excepto que el límite de ventas mensual es de solo 7.5 g.
Como hierba o té puro, el má huáng , que contiene efedrina, todavía se vende legalmente en los EE. UU. La ley restringe / prohíbe su venta como suplemento dietético (píldora) o como ingrediente / aditivo de otros productos, como píldoras dietéticas.
Australia
Todas las Ephedra spp y la efedrina en sí se consideran sustancias de la Lista 4 según la Norma de Venenos (octubre de 2015). [52] Un medicamento de la Lista 4 se considera un medicamento con receta solamente, o un remedio para animales con receta: sustancias cuyo uso o suministro debe ser por o por orden de personas autorizadas por la legislación del estado o territorio para recetar y deben estar disponibles en un farmacéutico con receta según el Estándar de Venenos (octubre de 2015). [52]
Sudáfrica
En Sudáfrica, la efedrina se trasladó a la lista 6 el 27 de mayo de 2008, [53] que hace que las tabletas de efedrina pura solo se receten. Las píldoras que contienen efedrina hasta 30 mg por tableta en combinación con otros medicamentos todavía están disponibles sin receta, horarios 1 y 2, para los senos nasales, los resfriados y la influenza.
Alemania
La efedrina estuvo disponible gratuitamente en las farmacias de Alemania hasta 2001. Posteriormente, se restringió el acceso ya que se compraba principalmente para usos no indicados. Del mismo modo, la efedra solo se puede comprar con receta médica. Desde abril de 2006, todos los productos, incluidas las partes de plantas, que contienen efedrina solo están disponibles con receta médica. [54]
Ver también
- Anfetamina
- Metanfetamina
- Fenilefrina
- Propilhexedrina
- Pirovalerona
- Norefedrina
- Halostachine
- Metaraminol
- Oxifedrina
- Pseudoefedrina
- Sinefrina
Referencias
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enlaces externos
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- "Sulfato de efedrina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Clorhidrato de efedrina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.