Autoinyector de epinefrina

Un autoinyector de epinefrina (o autoinyector de adrenalina ) es un dispositivo médico para inyectar una dosis medida o dosis de epinefrina (adrenalina) mediante la tecnología de autoinyectores . Se utiliza con mayor frecuencia para el tratamiento de la anafilaxia . El primer autoinyector de epinefrina se lanzó al mercado en 1983.

Autoinyector de epinefrina
Epi-Pen 2016.jpg
Mylan 0,3 mg EpiPen, autoinyector de epinefrina
Otros nombresepipen
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Vastus lateralis sitio para inyección intramuscular
ALK Pharma Jext300, autoinyector de adrenalina, sin su cubierta de seguridad

Los autoinyectores de epinefrina son dispositivos portátiles que llevan quienes tienen alergias graves; la epinefrina administrada por el dispositivo es un tratamiento de emergencia para la anafilaxia . [1] [2]

Cuando se sospeche anafilaxia, la solución de epinefrina debe administrarse lo antes posible como inyección intramuscular , en el medio del lado externo del muslo, que corresponde a la ubicación del músculo vasto lateral . [3] La inyección puede repetirse cada 5 a 15 minutos si la respuesta es insuficiente. [4] Se necesita una segunda dosis en 16 a 35% de los episodios y rara vez se requieren más de dos dosis; en alrededor del 80% de los casos en los que se administra una segunda dosis, es por un profesional médico. [4] No está claro cuáles son las personas que podrían necesitar una segunda inyección al principio. [4] Se prefiere la vía intramuscular a la subcutánea porque esta última puede tener una absorción retardada. [4] [5] Los efectos secundarios menores de la epinefrina incluyen temblores , ansiedad, dolores de cabeza y palpitaciones . [4]

La epinefrina en los autoinyectores caduca después de un año. [2] Un estudio en conejos mostró que la epinefrina intramuscular tiene una efectividad disminuida después de que expira; Ese estudio también recomendó que si el medicamento en un dispositivo vencido no ha comenzado a precipitar (si la solución no está turbia y no tiene partículas), usar el dispositivo vencido es mejor que no aplicar ninguna inyección en una situación de emergencia. [6]

El mecanismo interno de un autoinyector de epinefrina. 1. Cuatro mecanismos de pestillo que sujetan el émbolo de forma segura. 2. Resorte cargado que impulsa el émbolo y la aguja (hacia la derecha). 3. Émbolo. 4. Solución de adrenalina . 5. Cuerpo exterior. Cuando se retrae hacia arriba (izquierda) expone la aguja y activa el mecanismo de cierre. Más tarde vuelve a cubrir la aguja después de su uso. 6. La aguja sale a través de una barrera protectora cuando se presiona contra la piel.

Los dispositivos contienen una dosis fija de epinefrina y una aguja con resorte (o, en el caso de AuviQ, una aguja con CO 2 ) que sale por la punta o el borde del dispositivo y penetra en la piel del receptor, para administrar el medicamento a través de inyección intramuscular . [2]

Las personas a las que se recetan autoinyectores de epinefrina deben recibir formación sobre cómo utilizar el dispositivo específico recetado. [1] [4] Se desconoce la tasa de inyecciones no intencionales con estos dispositivos, pero una revisión de 2009 encontró que la tasa está aumentando. [7] Las inyecciones involuntarias se administran en un dedo o pulgar alrededor del 90% de las veces; causan dolor intenso a nivel local pero generalmente se resuelven por completo. [7] La causa de las inyecciones involuntarias se ha atribuido a fallas de diseño, donde el dispositivo se confunde con un bolígrafo o el usuario se equivoca en qué extremo del dispositivo contiene la aguja. [7]

La Agencia Europea de Medicamentos realizó una revisión de la seguridad de los dispositivos que estaban en el mercado y encontró varios factores que determinan si los dispositivos administran con éxito el fármaco en el músculo, incluida la "longitud de la aguja, el grosor de la grasa debajo de la piel, la forma en que el autoinyector funciona (por ejemplo, si está cargado por resorte o no), el ángulo en el que se coloca el dispositivo sobre la piel y la fuerza utilizada para activar el dispositivo, así como qué tan bien sigue el usuario las instrucciones de inyección ". [8] Encontró que la forma en que se capacitó al usuario era el factor más importante para determinar la entrega exitosa, y solicitó a las empresas que desarrollaran mejores materiales de capacitación para los médicos y las personas a quienes se prescriben los dispositivos. [8]

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Una inyección de autoinyector Auvi-Q

Otro diseño de autoinyectores de epinefrina fue creado por dos hermanos que también eran usuarios de autoinyectores de epinefrina. Se dieron cuenta de los inconvenientes de llevar autoinyectores voluminosos y decidieron crear un nuevo dispositivo para abordar los problemas mientras estaban en la universidad. Los hermanos se separaron para estudiar diferentes campos con el objetivo común de crear un nuevo dispositivo. Un hermano se especializó en ingeniería y el otro hizo una carrera de pre-medicina y obtuvo un doctorado en ciencias farmacéuticas . Finalmente, se les ocurrió un diseño que tiene la forma y el tamaño de un teléfono inteligente que se puede guardar en un bolsillo. El nuevo dispositivo también tiene una aguja retráctil e instrucciones de voz automatizadas para ayudar a los usuarios a utilizar correctamente los autoinyectores. El producto se lanzó con la marca "Auvi-Q" en los Estados Unidos y "Allerject" en Canadá. [9] [10]

En 2013, el médico de urgencias Seth C. Hawkins y sus coautores publicaron una técnica para obtener múltiples dosis adicionales de epinefrina a partir de autoinyectores de dosis única EpiPen y Adrenaclick usados. Se enfatizó que se trataba de una adaptación de emergencia del diseño previsto para entornos austeros cuando no se disponía de epinefrina adicional. [11] En 2016, Robinson y Lareau publicaron una técnica similar adaptada a los autoinyectores AuviQ usados. [12]

Introducción del producto

Los autoinyectores se desarrollaron originalmente para la administración rápida de antídotos de gases nerviosos en kits como el Mark I NAAK . El primer autoinyector de epinefrina moderno, el EpiPen, fue inventado a mediados de la década de 1970 en Survival Technology en Bethesda , Maryland, EE. UU. Por Sheldon Kaplan [13] [14] y fue aprobado por primera vez para su comercialización por la FDA en 1987. [15]

Una de las personas que ayudó a hacer el EpiPen fue Richard B. Toren. Tuvo la idea de utilizar esta tecnología para las reacciones alérgicas porque su hija era alérgica a las abejas y tenía que llevar consigo un kit complejo en caso de que la picaran. Luego ayudó a alterar ligeramente la tecnología para crear el EpiPen que conocemos hoy. [dieciséis]

En 1996, Supervivencia Tecnología fusionó con una compañía llamada Brunswick Biomédicas y de la nueva compañía se llamó Meridian Medical Technologies Inc. . [17] En 1997, Dey, una subsidiaria de Merck KGaA , adquirió el derecho exclusivo de comercializar y distribuir el EpiPen. [18] [19] En 1998 hubo un retiro del mercado de un millón de EpiPens, el segundo retiro de este tipo en un año. [20]

En 2001 Meridian y Dey introdujeron una versión de dos paquetes del EpiPen; en ese momento, el dispositivo tenía $ 23,9 millones en ventas anuales y representaba el 75% del mercado en los Estados Unidos. [21] En 2002, King Pharmaceuticals adquirió Meridian por 247,8 millones de dólares en efectivo; [19] el acuerdo se completó en enero de 2003. [22] Kaplan continuó mejorando sus diseños a lo largo de los años, presentando, por ejemplo, la patente estadounidense 6.767.336 en 2003. [23]

En 2003, Hollister-Stier recibió la aprobación de la FDA para comercializar un autoinyector de epinefrina llamado Twinject que podía administrar dos inyecciones de epinefrina, que había estado desarrollando durante diez años. [24] [25] [26] En 2005, vendió el producto a Verus Pharmaceuticals, [24] que lanzó el producto el mismo año. [27] En marzo de 2008, Sciele Pharma adquirió Twinject de Verus [28] y ese mismo año, Sciele fue adquirida por Shionogi. [29]

En 2007, Mylan adquirió el derecho de comercializar el EpiPen de Merck KGaA como parte de una transacción más grande. [30] En ese momento, las ventas anuales rondaban los 200 millones de dólares [31] y el EpiPen tenía aproximadamente el 90% del mercado. [32]

En 2009, Mylan y King comenzaron a comercializar una nueva versión de EpiPen con el mismo mecanismo básico pero un resorte más fuerte, mejores características de seguridad y marcas e instrucciones más claras; un experto de NBC News estimó que el costo de rediseñar el dispositivo y el empaque puede haber sido de "varios millones de dólares" y el costo de reacondicionar el proceso de fabricación puede haber "llegado a millones de dos dígitos". [33]

El desarrollo del mercado

En 2009, Teva Pharmaceuticals presentó una ANDA para comercializar un EpiPen genérico en colaboración con Antares Pharma Inc, un fabricante de sistemas de inyección; Pfizer y King los demandaron por infringir la patente de Estados Unidos 7.449.012 que vencería en 2025; [34] Pfizer, Mylan y Teva llegaron a un acuerdo en abril de 2012 que permitió a Teva comenzar a vender el dispositivo a mediados de 2015, pendiente de la aprobación de la FDA. [35]

En 2009, Intelliject, una startup estadounidense que desarrollaba un nuevo autoinyector de epinefrina, otorgó la licencia de su producto a Sanofi . [36]

King fue adquirida por Pfizer en 2010 por $ 3.6 mil millones en efectivo. [37]

En 2010, Sciele / Shionogi se enfrentó a un retiro del mercado de dispositivos Twinject [38] y lanzó Adrenaclick, una versión modificada de Twinject que solo podía administrar una dosis. [39] [40]

En 2010, los reguladores europeos aprobaron Twinject, [41] y también aprobaron un nuevo autoinyector de epinefrina fabricado por ALK y vendido bajo la marca Jext. [42] [43] Jext se lanzó en la Unión Europea en septiembre de 2011. [44] [45]

También en 2010, Shionogi autorizó a Greenstone, la división de genéricos autorizada de Pfizer, [46] [47] para comenzar a vender un genérico autorizado de Adrenaclick. [48] [49] Los medios notaron que Pfizer, a través de Greenstone, estaba comercializando un autoinyector de epinefrina genérico cuando Pfizer adquirió King más tarde ese año. [50] En ese momento, EpiPen de King y Mylan tenía el 91% de la participación del mercado mundial de autoinyectores de epinefrina y el 96% del mercado estadounidense. [50]

En 2010, Pfizer y King demandaron a la unidad genérica Sandoz de Novartis por infracción de patente después de que Sandoz presentara una ANDA para vender un EpiPen genérico. [51] En respuesta, Sandoz impugnó la validez de las patentes y, en julio de 2016, este litigio estaba en curso. [52]

En 2011, Pfizer y King demandaron a Intelliject y Sanofi después de que las compañías presentaran una Solicitud de Nuevo Medicamento 505 (b) (2) [53] para el producto, entonces conocido como "e-cue"; [54] Pfizer, Mylan y Sanofi llegaron a un acuerdo en 2012 bajo un acuerdo que permitió que el dispositivo ingresara al mercado no antes de noviembre de 2012, pendiente de la aprobación de la FDA. [55] En agosto de 2012, la FDA aprobó el autoinyector, llamado "Auvi-Q" después de que la FDA requiriera un cambio de nombre de "e-cue". [56] El dispositivo está equipado con un chip de sonido para proporcionar instrucciones de voz electrónicas para guiar al usuario en el uso adecuado del dispositivo. [57] [58]

En 2012, Mylan lanzó un programa llamado EpiPen4Schools para vender EpiPens al por mayor y con descuentos a las escuelas; Para participar en el programa, las escuelas debían aceptar no comprar autoinyectores de epinefrina de ninguna otra empresa durante un año. [59]

En diciembre de 2012, la Asociación Nacional de Juntas Estatales de Educación lanzó una iniciativa de política diseñada para "ayudar a las juntas estatales de educación a desarrollar políticas de salud estudiantil con respecto al acceso y uso de autoinyectores de anafilaxia y epinefrina", y abogó por leyes estatales que protegen a las escuelas de responsabilidad legal por almacenar y usar autoinyectores de epinefrina. Gayle Conelly Manchin , madre de la directora ejecutiva de Mylan, Heather Bresch , se convirtió en presidenta de la asociación en 2010 y poco después había hablado de las donaciones de la "empresa de su hija" a la asociación. Manchin había sido nombrada miembro de la junta escolar del estado de Virginia Occidental por su esposo Joe Manchin , entonces gobernador del estado, en 2012. [60]

En 2012, Shionogi, el fabricante de Adrenaclick y Twinject, anunció que dejaría de fabricarlos; [36] había vendido los derechos de la NDA a una empresa llamada Amedra Pharmaceuticals. [61] [62]

En junio de 2013, Amedra relanzó Adrenaclick. [63] y al mismo tiempo, Lineage Therapeutics lanzó su versión genérica autorizada de Adrenaclick. [64] Lineage era una subsidiaria de propiedad total de Amedra que había adquirido los derechos del genérico autorizado Adrenaclick de Greenstone / Pfizer. [sesenta y cinco]

Después de un cabildeo exitoso de Mylan, [31] en 2013, la "Ley de Acceso Escolar a Epinefrina de Emergencia" se convirtió en ley después de ser aprobada por el Congreso con un apoyo amplio y bipartidista; protegía a cualquier persona de la responsabilidad si administraban epinefrina a un niño en una escuela (anteriormente, solo los profesionales capacitados o la persona afectada podían administrar el medicamento y estaban sujetos a responsabilidad), y proporcionó algunos incentivos financieros para las escuelas que no lo hicieron. No tengo autoinyectores de epinefrina para empezar a almacenarlos. [66] Joe Manchin, el padre del director ejecutivo de Mylan, era senador en ese momento. [60]

En enero de 2015, Mylan presentó una petición ciudadana ante la FDA en la que planteaba preocupaciones sobre la solicitud ANDA de TEVA para comercializar un EpiPen genérico y presentó un suplemento adicional a finales de mayo; la FDA rechazó la petición en junio. [67] [68]

En marzo de 2015, Impax Laboratories adquirió la empresa matriz de Amedra y Lineage, y colocó a Amedra y Adrenaclick en su división Impax Specialty Pharma; al mismo tiempo adquirió Lineage, que colocó, junto con su versión genérica de Adrenaclick, en su división Impax Generics. [69] [70]

En mayo de 2015, el autoinyector de epinefrina Emerade desarrollado por la empresa sueca Medeca fue aprobado en Suecia y Alemania; [71] había sido aprobado en el Reino Unido en 2013. [72] También en 2015 Valeant , que había licenciado los derechos de Medeca, abandonó sus esfuerzos para obtener la aprobación de Emerade en los EE. UU. [73]

En octubre de 2015, Sanofi retiró voluntariamente los dispositivos Auvi-Q y Allerject en Norteamérica. [74] [75] La razón indicada por Sanofi fue que se había descubierto que los productos tenían una dosificación potencialmente inexacta, lo que puede incluir la falta de administración del fármaco. [76] En febrero de 2016, Sanofi rescindió su licencia para fabricar y comercializar el Auvi-Q, dejando a Kaléo (se cambió el nombre de Intelliject) para considerar cómo y si volver a introducir el dispositivo. [77] [78]

El EpiPen tenía el 89% del mercado de autoinyectores de epinefrina en 2015; [59] en la primera mitad del año tenía alrededor del 85% de participación y Auvi-Q tenía aproximadamente el 10% de participación. [31]

En marzo de 2016, la FDA rechazó el ANDA de Teva para un EpiPen genérico, que ya había enfrentado varios retrasos. [79]

En 2015, Mylan tuvo alrededor de $ 1.5 mil millones en ventas de EpiPens, que representaron el 40% de las ganancias de Mylan. [31] Mylan había mantenido una participación de mercado de aproximadamente el 90% desde que adquirió el producto y había aumentado continuamente el precio de los EpiPens a partir de 2009: en 2009, el precio al por mayor de dos EpiPens era de aproximadamente $ 100; en julio de 2013, el precio era de unos 265 dólares; en mayo de 2015, fue de alrededor de $ 461; y en mayo de 2016, el precio volvió a subir a alrededor de $ 609, [30] alrededor de un aumento del 500% con respecto al precio de 2009. [80] El costo del medicamento y el dispositivo para Mylan en 2016 fue de aproximadamente $ 35. [33] En el verano de 2016, cuando los padres se preparaban para enviar a sus hijos de regreso a la escuela y iban a las farmacias para obtener nuevos EpiPen, la gente comenzó a expresar su indignación por el costo del EpiPen y Mylan fue criticado de manera amplia y dura. [81] [82] En septiembre de 2016, el Fiscal General del Estado de Nueva York inició una investigación sobre el programa EpiPen4Schools de Mylan en Nueva York para determinar si los contratos del programa violaban la ley antimonopolio [83] y el Fiscal General del Estado de Virginia Occidental abrió una investigación sobre si Mylan le había dado al estado el descuento correcto bajo el Programa de Reembolso de Medicaid de Medicaid y citó a la compañía cuando se negó a proporcionar la documentación solicitada por el estado. [84] En octubre de 2016, Mylan anunció un acuerdo de $ 465 millones con el Departamento de Justicia de EE. UU. Sobre los reembolsos pagados por Mylan a los estados bajo el Programa de Reembolso de Medicaid de Medicaid . [85]

El 5 de septiembre de 2017, la FDA envió una carta de advertencia al fabricante, Meridian Medical Technologies, Inc. La agencia advirtió a Meridian Medical por no investigar problemas con los dispositivos, retirar lotes defectuosos y dar seguimiento a los problemas encontrados. Según la FDA, el fabricante de dispositivos EpiPen no solucionó las fallas conocidas en sus autoinyectores, incluso cuando llegaron cientos de quejas de clientes y las fallas estuvieron relacionadas con muertes. Durante una inspección, los empleados de Meridian les dijeron a los inspectores que no se les permitía desmontar e investigar las muestras de las quejas, ya que podían hacerlo si sólo estaba "aprobado por la dirección". [86] [87]

El 16 de agosto de 2018, la FDA aprobó el primer EpiPen genérico de Teva Pharmaceuticals. [88] [89]

En un esfuerzo por abordar la escasez de suministro de EpiPens, [90] el 21 de agosto de 2018, la FDA aprobó ampliar cuatro meses las fechas de vencimiento de algunos productos. [91]

La división Sandoz de Novartis anunció el 9 de julio de 2019 la disponibilidad de Symjepi, una inyección manual de epinefrina como alternativa a los autoinyectores, en versiones de 0,3 mg y 0,15 mg. [92]

Marcas

En 2015, los siguientes autoinyectores de epinefrina estaban disponibles en varias partes de Europa: Adrenalina WZF, Adrenalina (epinefrina) 1 en 1000 solución inyectable BP autoinyector, Altellus, Anapen, Emerade, EpiPen, Fastjekt, FastPen y Jext. [93] En 2018, tres productos de marca estaban disponibles en los Estados Unidos: Adrenaclick, Auvi-Q y EpiPen. [6]

A partir de 2020, tres marcas de autoinyectores están disponibles en Canadá: Allerject, Emerade y EpiPen. [94] Health Canada aprobó un autoinyector genérico, pero no se comercializa. [95] De 2015 a 2020, el único autoinyector comercializado en Canadá fue EpiPen y los problemas de producción provocaron escasez de suministro durante ese período. [96] [97] [98] Durante una escasez de EpiPens en 2018, Health Canada permitió temporalmente la importación de autoinyectores Auvi-Q de Estados Unidos. [99]

En 2005, los autoinyectores de epinefrina no estaban disponibles en la mayor parte del mundo en desarrollo. [6]

Precio

Canadá

A partir de mayo de 2019, en Canadá, el costo de venta al por mayor de un solo EpiPen es de aproximadamente CA $ 95,00 . [95]

Europa

A septiembre de 2016, dos EpiPens cuestan alrededor de $ 100 en Francia y como máximo 10 € para los miembros del seguro médico legal en Alemania. [45] [100]

A septiembre de 2016, dos autoinyectores Jext cuestan a los usuarios alrededor de £ 8,50 (US $ 10,85) en Gran Bretaña, y el Servicio Nacional de Salud paga alrededor de £ 48 (US $ 61,27) para que estén disponibles; ese precio fue aproximadamente un 17 por ciento menor que en 2013. [45]

Se dijo que los suministros de autoinyectores de adrenalina de 150 microgramos eran "críticos" en el Reino Unido en octubre de 2018. Se pidió a los farmacéuticos comunitarios que dieran prioridad a los suministros para niños que pesaban 25 kg o menos. Mylan identificó escaseces debido a problemas de fabricación en mayo de 2018. [101]

Estados Unidos

En octubre de 2016, el director ejecutivo de Mylan testificó ante el Congreso que Pfizer / King le cobró a Mylan alrededor de $ 34,50 por un EpiPen. [33] Los dispositivos entregan alrededor de $ 1 en medicamentos. [31] En septiembre de 2016, una consultora de ingeniería de Silicon Valley realizó un análisis de desmontaje del EpiPen y estimó los costos de fabricación y empaque en alrededor de $ 10 por un paquete de dos. [102]

El EpiPen, fabricado por King, una subsidiaria de Pfizer, y comercializado por Mylan, ha dominado el mercado. [59] En 2007, cuando Mylan adquirió los derechos para comercializar el producto, las ventas anuales de todos los autoinyectores de epinefrina rondaban los 200 millones de dólares y EpiPen tenía alrededor del 90% del mercado; en 2015, el tamaño del mercado era de alrededor de $ 1.500 millones y Mylan todavía tenía alrededor del 90% del mercado. [32] [59] Mylan aumentó el precio de alrededor de $ 100 por un paquete de dos EpiPens en 2007 a alrededor de $ 600 en 2016. [80] En el Reino Unido, un EpiPen cuesta £ 26,45 a partir de 2015. [103] En Canadá, son alrededor de 120 CAD cada uno. [104]

Mylan adquirió el derecho de comercializar la línea EpiPen de dispositivos autoinyectores de epinefrina de Merck KGaA como parte de su acuerdo de 2007. [30] Heather Bresch , directora ejecutiva de Mylan, vio la oportunidad de aumentar las ventas en los EE. UU. A través del marketing y la promoción, y la empresa lanzó una campaña de marketing para aumentar la conciencia de los peligros de la anafilaxia para las personas con alergias graves que hicieron que la marca EpiPen fuera identificada. con autoinyectores de epinefrina como Kleenex para el tejido facial; La compañía también presionó con éxito a la FDA para ampliar la etiqueta para incluir el riesgo de anafilaxia y, en paralelo, presionó exitosamente al Congreso para generar una legislación que hiciera que los EpiPens estuvieran disponibles en lugares públicos como los desfibriladores , y contrató a las mismas personas con las que Medtronic había trabajado en la legislación de desfibriladores para hazlo. [31]

Los esfuerzos de Mylan por mantener su dominio del mercado se vieron favorecidos cuando el producto de la competencia de Sanofi fue retirado del mercado en noviembre de 2015 y más aún cuando el competidor genérico de Teva fue rechazado por la FDA en marzo de 2016. [105] Para la primera mitad de 2015, las ventas de EpiPen representó el 40% de las ganancias de Mylan. [31] Esas ganancias también se debieron en parte a que Mylan subió continuamente el precio de los EpiPens a partir de 2009: en 2007, el precio al por mayor de dos EpiPens era de aproximadamente $ 100; el precio era aproximadamente el mismo en 2009; en julio de 2013, el precio era de unos 265 dólares; en mayo de 2015, fue de alrededor de $ 461; y en mayo de 2016, el precio volvió a subir a alrededor de $ 609, [30] alrededor de un aumento del 500% con respecto al precio de 2009. [80] El último aumento de precio provocó una indignación generalizada a fines del verano cuando los padres se preparaban para enviar a sus hijos de regreso a escuela y fui a las farmacias para conseguir nuevos EpiPens. [81] [82] Algunos estadounidenses respondieron al alto precio comprando EpiPen en línea en farmacias fuera de los EE. UU., [106] [107] renunciando a los nuevos EpiPen y confiando en su EpiPen vencido, [106] o renunciando por completo a un autoinyector y teniendo su los niños llevan jeringas precargadas. [108] [109]

En respuesta a las críticas, Mylan aumentó la ayuda financiera disponible para que algunos pacientes compraran EpiPens, [110] un gesto que fue llamado un "movimiento clásico de relaciones públicas" por el profesor de la Escuela de Medicina de Harvard, Aaron Kesselheim. [111] Las tarjetas de ahorro de hasta $ 300 solo pueden ser utilizadas por una pequeña cantidad de personas que necesitan el medicamento y nadie con Medicaid . No hacen nada por el alto precio que todavía pagan las aseguradoras, que en última instancia transfieren el costo a los consumidores. [111] En octubre de 2016, Mylan anunció un acuerdo con el Departamento de Justicia de EE. UU. Sobre los reembolsos pagados por Mylan a los estados bajo el Programa de Reembolso de Medicaid de Medicaid . [85] El Congreso y otros habían planteado preguntas sobre por qué EpiPen se había clasificado como un producto genérico en lugar de patentado en el programa desde 1997; Los medicamentos genéricos tienen descuentos más bajos (13%) que los medicamentos patentados (23%), y los aumentos de precios de los medicamentos genéricos no se pueden traspasar a los estados, y una forma común de fraude farmacéutico implica clasificar erróneamente los medicamentos patentados como genéricos según el programa. [112] Según el acuerdo, Mylan acordó pagar un pago de $ 465 millones y firmar un acuerdo de integridad corporativa que requiere que se desempeñe mejor en el futuro; [85] el acuerdo también resolvió casos presentados por estados relacionados con los reembolsos. [113]

A agosto de 2016, el genérico autorizado de Adrenaclick cuesta $ 142 en las tiendas minoristas. [109] [114]

En septiembre de 2016, un grupo de piratas informáticos llamado Four Thieves Vinegar publicó un video y documentos que describen lo que ellos llaman un EpiPencil, un autoinyector que se puede construir usando piezas listas para usar, por un precio de alrededor de $ 30. [115] En esencia, se encuentra un autoinyector de insulina reutilizado. [116] Este dispositivo no ha sido sujeto a ninguna validación por parte de agencias reguladoras. [115]

  1. ^ a b "Anafilaxia" . Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . 23 de abril de 2015. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2015 . Consultado el 4 de febrero de 2016 .
  2. ^ a b c Dinakar, C (diciembre de 2012). "Anafilaxia en niños: comprensión actual y cuestiones clave en el diagnóstico y tratamiento" . Informes actuales de alergia y asma . 12 (6): 641–9. doi : 10.1007 / s11882-012-0284-1 . PMC  3492692 . PMID  22815131 .
  3. ^ "Inyección de epinefrina" . MedlinePlus . Última revisión 15/03/2017
  4. ^ a b c d e f Muraro, A; El Grupo de Directrices sobre Alergia y Anafilaxia a los Alimentos de la EAACI; et al. (Agosto de 2014). "Anafilaxia: directrices de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica". Alergia . 69 (8): 1026–45. doi : 10.1111 / all.12437 . PMID  24909803 . S2CID  11054771 .
  5. ^ Simons, KJ; Simons, FE (agosto de 2010). "Epinefrina y su uso en anafilaxia: temas de actualidad". Opinión actual en alergia e inmunología clínica . 10 (4): 354–61. doi : 10.1097 / ACI.0b013e32833bc670 . PMID  20543673 . S2CID  205435146 .
  6. ^ a b c Song, TT; Gusano, M; Lieberman, P (agosto de 2014). "Tratamiento de la anafilaxia: barreras actuales para el uso de autoinyectores de adrenalina". Alergia . 69 (8): 983–91. doi : 10.1111 / todos.12387 . PMID  24835773 . S2CID  7156705 .
  7. ^ a b c Simons, FE; Lieberman, PL; Lea EJ, Jr; Edwards, ES (abril de 2009). "Riesgos de la inyección involuntaria de epinefrina de autoinyectores: una revisión sistemática". Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 102 (4): 282–7. doi : 10.1016 / s1081-1206 (10) 60332-8 . PMID  19441598 .
  8. ^ a b Agencia Europea de Medicamentos (26 de junio de 2015). "Mejores herramientas de formación recomendadas para ayudar a los pacientes que utilizan autoinyectores de adrenalina" .
  9. ^ Thomas, Katie (1 de febrero de 2013). "Hermanos desarrollan un nuevo dispositivo para detener los ataques de alergia" . New York Times . Consultado el 6 de marzo de 2017 .
  10. ^ "Auvi-Q - un nuevo autoinyector de epinefrina". La carta médica . 55 (1410): 13. 18 de febrero de 2013. ISSN  1523-2859 .
  11. ^ Hawkins, SC; Weil, C; Baty, F; Fitzpatrick, D; Rowell, B (septiembre de 2013). "Recuperación de epinefrina adicional de autoinyectores" . Medicina natural y ambiental . 24 (4): 434–44. doi : 10.1016 / j.wem.2013.03.025 . PMID  24041621 .
  12. ^ Robinson, P; Lareau, S (abril de 2016). "Técnica novedosa para la eliminación de epinefrina en autoinyectores de nueva generación" . Medicina natural y ambiental . 27 (2): 252–5. doi : 10.1016 / j.wem.2016.02.005 . PMID  27095540 .
  13. ^ Smetana, Kevin (24 de septiembre de 2009). "El inventor de EpiPen ayudó a millones y murió en la oscuridad" . Tiempos de San Petersburgo . Archivado desde el original el 1 de febrero de 2013 . Consultado el 7 de julio de 2010 .
  14. ^ Salón de la fama de los inventores nacionales Kaplan Sheldon Archivado el 31 de enero de 2016 en la Wayback Machine.
  15. ^ Historial de aprobación de la FDA para NDA 019430 - Página de EpiPen consultada el 30 de agosto de 2016
  16. ^ "Rick Toren" . www.adeliberatepause.com . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
  17. ^ Presentación de Meridian Medical Technologies 10-K para el año fiscal que finalizó el 31 de julio de 1997
  18. ^ Dey, Inc. Enmienda No. 3 a la Declaración de registro del Formulario S-1 bajo la Ley de Valores de 1933. Presentada el 30 de abril de 1999
  19. ^ a b King Pharmaceuticals 21 de octubre de 2002. Comunicado de prensa: King Pharmaceuticals adquirirá Meridian Medical Technologies
  20. ^ Chase, Marilyn (18 de mayo de 1998). "Puntos de recuperación de EpiPen para preocupaciones más amplias" . Wall Street Journal .
  21. ^ Tecnologías médicas de Meridian, Merck KGaA. Comunicado de prensa del 3 de abril de 2001 : Meridian anuncia el lanzamiento del nuevo EpiPen 2-Pak
  22. ^ Formulario 11K de King Pharmaceuticalspresentado para el año fiscal que finalizó el 31 de diciembre de 2003.
  23. ^ "Inyector automático" . Patents.google.com . Consultado el 16 de marzo de 2019 .
  24. ^ a b Jennifer Sudick para Spokane Spokesman-Review. 20 de julio de 2005 La empresa Spokane vende los derechos de un autoinyector
  25. ^ Paquete de aprobación de Twinject de la FDA
  26. ^ Historial de aprobación de la FDA NDA 020800 - Página de Twinject y Adrenaclick consultada el 25 de agosto de 2016
  27. ^ "Verus Pharmaceuticals anuncia el lanzamiento estadounidense de Twinject para la anafilaxia" . Veruspharm.com . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2005.CS1 maint: bot: estado de URL original desconocido ( enlace )
  28. ^ Sciele Pharma. 13 de marzo de 2008. Comunicado de prensa: Sciele Pharma adquiere el autoinyector de epinefrina Twinject® de Verus Pharmaceuticals
  29. ^ Z + Kazuhiro Shimamua para The Wall Street Journal. 1 de septiembre de 2008 Shionogi comprará Sciele Pharma
  30. ^ a b c d Tara Parker-Pope y Rachel Rabkin Peachman para el New York Times. 22 de agosto de 2016 El aumento del precio de EpiPen genera preocupación por las personas alérgicas
  31. ^ a b c d e f g Cynthia Koons y Robert Langreth para Bloomberg Businessweek. 23 de septiembre de 2015 Cómo el marketing convirtió el EpiPen en un negocio de miles de millones de dólares
  32. ^ a b Johnson, Carolyn Y .; Ho, Catherine (25 de agosto de 2016). "Cómo Mylan, la empresa EpiPen, maniobró para crear un monopolio virtual" . The Washington Post a través de The Chicago Tribune .
  33. ^ a b c Popken, Ben (30 de septiembre de 2016). "EpiPens mejorados destrozados. Empresa tecnológica:" Es el mismo dispositivo central " " . NBC News .
  34. ^ "Inyector automático" . Patents.google.com . Consultado el 16 de marzo de 2019 .
  35. ^ Phil Milford para Bloomberg News 26 de abril de 2012 Mylan, Pfizer llega a un acuerdo de epinefrina-pluma con Teva
  36. ^ a b Katie Thomas para el New York Times. 1 de febrero de 2013 Los hermanos desarrollan un nuevo dispositivo para detener los ataques de alergia
  37. ^ "Pfizer completa la adquisición de King Pharmaceuticals, Inc .; Pfizer y King comienzan operaciones conjuntas el 1 de marzo de 2011" . Pfizer.com (comunicado de prensa). 1 de marzo de 2011. Archivado desde el original el 30 de junio de 2013.
  38. ^ Recalls.org Diciembre de 2010 Archivado el 29 de agosto de 2016 en la Wayback Machine.
  39. ^ Personal, referencia de prescripción mensual. 07 de enero de 2010 Lanzamiento del autoinyector Adrenaclick para anafilaxia
  40. ^ Etiqueta original de FDA / Shionogi Adrenaclick 2009
  41. ^ Shionogi. Comunicado de prensa del 31 de agosto de 2010 : Shionogi anuncia un resultado positivo del procedimiento descentralizado para la aprobación europea de Twinject (autoinyector de epinefrina)
  42. ^ "Comunicado de prensa de ALK (07 de octubre de 2010)" . Consultado el 8 de abril de 2014 .
  43. ^ "Comunicado de prensa de ALK (13 de octubre de 2010)" . Consultado el 8 de abril de 2014 .
  44. ^ "Comunicado de prensa de ALK (6 de septiembre de 2011)" . Consultado el 8 de abril de 2014 .
  45. ^ a b c Paton, James; Kresge, Naomi (29 de septiembre de 2016). "Por qué el EpiPen de $ 600 cuesta $ 69 en Gran Bretaña" . Noticias de Bloomberg .
  46. ^ Staff (1 de agosto de 2008). "Greenstone LLC - un modelo de negocio exitoso" . Tiempos de farmacia.
  47. ^ Hensley, Scott (29 de junio de 2006). "Pfizer para hacer una versión genérica de su Zoloft" . Wall Street Journal .
  48. ^ Tucker, Janna. "Inyector genérico de epinefrina puede causar confusión" . Colegio Americano de Alergia, Asma e Inmunología. Archivado desde el original el 29 de agosto de 2016 . Consultado el 30 de agosto de 2016 .
  49. ^ "Inyección de EPINEFRINA [Greenstone LLC]" . FDA a través de DailyMed. 16 de mayo de 2010. Archivado desde el original el 16 de mayo de 2010. Categoría de comercialización: Genérico autorizado por NDA; Número de solicitud o monografía: NDA020800; Fecha de inicio de marketing: 31/03/2010CS1 maint: bot: estado de URL original desconocido ( enlace )
  50. ^ a b Edwards, Jim (12 de octubre de 2010). "En $ 3.6B King Deal, Pfizer obtiene un pequeño pero importante monopolio EpiPen" . CBS MoneyWatch.
  51. ^ Julie Zeveloff para Law360. 16 de julio de 2010. King Pharma demanda a Sandoz por el EpiPen genérico
  52. ^ Informe trimestral de Pfizer (formulario 10-Q) para el período trimestral finalizado el 3 de julio de 2016
  53. ^ Nota: un "505 (b) (2)" es un tipo de solicitud de medicamento nuevo que permite al solicitante confiar en parte en los datos de aprobación de medicamentos de otra persona; esta vía se utiliza, por ejemplo, para obtener la aprobación de un medicamento existente para un nueva indicación. La información sobre el medicamento en sí es de otra persona, pero el solicitante debe generar los datos que demuestren que el medicamento funciona para la nueva indicación. En el caso de Intelliject, es el medicamento genérico en un dispositivo nuevo. Para obtener una explicación, consulte Kenneth V. Phelps para la revista Drug Discovery & Development. 9 de agosto de 2012 Tomando la ruta 505 (b) (2)
  54. ^ Sherri Oslick para PatentDocs. Informe judicial 23 de enero de 2011
  55. ^ Mylan. Comunicado de prensa del 16 de febrero de 2012 : Mylan y Pfizer anuncian un acuerdo de resolución de autoinyectores de epinefrina
  56. ^ John Reid Blackwell para el Richmond Times-Dispatch. 14 de agosto de 2012 La FDA aprueba el dispositivo que salva vidas de Intelliject para personas alérgicas
  57. ^ "Hoja de datos de Auvi-Q" (PDF) . Consultado el 18 de agosto de 2012 .
  58. ^ Sanofi Comunicado de prensa del 13 de agosto de 2012 : Sanofi anuncia la aprobación de la FDA para Auvi-Q. Archivado el 31 de enero de 2017 en Wayback Machine.
  59. ^ a b c d Swetlitz, Ike; Silverman, Ed (26 de agosto de 2016). "Mylan puede haber violado la ley antimonopolio en sus ventas de EpiPen a las escuelas" . PBS Newshour .
  60. ^ a b O'Donnell, Jayne (21 de septiembre de 2016). "Asuntos familiares: EpiPens tuvo ayuda de alto nivel para ingresar a las escuelas" . USA Today .
  61. ^ Consejo Nacional de Programas de Medicamentos Recetados Mayo de 2013 FORMULARIO QUIC 201313 Autoinyector Adrenaclick, NDC 59630-0803-02 y 59630-0804-02 Resolución . Indexado aquí
  62. ^ Resultados financieros de Shionogi FY2011: Suplemento Ver nota al margen de la página 6
  63. ^ Comunicado de prensa del 14 de junio de 2013 de Amedra Pharmaceutical: Autoinyector Adrenaclick de Amedra Pharmaceuticals Markets
  64. ^ Terapéutica de linaje. Comunicado de prensa del 14 de junio de 2013 : Autoinyector genérico de epinefrina autorizado por Lineage Therapeutics Markets
  65. ^ "Alerta clínica" (PDF) . Magellan Medical. Julio de 2013. Archivado desde el original (PDF) el 9 de septiembre de 2016.
  66. ^ Novak, Matt (23 de agosto de 2016). "Cómo el Congreso, la FDA y Sarah Jessica Parker ayudaron a EpiPen a convertirse en un negocio de mil millones de dólares" . Gizmodo.com .
  67. ^ Gibney, Michael (1 de septiembre de 2016). "¿Podría la gorra de plástico de EpiPen ser el arma secreta de Mylan?" . FiercePharma .
  68. ^ "FDA-2015-P-0181: Solicita que la FDA tome ciertas medidas con respecto a la solicitud abreviada de nuevo fármaco (ANDA) 90-589, presentada por Teva Pharmaceuticals (Teva), para un autoinyector de epinefrina" . Repositorio de expedientes del gobierno de EE . UU . Consultado el 10 de septiembre de 2016 .
  69. ^ "Informe anual Impax 2014" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 23 de octubre de 2015 . Consultado el 26 de agosto de 2016 .
  70. ^ Impax Comunicado de prensa del 10 de marzo de 2015 : Impax completa la adquisición de Tower Holdings, Inc. y Lineage Therapeutics Inc. Archivado el 27 de agosto de 2016 en Wayback Machine.
  71. ^ "Epinefrina autoinyectable - Medeca Pharma AB - AdisInsight" . Adis Insight . Consultado el 3 de octubre de 2016 .
  72. ^ "Emerade, 500 microgramos, solución inyectable en pluma precargada - Resumen de las características del producto (RCP) - (eMC)" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido . Consultado el 3 de octubre de 2016 .
  73. ^ "Valeant Form 10-K para el año fiscal que finalizó el 31 de diciembre de 2015" . SEC Edgar.
  74. ^ Tammie Smith (29 de octubre de 2015). "Se retira del mercado el inyector automático Auvi-Q" . Richmond Times-Dispatch .
  75. ^ "Autoinyectores de epinefrina Allerject retirados del mercado por el farmacéutico Sanofi" . Compañía de radiodifusión canadiense. Associated Press. 30 de octubre de 2015.
  76. ^ "Actualizado: Sanofi EE. UU. Emite el retiro voluntario a nivel nacional de todos los Auvi-Q® debido a una posible entrega de dosis inexacta" . Fda.gov .
  77. ^ Spires, Jonathan (21 de marzo de 2016). "El gigante farmacéutico francés abandona el trato con la firma Shockoe Slip" . Richmond BizSense .
  78. ^ Stanton, Dan (26 de febrero de 2016). "Sanofi abandonó Auvi-Q después de que los problemas de dosificación llevaron a una recuperación total" . Tecnólogo en Farmacia .
  79. ^ Personal, La carta de Pharma. 3 de marzo de 2016 Teva sufre un revés por EpiPen genérico
  80. ^ a b c Bartolotta, Devin (18 de agosto de 2016). "El costo aumenta casi un 500 por ciento para EpiPens que salvan vidas" . CBS Baltimore . Consultado el 19 de agosto de 2016 .
  81. ^ a b Goldberg, Kenny. "Las personas con alergias a los alimentos dicen que los medicamentos que salvan vidas son demasiado caros" . Medios públicos de KPBS . Consultado el 8 de junio de 2016 .
  82. ^ a b Walker, Joseph; Winslow, Ron; Steele, Anne (30 de agosto de 2016). "Mylan para lanzar una alternativa genérica más barata de EpiPen" . Wall Street Journal .
  83. ^ Larson, Erik; Hopkins, Jared S. (6 de septiembre de 2016). "Sonda antimonopolio NY del disparador de ventas de la escuela EpiPen de Mylan" . Bloomberg . Consultado el 7 de septiembre de 2016 .
  84. ^ Feeley, Jef; Langreth, Robert (20 de septiembre de 2016). "Las investigaciones de Mylan se montan como West Virginia abre una investigación de fraude" . Noticias de Bloomberg .
  85. ^ a b c Thomas, Katie (7 de octubre de 2016). "Mylan para resolver el caso de sobreprecio de EpiPen por $ 465 millones" . The New York Times .
  86. ^ "2017 - Meridian Medical Technologies, Inc., una empresa de Pfizer 5/9/17" . www.fda.gov . Consultado el 10 de septiembre de 2017 .
  87. ^ "La FDA critica al fabricante de EpiPen por no hacer nada mientras cientos fallaron, la gente murió" . Ars Technica . Consultado el 10 de septiembre de 2017 .
  88. ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 17 de agosto de 2018 . Consultado el 17 de agosto de 2018 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
  89. ^ "Anuncios de prensa: la FDA aprueba la primera versión genérica de EpiPen" .
  90. ^ Novak, Matt. "Fechas de vencimiento de EpiPen extendidas ya que las escuelas enfrentan escasez de medicamentos para la alergia" . Gizmodo . Gizmodo Media Group . Consultado el 22 de agosto de 2018 .
  91. ^ "Fechas de uso extendido proporcionadas por Pfizer" . FDA.GOV . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos.
  92. ^ "Adamis Pharmaceuticals proporciona actualización sobre el lanzamiento minorista de SYMJEPI en EE . UU . " . Yahoo Finanzas . GlobeNewswire . 2019-07-09 . Consultado el 8 de agosto de 2019 .
  93. ^ EMA. Anexo I : Lista de nombres, formas farmacéuticas, concentraciones del medicamento o medicamentos, vías de administración, titulares de la autorización de comercialización en los Estados miembros. Publicado el 25 de abril de 2014; Actualizado el 26 de agosto de 2015. Consulte la página de índice para la revisión de la EMA sobre autoinyectores de adrenalina.
  94. ^ "Los autoinyectores de epinefrina Emerade ya están disponibles en Canadá" . Alergia alimentaria de Canadá . 20 de octubre de 2020 . Consultado el 8 de enero de 2021 .
  95. ^ a b "Autoinyectores de epinefrina disponibles en Canadá" . Carta de terapéutica . Iniciativa terapéutica, Universidad de Columbia Británica. 2019. ISSN  2369-8683 .
  96. ^ Young, Leslie (2 de agosto de 2018). "La escasez de EpiPen puede arrastrarse al próximo año: Health Canada" . Noticias globales . Consultado el 8 de enero de 2021 .
  97. ^ "Epipen y EpiPen Jr. escasean, no hay alternativas disponibles" . CBC News . 12 de abril de 2018 . Consultado el 9 de junio de 2019 .
  98. ^ Hyshka, Ashley; McLaughlin, Ross (28 de agosto de 2019). "Escasez de EpiPen: ¿Cuáles son sus opciones alternativas de inyectores de epinefrina?" . Noticias CTV . Consultado el 8 de enero de 2021 .
  99. ^ "Petitpas Taylor se mueve para hacer que la alternativa de EpiPen de EE. UU. Esté disponible en Canadá" . El globo y el correo . La prensa canadiense. 9 de agosto de 2018 . Consultado el 9 de junio de 2019 .
  100. ^ "Allergien: Diese Kosten übernimmt die Krankenkasse" . Biallo Versicherungen (en alemán). 2019-01-24 . Consultado el 7 de abril de 2021 .
  101. ^ "Los niños pequeños priorizados en el protocolo de emergencia para hacer frente a la escasez de EpiPen 'crítica'" . Revista farmacéutica. 18 de octubre de 2018 . Consultado el 2 de diciembre de 2018 .
  102. ^ Tracy, Seipel. "Los ingenieros de Silicon Valley calculan el costo real para fabricar un autoinyector que salve vidas en dos paquetes" . Las noticias de Mercury . Consultado el 1 de octubre de 2016 .
  103. ^ Formulario Nacional Británico (BNF) 69 (69 ed.). Comité Conjunto del Formulario. 2015. p. 215. ISBN 9780857111562.
  104. ^ "Los usuarios canadienses de EpiPen no están sujetos a alza de precios como consumidores estadounidenses" . 26 de agosto de 2016 . Consultado el 6 de septiembre de 2016 .
  105. ^ Carly Helfand para FiercePharma 1 de marzo de 2016 La FDA aplasta la copia de EpiPen de Teva, poniendo a Mylan en control de crucero
  106. ^ a b Tuttle, Brad (22 de agosto de 2016). "5 señales de que los precios de EpiPen están completamente fuera de control" . Tiempo / Dinero .
  107. ^ Lamble, Kate (25 de agosto de 2016). "Compañía farmacéutica picada por las críticas a los aumentos 'escandalosos' de los precios de EpiPen" . BBC .
  108. ^ Khazan, Olga (24 de agosto de 2016). "¿Alguna vez ha intentado comprar un EpiPen?" . El Atlántico .
  109. ^ a b Ginger Skinner (11 de agosto de 2016). "¿Puedes conseguir un EpiPen más barato?" . Informes de los consumidores.
  110. ^ Kasperkevic, Jana (25 de agosto de 2016). "Mylan para proporcionar asistencia de costos de EpiPen ya que se le pide al CEO que testifique sobre el aumento de precios | Negocios | The Guardian" . The Guardian .
  111. ^ a b Carolyn Y. Johnson (25 de agosto de 2016). "Por qué la 'tarjeta de ahorro' de Mylan no hará que EpiPen sea más barato para todos los pacientes" . Washington Post .
  112. ^ Thomas, Katie (2 de septiembre de 2016). "¿Es EpiPen una marca o un medicamento genérico? Mylan lo hace en ambos sentidos" . The New York Times .
  113. ^ Mole, Beth (7 de octubre de 2016). "Por estafar a Medicaid, el fabricante de EpiPen Mylan paga a los federales $ 465 millones" . Ars Technica . Consultado el 8 de octubre de 2016 .
  114. ^ La falta de competencia conduce a problemas de precios de EpiPen , Adam Rubenfire, Modern Healthcare, 28 de marzo de 2016
  115. ^ a b Eliza Strickland (19 de septiembre de 2016). "Los piratas informáticos ofrecen una alternativa de bricolaje al EpiPen de $ 600" . Espectro IEEE . Consultado el 22 de septiembre de 2016 .
  116. ^ "Presentamos el EpiPencil" . Vinagre de cuatro ladrones. 19 de septiembre de 2016 . Consultado el 22 de septiembre de 2016 ..

  • Fromer, L (20 de agosto de 2016). "Prevención de la anafilaxia: el papel del autoinyector de epinefrina" . La Revista Estadounidense de Medicina . 129 (12): 1244-1250. doi : 10.1016 / j.amjmed.2016.07.018 . PMID  27555092 . (Revisión del artículo financiado por Mylan, fabricante del producto EpiPen)
  • Frew, AJ (enero de 2011). "¿Cuáles son las características 'ideales' de un autoinyector de adrenalina (epinefrina) en el tratamiento de la anafilaxia?". Alergia . 66 (1): 15-24. doi : 10.1111 / j.1398-9995.2010.02450.x . PMID  20716315 . S2CID  25882325 . (Revisión del artículo financiado por ALK, fabricante del producto Jext)