Eric J. Nestler es el Decano de Asuntos Académicos y Científicos y Director del Friedman Brain Institute en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York . [1] [2] [3] Su investigación se centra en un enfoque molecular de la adicción a las drogas y la depresión.
Eric J. Nestler | |
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Nacionalidad | Estados Unidos |
alma mater | |
Carrera científica | |
Campos | Neurobiología molecular Neurofarmacología molecular Neurociencia clínica |
Instituciones |
Es coautor de cuatro libros y más de 650 artículos revisados por pares, y se desempeña como investigador principal en 6 becas de los NIH .
Biografía
Educación
Nestler se graduó de Herricks High School en New Hyde Park, Nueva York . Recibió su BA , su Ph.D. y su MD de la Universidad de Yale , donde realizó su investigación doctoral en el laboratorio de Paul Greengard . Completó su residencia en psiquiatría tanto en el Hospital McLean de Massachusetts como en Yale en 1987. [1]
Carrera profesional
Nestler se desempeñó como Director de las Instalaciones de Investigación Abraham Ribicoff, como Director Fundador de la División de Psiquiatría Molecular en Yale hasta 2000, y como Presidente del Departamento de Psiquiatría en el Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern en Dallas . [1] Se incorporó a Mount Sinai en 2008. Ha formado parte de los Consejos de Consejeros Científicos del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas y del Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo , en el Consejo Asesor Nacional de Salud Mental del Instituto Nacional de Salud Mental Health , el Consejo Nacional Asesor sobre Abuso de Drogas para el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, [4] como miembro del Consejo del Colegio Americano de Neuropsicofarmacología (del que se desempeñó como presidente en 2011) y la Sociedad de Neurociencias (de la que se desempeñó como presidente en 2017). Es miembro del Consejo Asesor Científico de la Brain & Behavior Research Foundation (BBRF, anteriormente NARSAD) y de One Mind (anteriormente International Mental Health Research Organization), [5] así como ex miembro del Consejo de Administración de el Fondo de Dotación McKnight en Neurociencia. [6] Fue elegido miembro del Instituto de Medicina (ahora Academia Nacional de Medicina) en 1998 y de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 2005. [6] [7]
Investigar
El enfoque del laboratorio Nestler en neuropsicofarmacología y neurociencia molecular se concentra en formar un enfoque molecular de la psiquiatría y promover la comprensión de las bases moleculares de la depresión y la adicción a las drogas, utilizando modelos animales para estudiar la forma en que el uso de drogas o el estrés afectan al cerebro . [1] Su investigación sobre la adicción se centra principalmente en varios factores de transcripción, incluidos ΔFosB y CREB (proteínas de control maestro que inducen adicción o depresión en individuos vulnerables o resistencia a estos síndromes en individuos resilientes) y la remodelación epigenética asociada que ocurre en neuronas o glía específicas. tipos de células en el cerebro. Un objetivo principal es identificar las "cicatrices de cromatina", cambios epigenéticos de larga duración en loci genómicos específicos, que median cambios de por vida en la vulnerabilidad a las enfermedades. Entre los objetivos destacados de este trabajo se encuentran las neuronas espinosas medianas del núcleo accumbens y las neuronas piramidales en la corteza prefrontal y el hipocampo ventral . [3] [8] [9] El laboratorio de Nestler ha impulsado el uso innovador de la transferencia de genes mediada por virus, mutaciones inducibles específicas de tipo celular en ratones y edición de epigenomas específicos de locus para establecer vínculos causales entre fenómenos moleculares y de comportamiento en animales modelos. [8] [9] [10] El laboratorio también hace un uso creativo de enfoques avanzados de aprendizaje automático para obtener conocimientos biológicos novedosos a partir de grandes conjuntos de datos de secuenciación.
Premios
Los premios y honores del Dr. Nestler incluyen el Pfizer Scholars Award (1987), la Sloan Research Fellowship (1987), el McKnight Scholar Award (1989), el Jordi-Folch-Pi Memorial Award de la American Society of Neurochemistry (1990), el Premio Efron del Colegio americano de Neuropsicofarmacología (1994), el Premio de la Fundación Pasarow para Neuropsiquiátrico de Investigación (1998), el NARSAD Premio Investigador Distinguido (1996), el Bristol-Myers Squibb libertad para descubrir Neuroscience Research Grant (2004), el Patricia S Premio Goldman-Rakic y Premio Falcone ambos de NARSAD (2008, 2009), [11] y Premio Internacional Rhoda y Bernard Sarnat en Salud Mental del Instituto de Medicina (2010). Recibió un doctorado honorario de la Universidad de Uppsala en Suecia en 2011 y el Premio Anna Monika en Investigación sobre la Depresión (2012). [12] [13]
En 2017, la Universidad de Yale le otorgó la medalla Wilbur Cross [14] como exalumno distinguido de la escuela de posgrado, y el Premio al Servicio Distinguido Paul Hoch del Colegio Americano de Neuropsicofarmacología. [15] En 2019, recibió el Premio Distinguido Redelsheimer en Psiquiatría Biológica de la Sociedad de Psiquiatría Biológica. En 2020, el Dr. Nestler recibió un título honorífico de la Universidad de Concordia en Montreal como “pionero en la investigación de la depresión y la adicción a las drogas y en la defensa institucional de la equidad, la diversidad y la inclusión.
Subvenciones e investigación financiadas por los NIH
Papel | Fuente, Título | Identificador |
---|---|---|
Investigador principal | NIDA, Mecanismos transcripcionales de la adicción a las drogas [16] | P01 DA047233 |
Investigador principal | NIMH, Acciones farmacológicas del estrés y tratamientos antidepresivos [17] | R01 MH51399 |
Investigador principal | NIDA, Papel de los factores neurotróficos en las acciones de las drogas de abuso [18] | R01 DA14133 |
Investigador principal | NIDA, Estudios moleculares de la acción de la cocaína en el cerebro [19] | R01 DA07359 |
Investigador principal | NIMH, Mecanismos epigenéticos de la depresión [20] | P50 MH096890 |
Investigador principal | NIMH, acciones farmacológicas de los tratamientos antidepresivos y de estrés | R01 MH51399 |
Publicaciones (lista parcial)
Libros
Nestler es el autor (con Dennis S. Charney , Pamela Sklar y Joseph D. Buxbaum ) de Neurobiology of Mental Illness (5a edición; ISBN 0195189809 ), de Nestler, Hyman and Malenka's Molecular Neuropharmacology (con Paul J. Kenny, Scott J. Russo y Anne Schaefer ); 4ª edición; ISBN 978-1-26045-690-5 ) y dos libros adicionales publicados anteriormente: Fosforilación de proteínas en el sistema nervioso (con Paul Greengard ; ISBN 978-0-47180-558-8 ) y Molecular Foundations of Psychiatry (con Steven E. Hyman ; ISBN 978-0-88048-353-7 ). También es autor de más de 650 publicaciones y reseñas revisadas por pares. [21] Dirige seis proyectos de investigación financiados por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas y el Instituto Nacional de Salud Mental . También se desempeña como director del Grupo de Trabajo sobre Depresión de la Fundación de Investigación Hope for Depression .
Artículos
Nestler ha sido citado más de 134.000 veces y tiene un índice H de 188. [22] [21]
- Bagot RC, Cates HM, Purushothaman I, Lorsch ZS, Walker DM, Wang J, Huang X, Schlüter OM, Maze I, Peña CJ, Heller EA, Issler O, Wang M, Song WM, Stein JL, Liu X, Doyle MA , Scobie KN, Sun HS, Neve RL, Geschwind D, Dong Y, Shen L, Zhang B, Nestler EJ (2016). "El perfil transcripcional de todo el circuito revela redes de genes específicos de la región del cerebro que regulan la susceptibilidad a la depresión" . Neurona . 90 (5): 969–83. doi : 10.1016 / j.neuron.2016.04.015 . PMC 4896746 . PMID 27181059 .
- Berton O, McClung CA, DiLeone RJ, Krishnan V, Russo S, Graham D, Tsankova NM, Bolanos CA, Rios M, Monteggia LM, Self DW, Nestler EJ (2006). "Papel esencial del BDNF en la vía de la dopamina mesolímbica en el estrés de la derrota social" . Ciencia . 311 (5762): 864–868. doi : 10.1126 / science.1120972 . PMID 16469931 .
- Cahill ME, Bagot RC, Gancarz AM, Walker DM, Sun H, Wang ZJ, Heller EA, Feng J, Kennedy PJ, Koo JW, Cates HM, Neve RL, Shen L, Dietz DM, Nestler EJ (2016). "Plasticidad estructural sináptica bidireccional después de la administración crónica de cocaína se produce a través de la señalización Rap1 Small GTPase" . Neurona . 89 (3): 566–582. doi : 10.1016 / j.neuron.2016.01.031 . PMC 4743039 . PMID 26844834 .
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- Dias C, Feng J, Sun H, Shao NY, Mazei-Robison MS, Damez-Werno D, Scobie K, Bagot R, LaBonté B, Ribeiro E, Liu X, Kennedy P, Vialou V, Ferguson D, Peña C, Calipari ES, Koo JW, Mouzon E, Ghose S, Tamminga C, Neve R, Shen L, Nestler EJ (2014). "β-catenina media la resistencia al estrés a través de la regulación de Dicer1 / microARN" . Naturaleza . 516 (7529): 51–55. doi : 10.1038 / nature13976 . PMC 4257892 . PMID 25383518 .
- Feng J, Wilkinson M, Liu X, Purushothaman I, Ferguson D, Vialou V, Maze I, Shao N, Kennedy P, Koo J, Dias C, Laitman B, Stockman V, Laplant Q, Cahill M, Nestler EJ, Shen L (2014). "Cambios epigenómicos crónicos regulados por cocaína en el núcleo accumbens del ratón" . Genome Biol . 15 (4): R65. doi : 10.1186 / gb-2014-15-4-r65 . PMC 4073058 . PMID 24758366 .
- Feng J, Shao N, Szulwach KE, Vialou V, Huynh J, Zhong C, Le T, Ferguson D, Cahill ME, Li Y, Koo JW, Ribeiro E, Labonte B, Laitman BM, Estey D, Stockman V, Kennedy P , Couroussé T, Mensah I, Turecki G, Faull KF, Ming GL, Song H, Fan G, Casaccia P, Shen L, Jin P, Nestler EJ (2015). "Papel de Tet1 y 5-hidroximetilcitosina en la acción de la cocaína" . Nat Neurosci . 18 (4): 536–444. doi : 10.1038 / nn.3976 . PMC 4617315 . PMID 25774451 .
- Heller EA, Cates HM, Peña CJ, Sun H, Shao N, Feng J, Golden SA, Herman JP, Walsh JJ, Mazei-Robison M, Ferguson D, Knight S, Gerber MA, Nievera C, Han MH, Russo SJ, Tamminga CS, Neve RL, Shen L, Zhang HS, Zhang F, Nestler EJ (2014). "La remodelación epigenética de locus específicos controla los comportamientos relacionados con la adicción y la depresión" . Nat Neurosci . 17 (12): 1720-1727. doi : 10.1038 / nn.3871 . PMC 4241193 . PMID 25347353 .
- Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). "Mecanismos neuronales de la adicción: el papel del aprendizaje y la memoria relacionados con la recompensa]". Annu. Rev. Neurosci . 29 (1): 565–598. doi : 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID 16776597 .
- Issler O, van der Zee YY, Ramakrishnan A, Wang J, Tan C, Loh YE, Purushothaman I, Walker DM, Lorsch ZS, Hamilton PJ, Peña CJ, Flaherty E, Hartley BJ, Torres-Berrío A, Parise EM, Kronman H, Duffy JE, Estill MS, Calipari ES, Labonté B, Neve RL, Tamminga CA, Brennand KJ, Dong Y, Shen L, Nestler EJ (2020). "Papel específico del sexo para el ARN no codificante largo LINC00473 en la depresión" . Neurona . 106 (6): 912–926.e5. doi : 10.1016 / j.neuron.2020.03.023 . PMC 7305959 . PMID 32304628 .
- Kelz MB, Chen JS, Carlezon WA, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch R, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ (1999). "La expresión del factor de transcripción ∆FosB en el cerebro controla la sensibilidad a la cocaína". Naturaleza . 401 (6750): 272–276. doi : 10.1038 / 45790 . PMID 10499584 .
- Koo JW, Mazei-Robison MS, Chaudhury D, Juarez B, LaPlant Q, Ferguson D, Feng J, Sun HS, Scobie K, Damez-Werno D, Crumiller M, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Mouzon E, Dietz DM, Lobo KM, Neve RL, Russo SJ, Han MH, Nestler EJ (2012). "Nuevo papel del BDNF como modulador negativo de la acción de la morfina" . Ciencia . 338 (6103): 124-128. doi : 10.1126 / science.1222265 . PMC 3547365 . PMID 23042896 .
- Koo JW, Mazei-Robison MS, LaPlant Q, Egervari G, Braunscheidel KM, Adank DN, Ferguson D, Feng J, Sun H, Scobie KN, Damez-Werno DM, Ribeiro E, Peña CJ, Walker D, Bagot RC, Cahill YO, Anderson SA, Labonté B, Hodes GE, Browne H, Chadwick B, Robison AJ, Vialou VF, Dias C, Lorsch Z, Mouzon E, Lobo MK, Dietz DM, Russo SJ, Neve RL, Hurd YL, Nestler EJ ( 2015). "Base epigenética de la supresión de opiáceos de la expresión del gen Bdnf en el área tegmental ventral" . Nat Neurosci . 18 (3): 415–422. doi : 10.1038 / nn.3932 . PMC 434071 . PMID 25643298 .
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- Labonté B, Engmann O, Purushothaman I, Menard C, Wang J, Tan C, Scarpa JR, Moy G, Loh YE, Cahill M, Lorsch ZS, Hamilton PJ, Calipari ES, Hodes GE, Issler O, Kronman H, Pfau M , Obradovic AL, Dong Y, Neve RL, Russo S, Kazarskis A, Tamminga C, Mechawar N, Turecki G, Zhang B, Shen L, Nestler EJ (2017). "Firmas transcripcionales específicas del sexo en la depresión humana" . Nat Med . 23 (9): 1102-1111. doi : 10.1038 / nm.4386 . PMC 5734943 . PMID 28825715 .
- Lobo MK, Covington HE, Chaudhury D, Friedman AK, Sun HS, Damez-Werno D, Dietz D, Zaman S, Koo JW, Kennedy PJ, Mouzon E, Mogri M, Neve RL, Deisseroth K, Han MH, Nestler EJ ( 2010). "La pérdida específica del tipo celular de la señalización de BDNF imita el control optogenético de la recompensa de la cocaína" . Ciencia . 330 (6002): 385–390. doi : 10.1126 / science.1188472 . PMC 3011229 . PMID 20947769 .
- Lorsch ZS, Hamilton PJ, Ramakrishnan A, Parise EM, Salery M, Wright WJ, Lepack AE, Mews P, Issler O, McKenzie A, Zhou X, Parise LF, Pirpinias ST, Ortiz Torres I, Kronman HG, Montgomery SE, Loh YE, Labonté B, Conkey A, Symonds AE, Neve RL, Turecki G, Maze I, Dong Y, Zhang B, Shen L, Bagot RC, Nestler EJ (2019). "La resistencia al estrés es promovida por una red transcripcional impulsada por Zfp189 en la corteza prefrontal" . Nat Neurosci . 22 (9): 1413–1423. doi : 10.1038 / s41593-019-0462-8 . PMC 6713580 . PMID 31427770 .
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- Sun H, Damez-Werno DM, Scobie KN, Shao NY, Dias C, Rabkin J, Koo JW, Korb E, Bagot RC, Ahn FH, Cahill ME, Labonté B, Mouzon E, Heller EA, Cates H, Golden SA, Gleason K, Russo SJ, Andrews S, Neve R, Kennedy PJ, Maze I, Dietz DM, Allis CD, Turecki G, Varga-Weisz P, Tamminga C, Shen L, Nestler EJ (2015). "Complejo remodelador de cromatina ACF media el comportamiento depresivo inducido por el estrés" . Nat Med . 21 (10): 1146-1153. doi : 10.1038 / nm.3939 . PMC 4598281 . PMID 26390241 .
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- Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouzon E, Rush AJ, Watts EL, Wallace DL, Iñiguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S , Berton O, Tamminga CA, Nestler EJ (2010). "∆FosB en los circuitos de recompensa del cerebro media la resistencia al estrés y las respuestas antidepresivas" . Neurociencia de la naturaleza . 13 (6): 745–752. doi : 10.1038 / nn.2551 . PMC 2895556 . PMID 20473292 .
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Referencias
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La exposición crónica al estrés o las drogas de abuso provoca cambios generalizados en la actividad de las enzimas remodeladoras de la cromatina. Sin embargo, ha sido difícil determinar la importancia funcional relativa de las modificaciones epigenéticas de genes individuales inducidas por fármacos o estrés. Nestler y sus colegas ahora han empleado la remodelación de la cromatina específica de la región del cerebro y el gen para examinar el papel de un gen en particular, [ΔFosB], en los cambios relacionados con la adicción y la depresión en el cerebro y el comportamiento. ... Este estudio muestra que las modificaciones epigenéticas individuales pueden modular tanto la expresión de [ΔFosB] como sus efectos conductuales. Se puede utilizar un enfoque similar para apuntar a otros genes de interés y dilucidar aún más los cambios en las vías moleculares que subyacen a los trastornos psiquiátricos.
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El Dr. Nestler, en el Capítulo 4, presenta una visión extremadamente creativa y potencialmente innovadora de los mecanismos moleculares y los circuitos neuronales de la recompensa y cómo podrían relacionarse con la vulnerabilidad a las conductas adictivas. ... El Dr. Nestler se centra en dos factores de transcripción, CREB (proteína de unión al elemento de respuesta de cAMP) y ΔFosB
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enlaces externos
- Laboratorio Nestler en la Facultad de Medicina Icahn