El estriol ( E3 ), vendido bajo la marca Ovestin entre otros, es un medicamento de estrógeno y una hormona esteroide natural que se utiliza en la terapia hormonal menopáusica . [12] [4] [6] [13] También se usa en medicina veterinaria como Incurin para tratar la incontinencia urinaria debido a la deficiencia de estrógenos en perros. [14] [15] [16] [17] El medicamento se toma por vía oral en forma de tabletas , en forma de crema.que se aplica sobre la piel , en forma de crema o pesario que se aplica en la vagina y por inyección en el músculo . [4] [5] [6]
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Datos clinicos | |
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Pronunciación | / Ɛ s t r i ɒ l , - t r aɪ ɒ l / [1] ESS - ÁRBOL -ohl [1] |
Nombres comerciales | Ovestin, otros [2] [3] |
Otros nombres | Estriol; E3; 16 \ alpha - hidroxiestradiol; Estra-1,3,5 (10) -trieno-3,16α, 17β-triol |
Vías de administración | Por vía oral , vaginal , inyección intramuscular [4] [5] [6] |
Clase de droga | Estrógeno |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Oral : ~ 1–2% [4] [6] Vaginal : ~ 10–20% [5] [4] [6] |
Enlace proteico | 92%: [4] • Albúmina : 91% [4] • SHBG : 1% [4] • Libre: 8% [4] |
Metabolismo | Hígado , intestinos ( conjugación ( glucuronidación , sulfatación ), oxidación , hidroxilación ) [4] |
Metabolitos | • Estriol 16α-glucurónido [7] [5] • Estriol 3-glucurónido [7] [5] • Estriol 3-sulfato [7] [5] • Estriol 3-sulfato 16α-gluc. [7] [5] • 16α-hidroxiestrona [4] [8] • Otros (menor) [4] |
Vida media de eliminación | Oral: 5 a 10 horas [9] [8] IM : 1,5 a 5,3 horas (como E3 ) [5] IV : 20 minutos (como E3 ) [10] [11] |
Excreción | Orina :> 95% (como conjugados ) [4] [5] |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
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Número CAS |
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PubChem CID |
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IUPHAR / BPS |
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DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 24 O 3 |
Masa molar | 288,387 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Punto de fusion | 82 a 86 ° C (180 a 187 ° F) (experimental) |
solubilidad en agua | 0,119 mg / ml (20 ° C) |
Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
El estriol se tolera bien y produce relativamente pocos efectos adversos . [12] [18] Los efectos secundarios pueden incluir sensibilidad en los senos , molestias y secreciones vaginales e hiperplasia endometrial . [12] [18] El estriol es un estrógeno bioidéntico y natural , o un agonista del receptor de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol endógeno . [4] Es un estrógeno atípico y relativamente débil, con una potencia mucho menor que el estradiol . [4] [6] [19] Sin embargo, cuando está presente continuamente en concentraciones adecuadas, el estriol produce efectos estrogénicos completos de manera similar al estradiol. [20] [21]
El estriol se descubrió por primera vez en 1930, [22] [23] y se introdujo para uso médico poco después. [24] [25] También se utilizan ésteres de estriol como el succinato de estriol . [4] [18] [3] Aunque se emplea con menos frecuencia que otros estrógenos como el estradiol y los estrógenos conjugados , el estriol está ampliamente disponible para uso médico en Europa y en otras partes del mundo. [4] [2] [3] [6]
Usos médicos
El estriol se usa en la terapia hormonal de la menopausia para tratar los síntomas de la menopausia , como los sofocos , la atrofia vulvovaginal y la dispareunia ( relaciones sexuales difíciles o dolorosas ). [12] [4] [13] [26] [18] Los beneficios del estriol sobre la densidad mineral ósea y la prevención de la osteoporosis han sido inconsistentes y menos claros. [18] [12] Se ha descubierto que el estriol reduce el riesgo de infecciones del tracto urinario y otros síntomas urogenitales . [4] [12] Se ha comercializado una combinación de estriol y lactobacilos como un estrógeno y un probiótico duales para el tratamiento de la atrofia vaginal y las infecciones del tracto urinario. [27]
Ruta / formulario | Estrógeno | Bajo | Estándar | Elevado | |||
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Oral | Estradiol | 0,5-1 mg / día | 1-2 mg / día | 2-4 mg / día | |||
Valerato de estradiol | 0,5-1 mg / día | 1-2 mg / día | 2-4 mg / día | ||||
Acetato de estradiol | 0,45 a 0,9 mg / día | 0,9-1,8 mg / día | 1.8-3.6 mg / día | ||||
Estrógenos conjugados | 0,3–0,45 mg / día | 0,625 mg / día | 0,9-1,25 mg / día | ||||
Estrógenos esterificados | 0,3–0,45 mg / día | 0,625 mg / día | 0,9-1,25 mg / día | ||||
Estropipato | 0,75 mg / día | 1,5 mg / día | 3 mg / día | ||||
Estriol | 1-2 mg / día | 2-4 mg / día | 4 a 8 mg / día | ||||
Etinilestradiol a | 2,5 μg / día | 5-15 μg / día | - | ||||
Aerosol nasal | Estradiol | 150 μg / día | 300 μg / día | 600 μg / día | |||
Parche transdérmico | Estradiol | 25 μg / día b | 50 μg / día b | 100 μg / día b | |||
Gel transdérmico | Estradiol | 0,5 mg / día | 1 a 1,5 mg / día | 2-3 mg / día | |||
Vaginal | Estradiol | 25 μg / día | - | - | |||
Estriol | 30 μg / día | 0,5 mg 2 veces / semana | 0,5 mg / día | ||||
Inyección IM o SC | Valerato de estradiol | - | - | 4 mg 1x / 4 semanas | |||
Cipionato de estradiol | 1 mg 1 vez / 3 a 4 semanas | 3 mg 1 vez / 3 a 4 semanas | 5 mg 1 vez / 3 a 4 semanas | ||||
Benzoato de estradiol | 0,5 mg 1 vez por semana | 1 mg 1x / semana | 1,5 mg 1x / semana | ||||
Implante SC | Estradiol | 25 mg 1x / 6 meses | 50 mg 1x / 6 meses | 100 mg 1x / 6 meses | |||
Notas al pie: a = Ya no se usa ni se recomienda debido a problemas de salud. b = Como parche único aplicado una o dos veces por semana (usado durante 3-4 días o 7 días), dependiendo de la formulación. Nota: Las dosis no son necesariamente equivalentes. Fuentes: Ver plantilla. |
Formas disponibles
Estriol está disponible en orales tableta , vaginal crema , y vaginales supositorios formas. [13] También está disponible sin receta o en farmacias de compuestos en forma de cremas tópicas . [28] El medicamento está disponible como estriol y en forma de profármacos de éster de estriol , como succinato de estriol , acetato benzoato de estriol y tripropionato de estriol , así como el profármaco éster polimérico poliestriol fosfato . [4] [18] [29] [2] [3]
El estriol se comercializó originalmente en la década de 1930 en forma de cápsulas orales que contenían 0,06, 0,12 o 0,24 mg de estriol con las marcas Theelol ( Parke-Davis ) y Estriol ( Lilly , Abbott ). [30] [31] [32] [33] [34] Posteriormente, muchas décadas después, se introdujeron comprimidos orales que contenían 0,35, 1 o 2 mg de estriol con nombres comerciales como Gynäsan, Hormomed, Ovestin y Ovo-Vinces. [35]
Contraindicaciones
Las contraindicaciones generales de los estrógenos incluyen cáncer de mama , cáncer de endometrio y otras. [19] En animales, el estriol está contraindicado durante el embarazo y en hurones . [17]
Efectos secundarios
El estriol se tolera bien y produce relativamente pocos efectos adversos . [12] [18] A veces, la sensibilidad en los senos puede ocurrir como un efecto secundario del estriol. [12] Pueden ocurrir reacciones locales con estriol vaginal como malestar ( irritación , ardor , picazón ) y secreción . [12] El estriol puede producir hiperplasia endometrial de manera similar al estradiol y otros estrógenos y, por lo tanto, debe combinarse con un progestágeno en mujeres con útero intacto para prevenir este riesgo. [36] [4] Sin embargo, parece que las dosis clínicas típicas de estriol vaginal no están asociadas con un riesgo importante de proliferación o hiperplasia endometrial. [12] [26] Como tal, la combinación con un progestágeno puede no ser necesaria en el caso del estriol vaginal. [12] [26] Algunos estudios sugieren que esto también puede ser cierto para el estriol oral. [18] Sin embargo, la dosis y la frecuencia de administración, así como el consumo de comida, pueden ser factores determinantes en cuanto a si el estriol produce o no proliferación endometrial. [4]
Sobredosis
Los estrógenos y otros esteroides son relativamente seguros en caso de sobredosis aguda . [ cita requerida ] El estriol se ha evaluado en dosis orales únicas de hasta 75 mg. [37] [38] Los síntomas generales de la sobredosis de estrógenos en humanos pueden incluir náuseas , vómitos , sangrado vaginal y feminización reversible . [39] [16] Si bien no se conocen estudios que describan la toxicidad aguda de la sobredosis de estrógenos en perros, se sabe que esta especie es más sensible a los efectos tóxicos de los estrógenos que los humanos y otros animales. [16] El efecto adverso a corto plazo más grave de los estrógenos en los perros es la supresión de la médula ósea y la consiguiente pancitopenia , que puede poner en peligro la vida. [dieciséis]
Interacciones
Cabe esperar que las interacciones con el estriol sean similares a las del estradiol . [40] No se han informado interacciones con estriol en animales. [17] Sin embargo, no debe usarse en combinación con otros medicamentos que inhiben la producción de médula ósea en perros. [17]
Farmacología
Farmacodinamia
El estriol es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno (ER), ERα y ERβ . [4] [41] [42] En términos de afinidades de unión relativas (RBA) para los RE en comparación con el estradiol , en un estudio se encontró que poseía del 11 al 14% del RBA para el REα humano y del 18 al 21% de el RBA para el ERβ humano. [42] Su capacidad transactiva relativa en las salas de emergencias en comparación con el estradiol fue del 11% en REα y del 17% en REβ. [42] Además de ser un ligando de los RE nucleares clásicos , el estriol es un antagonista del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER), un receptor de estrógeno de membrana (mER), en concentraciones altas (~ 1,000 a 10,000 μM). [43] [44] [41] [45] Esto contrasta con el estradiol, que es un agonista de este receptor. [44] [41] [45] Al igual que otros estrógenos, el estriol no interactúa de manera importante con otros receptores de hormonas esteroides . [46] [47] [48] [49] [50]
El estriol es un estrógeno mucho menos potente que el estradiol y es algo débil y atípico en sus propiedades. [4] [42] [44] [19] Administrado por inyección subcutánea en ratones, el estradiol es aproximadamente 10 veces más potente que la estrona y aproximadamente 100 veces más potente que el estriol. [51] Con el uso clínico, se dice que el estriol es débilmente estrogénico en ciertos tejidos , como el hígado y el endometrio , pero produce respuestas estrogénicas pronunciadas y completas en el epitelio vaginal . [4] Se ha descubierto que el medicamento reduce los sofocos , mejora la atrofia vaginal , revierte la disminución posmenopáusica del grosor de la piel y el contenido de colágeno , suprime la secreción de gonadotropinas y produce la proliferación del epitelio mamario . [4] Por el contrario, el estriol no afecta de manera constante la resorción ósea o el riesgo de fractura , no parece aumentar la densidad mamaria y, en dosis orales de 2 a 4 mg / día, no afecta las proteínas hepáticas , el metabolismo de los lípidos o los parámetros hemostáticos . [4] [18] Además, el estriol vaginal no parece producir proliferación endometrial ni aumentar el riesgo de hiperplasia endometrial , y algunos estudios han encontrado que este también es el caso del estriol oral. [4] [18] [52] Por otro lado, parece que el estriol puede estimular el crecimiento del cáncer de mama activo . [18] [12] En los roedores, el estriol induce el desarrollo de la glándula mamaria similar al de la estrona. [53] Por vía oral en las mujeres, el estriol tiene aproximadamente el 30% de la potencia del estradiol en términos de alivio de los sofocos y supresión de la secreción de la hormona estimulante del folículo , y aproximadamente el 20% de la potencia del estradiol en la estimulación de la producción hepática de lipoproteína de alta densidad (HDL) colesterol . [4] Un estudio de la inhibición de la ovulación por los estrógenos en mujeres encontró que la prevención de la ovulación ocurrió con 5 mg / día de estriol oral en solo 1 de 7 ciclos. [54] [55] Debido a sus diferentes efectos de los del estradiol, el estriol puede considerarse un estrógeno más seguro en ciertos aspectos. [12]
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/8/8e/Nuclear_retention_of_the_uterine_receptor_estrogen_complex_with_an_injection_of_estradiol%2C_estriol%2C_or_a_combination_of_estradiol_and_estriol_in_rats.png/400px-Nuclear_retention_of_the_uterine_receptor_estrogen_complex_with_an_injection_of_estradiol%2C_estriol%2C_or_a_combination_of_estradiol_and_estriol_in_rats.png)
Se cree que la estrogenicidad débil y atípica del estriol está relacionada con su corta duración en el cuerpo y, por lo tanto, el hecho de que permanece unido a la sala de emergencias durante un período de tiempo relativamente corto. [4] [21] Mientras que el estradiol permanece unido al ER durante 6 a 24 horas con una sola inyección de acción corta , el estriol se disocia del receptor mucho más rápidamente y permanece unido durante solo 1 a 6 horas. [4] [21] [58] [59] Como resultado, el estriol solo puede inducir efectos estrogénicos que requieren una interacción a corto plazo con los RE. [4] [21] La inducción de mitosis endometrial requiere que el ligando permanezca unido durante al menos 9 a 12 horas, y se cree que esto es responsable de la falta de proliferación endometrial con estriol en muchos estudios. [4] [21] Sin embargo, si el estriol se administra de manera más continua que una sola administración por día, por ejemplo, si se administra como un gránulo subcutáneo , como una inyección de depósito o en dosis múltiples dos o tres veces al día, esto da como resultado Se produce una exposición más sostenida al estriol y respuestas estrogénicas completas equivalentes a las del estradiol. [4] [21] [12] Por estas razones, el estriol ha sido descrito como un estrógeno de "acción corta" y se ha dicho que descriptores como "débil" e "impedido" son inexactos. [21] El consumo de alimentos después de la administración oral de estriol también resulta en una exposición más prolongada al estriol, debido al reciclaje enterohepático y al resurgimiento de los niveles de estriol. [4] Como tal, si se pretende evitar la hiperplasia endometrial u otros efectos estrogénicos completos, puede ser preferible tomar estriol en una sola dosis, lo más baja posible, una vez al día por la noche antes de acostarse. [4] [52]
Aunque el estriol es un estrógeno, también se ha informado que tiene una actividad agonista-antagonista mixta o agonista parcial en las salas de emergencia. [4] [21] [19] Por sí solo, se dice que es débilmente estrogénico, pero en presencia de estradiol, se ha descubierto que es antiestrogénico . [4] [44] Sin embargo, esto se debe nuevamente al hecho de que el estriol es un estrógeno de "acción corta". [21] Si el estriol está presente continuamente con el estradiol, no muestra antagonismo del estradiol. [21] Se ha descubierto que la coadministración de estriol con estradiol no influye en los efectos de este último en las mujeres, ni potencia ni antagoniza los efectos del estradiol. [52] [60]
Ligando | Otros nombres | Afinidades de unión relativas (RBA,%) a | Afinidades de unión absolutos (K i , nM) una | Acción | ||
---|---|---|---|---|---|---|
ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
Estradiol | E2; 17β-estradiol | 100 | 100 | 0,115 (0,04-0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Estrógeno |
Estrona | E1; 17-cetoestradiol | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Estrógeno |
Estriol | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63-0,7) | Estrógeno |
Estetrol | E4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E2 | 4.0 | 3,0 | 4.9 | 19 | Estrógeno |
Alfatradiol | 17α-estradiol | 20,5 (7–80,1) | 8.195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43-1,2 | Metabolito |
16-Epiestriol | 16β-hidroxi-17β-estradiol | 7.795 (4.94–63) | 50 | ? | ? | Metabolito |
17-Epiestriol | 16α-hidroxi-17α-estradiol | 55,45 (29-103) | 79–80 | ? | ? | Metabolito |
16,17-Epiestriol | 16β-hidroxi-17α-estradiol | 1.0 | 13 | ? | ? | Metabolito |
2-hidroxiestradiol | 2-OH-E2 | 22 (7-81) | 11–35 | 2.5 | 1.3 | Metabolito |
2-metoxiestradiol | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
4-hidroxiestradiol | 4-OH-E2 | 13 (8–70) | 7-56 | 1.0 | 1,9 | Metabolito |
4-metoxiestradiol | 4-MeO-E2 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
2-hidroxiestrona | 2-OH-E1 | 2.0–4.0 | 0,2-0,4 | ? | ? | Metabolito |
2-metoxiestrona | 2-MeO-E1 | <0,001– <1 | <1 | ? | ? | Metabolito |
4-hidroxiestrona | 4-OH-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
4-metoxiestrona | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Metabolito |
16α-hidroxiestrona | 16 \ alpha-OH-E1; 17-cetoestriol | 2.0–6.5 | 35 | ? | ? | Metabolito |
2-hidroxiestriol | 2-OH-E3 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
4-metoxiestriol | 4-MeO-E3 | 1.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
Sulfato de estradiol | E2S; 3-sulfato de estradiol | <1 | <1 | ? | ? | Metabolito |
Disulfato de estradiol | 3,17β-disulfato de estradiol | 0,0004 | ? | ? | ? | Metabolito |
Estradiol 3-glucurónido | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Metabolito |
Estradiol 17β-glucurónido | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Metabolito |
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfato | E2-3G-17S | 0,0001 | ? | ? | ? | Metabolito |
Sulfato de estrona | E1S; 3-sulfato de estrona | <1 | <1 | > 10 | > 10 | Metabolito |
Benzoato de estradiol | EB; 3-benzoato de estradiol | 10 | ? | ? | ? | Estrógeno |
17β-benzoato de estradiol | E2-17B | 11,3 | 32,6 | ? | ? | Estrógeno |
Éter metílico de estrona | Estrona 3-metil éter | 0,145 | ? | ? | ? | Estrógeno |
ent -Estradiol | 1-estradiol | 1,31-12,34 | 9.44–80.07 | ? | ? | Estrógeno |
Equilin | 7-deshidroestrona | 13 (4,0-28,9) | 13.0–49 | 0,79 | 0,36 | Estrógeno |
Equilenin | 6,8-Didehidroestrona | 2.0-15 | 7.0-20 | 0,64 | 0,62 | Estrógeno |
17β-dihidroequilina | 7-deshidro-17β-estradiol | 7,9-113 | 7,9-108 | 0,09 | 0,17 | Estrógeno |
17α-dihidroequilina | 7-deshidro-17α-estradiol | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Estrógeno |
17β-dihidroequilenina | 6,8-Didehidro-17β-estradiol | 35–68 | 90-100 | 0,15 | 0,20 | Estrógeno |
17α-Dihidroequilenina | 6,8-Didehidro-17α-estradiol | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Estrógeno |
Δ 8 -estradiol | 8,9-Dehidro-17β-estradiol | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Estrógeno |
Δ 8 -estrona | 8,9-deshidroestrona | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Estrógeno |
Etinilestradiol | EE; 17α-Etinil-17β-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0-144) | 0.02–0.05 | 0,29-0,81 | Estrógeno |
Mestranol | EE 3-metil éter | ? | 2.5 | ? | ? | Estrógeno |
Moxestrol | RU-2858; 11β-metoxi-EE | 35–43 | 5-20 | 0,5 | 2.6 | Estrógeno |
Metilestradiol | 17α-metil-17β-estradiol | 70 | 44 | ? | ? | Estrógeno |
Dietilestilbestrol | DES; Stilbestrol | 129,5 (89,1–468) | 219,63 (61,2-295) | 0,04 | 0,05 | Estrógeno |
Hexestrol | Dihidrodietilestilbestrol | 153,6 (31-302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Estrógeno |
Dienestrol | Deshidroestilbestrol | 37 (20,4-223) | 56–404 | 0,05 | 0,03 | Estrógeno |
Benzestrol (B2) | - | 114 | ? | ? | ? | Estrógeno |
Clorotrianiseno | TACE | 1,74 | ? | 15.30 | ? | Estrógeno |
Trifeniletileno | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Estrógeno |
Trifenilbromoetileno | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Estrógeno |
Tamoxifeno | ICI-46,474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3.4–9.69 | 2.5 | SERM |
Afimoxifeno | 4-hidroxitamoxifeno; 4-OHT | 100,1 (1,7-257) | 10 (0,98–339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM |
Toremifeno | 4-clorotamoxifeno; 4-CT | ? | ? | 7.14–20.3 | 15,4 | SERM |
Clomifeno | MRL-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1.2 | SERM |
Ciclofenil | F-6066; Sexovid | 151-152 | 243 | ? | ? | SERM |
Nafoxidina | U-11.000A | 30,9–44 | dieciséis | 0,3 | 0,8 | SERM |
Raloxifeno | - | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188-0,52 | 20,2 | SERM |
Arzoxifeno | LY-353,381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
Lasofoxifeno | CP-336,156 | 10.2-166 | 19,0 | 0,229 | ? | SERM |
Ormeloxifeno | Centchroman | ? | ? | 0.313 | ? | SERM |
Levormeloxifeno | 6720-CDRI; NNC-460 020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
Ospemifeno | Deaminohidroxitoremifeno | 0,82–2,63 | 0,59-1,22 | ? | ? | SERM |
Bazedoxifeno | - | ? | ? | 0.053 | ? | SERM |
Etacstil | GW-5638 | 4.30 | 11,5 | ? | ? | SERM |
ICI-164,384 | - | 63,5 (3,70–97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Antiestrógeno |
Fulvestrant | ICI-182,780 | 43,5 (9,4–325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1.3 | Antiestrógeno |
Propilpirazoltriol | PPT | 49 (10,0–89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Agonista ERα |
16α-LE2 | 16α-lactona-17β-estradiol | 14.6–57 | 0,089 | 0,27 | 131 | Agonista ERα |
16α-Yodo-E2 | 16α-yodo-17β-estradiol | 30,2 | 2.30 | ? | ? | Agonista ERα |
Metilpiperidinopirazol | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | Antagonista de ERα |
Diarilpropionitrilo | DPN | 0,12-0,25 | 6.6-18 | 32,4 | 1,7 | Agonista de ERβ |
8β-VE2 | 8β-vinil-17β-estradiol | 0,35 | 22.0–83 | 12,9 | 0,50 | Agonista de ERβ |
Prinaberel | ERB-041; WAY-202,041 | 0,27 | 67–72 | ? | ? | Agonista de ERβ |
ERB-196 | WAY-202,196 | ? | 180 | ? | ? | Agonista de ERβ |
Erteberel | SERBA-1; LY-500,307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | Agonista de ERβ |
SERBA-2 | - | ? | ? | 14,5 | 1,54 | Agonista de ERβ |
Coumestrol | - | 9.225 (0.0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0.07–27.0 | Xenoestrógeno |
Genisteína | - | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2.6-126 | 0,3-12,8 | Xenoestrógeno |
Equol | - | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Xenoestrógeno |
Daidzein | - | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2.0 | 85,3 | Xenoestrógeno |
Biochanina A | - | 0,04 (0,022-0,15) | 0,6225 (0,010-1,2) | 174 | 8,9 | Xenoestrógeno |
Kaempferol | - | 0,07 (0,029-0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Xenoestrógeno |
Naringenin | - | 0,0054 (<0,001–0,01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Xenoestrógeno |
8-prenilnaringenina | 8-PN | 4.4 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Quercetina | - | <0,001–0,01 | 0,002-0,040 | ? | ? | Xenoestrógeno |
Ipriflavona | - | <0.01 | <0.01 | ? | ? | Xenoestrógeno |
Miroestrol | - | 0,39 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Desoximiroestrol | - | 2.0 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
β-sitosterol | - | <0,001–0,0875 | <0,001–0,016 | ? | ? | Xenoestrógeno |
Resveratrol | - | <0,001–0,0032 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
α-zearalenol | - | 48 (13–52,5) | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
β-zearalenol | - | 0,6 (0,032-13) | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Zeranol | α-zearalanol | 48-111 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Taleranol | β-zearalanol | 16 (13-17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Xenoestrógeno |
Zearalenona | ZEN | 7,68 (2,04-28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Xenoestrógeno |
Zearalanona | ZAN | 0,51 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
El bisfenol A | BPA | 0.0315 (0.008–1.0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 | Xenoestrógeno |
Endosulfán | EDS | <0,001– <0,01 | <0.01 | ? | ? | Xenoestrógeno |
Kepone | Clordecona | 0,0069-0,2 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
o, p ' -DDT | - | 0,0073-0,4 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
p, p ' -DDT | - | 0,03 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Metoxicloro | p, p ' -Dimetoxi-DDT | 0.01 (<0.001–0.02) | 0.01–0.13 | ? | ? | Xenoestrógeno |
HPTE | Hidroxicloro; p, p ' -OH-DDT | 1.2–1.7 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Testosterona | T; 4-Androstenolona | <0,0001– <0,01 | <0,002–0,040 | > 5000 | > 5000 | Andrógino |
Dihidrotestosterona | DHT; 5α-Androstanolona | 0.01 (<0.001–0.05) | 0,0059-0,17 | 221–> 5000 | 73–1688 | Andrógino |
Nandrolona | 19-Nortestosterona; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Andrógino |
Dehidroepiandrosterona | DHEA; Prasterona | 0.038 (<0.001–0.04) | 0.019-0.07 | 245-1053 | 163–515 | Andrógino |
5-androstenediol | A5; Androstenediol | 6 | 17 | 3.6 | 0,9 | Andrógino |
4-androstenediol | - | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Andrógino |
4-androstenediona | A4; Androstenediona | <0.01 | <0.01 | > 10000 | > 10000 | Andrógino |
3α-androstanodiol | 3α-Adiol | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Andrógino |
3β-androstanodiol | 3β-adiol | 3 | 7 | 6 | 2 | Andrógino |
Androstanediona | 5α-androstanodiona | <0.01 | <0.01 | > 10000 | > 10000 | Andrógino |
Etiocolanediona | 5β-androstanodiona | <0.01 | <0.01 | > 10000 | > 10000 | Andrógino |
Metiltestosterona | 17α-metiltestosterona | <0,0001 | ? | ? | ? | Andrógino |
Etinil-3α-androstanodiol | 17α-etinil-3α-adiol | 4.0 | <0,07 | ? | ? | Estrógeno |
Etinil-3β-androstanodiol | 17α-etinil-3β-adiol | 50 | 5,6 | ? | ? | Estrógeno |
Progesterona | P4; 4-pregnenodiona | <0,001-0,6 | <0,001–0,010 | ? | ? | Progestágeno |
Noretisterona | NETO; 17α-Etinil-19-NT | 0,085 (0,0015– <0,1) | 0,1 (0,01-0,3) | 152 | 1084 | Progestágeno |
Noretinodrel | 5 (10) -Noretisterona | 0,5 (0,3-0,7) | <0,1-0,22 | 14 | 53 | Progestágeno |
Tibolona | 7α-metilnoretinodrel | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2-0,076 | ? | ? | Progestágeno |
Δ 4 -Tibolona | 7α-metilnoretisterona | 0,069– <0,1 | 0,027– <0,1 | ? | ? | Progestágeno |
3α-hidroxitibolona | - | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6-0,8 | ? | ? | Progestágeno |
3β-hidroxitibolona | - | 1,6 (0,75–1,9) | 0.070-0.1 | ? | ? | Progestágeno |
Notas al pie: a = (1) Los valores de afinidad de enlace tienen el formato "mediana (rango)" (# (# - #)), "rango" (# - #) o "valor" (#) según los valores disponibles . Los conjuntos completos de valores dentro de los rangos se pueden encontrar en el código Wiki. (2) Las afinidades de unión se determinaron mediante estudios de desplazamiento en una variedad de sistemas in vitro con estradiol marcado y proteínas ERα y ERβ humanas (excepto los valores de ERβ de Kuiper et al. (1997), que son ERβ de rata). Fuentes: consulte la página de la plantilla. |
Estrógeno | Afinidades de unión relativas (%) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ER | Arkansas | PR | GRAMO | SEÑOR | SHBG | CBG | |
Estradiol | 100 | 7,9 | 2.6 | 0,6 | 0,13 | 8,7-12 | <0,1 |
Benzoato de estradiol | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1–0,16 | <0,1 |
Valerato de estradiol | 2 | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Estrona | 11–35 | <1 | <1 | <1 | <1 | 2,7 | <0,1 |
Sulfato de estrona | 2 | 2 | ? | ? | ? | ? | ? |
Estriol | 10-15 | <1 | <1 | <1 | <1 | <0,1 | <0,1 |
Equilin | 40 | ? | ? | ? | ? | ? | 0 |
Alfatradiol | 15 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Epiestriol | 20 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Etinilestradiol | 100-112 | 1-3 | 15-25 | 1-3 | <1 | 0,18 | <0,1 |
Mestranol | 1 | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Metilestradiol | 67 | 1-3 | 3–25 | 1-3 | <1 | ? | ? |
Moxestrol | 12 | <0,1 | 0,8 | 3.2 | <0,1 | <0,2 | <0,1 |
Dietilestilbestrol | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Notas: Los ligandos de referencia (100%) fueron progesterona para PR , testosterona para AR , estradiol para RE , dexametasona para GR , aldosterona para MR , dihidrotestosterona para SHBG y cortisol para CBG . Fuentes: Ver plantilla. |
Estrógeno | ER RBA (%) | Peso uterino (%) | Uterotrofia | Niveles de LH (%) | SHBG RBA (%) |
---|---|---|---|---|---|
Control | - | 100 | - | 100 | - |
Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12-19 | 100 |
Estrona | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8-18 | 3 |
Estetrol | 0,5 ± 0,2 | ? | Inactivo | ? | 1 |
17α-estradiol | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
2-hidroxiestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 |
2-metoxiestradiol | 0,05 ± 0,04 | 101 | Inactivo | ? | 130 |
4-hidroxiestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-metoxiestradiol | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-fluoroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-hidroxiestrona | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Inactivo | 110-142 | 8 |
2-metoxiestrona | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Inactivo | 95-100 | 120 |
4-hidroxiestrona | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
4-metoxiestrona | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-hidroxiestrona | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7-24 | <0,5 |
2-hidroxiestriol | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
2-metoxiestriol | 0,01 ± 0,00 | ? | Inactivo | ? | 4 |
Notas: Los valores son la media ± DE o rango. ER RBA = afinidad de unión relativa a los receptores de estrógeno del citosol uterino de rata . Peso uterino = Cambio porcentual en el peso húmedo uterino de ratas ovariectomizadas después de 72 horas con la administración continua de 1 μg / hora mediante bombas osmóticas implantadas subcutáneamente . Niveles de LH = niveles de hormona luteinizante en relación con el valor inicial de ratas ovariectomizadas después de 24 a 72 horas de administración continua mediante implante subcutáneo. Notas al pie: a = sintético (es decir, no endógeno ). b = Efecto uterotrófico atípico que se estabiliza en 48 horas (la uterotrofia de estradiol continúa linealmente hasta 72 horas). Fuentes: Ver plantilla. |
Estrógeno | HF | VE | UCa | FSH | LH | HDL - C | SHBG | CBG | AGT | Hígado |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Estradiol | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
Estrona | ? | ? | ? | 0,3 | 0,3 | ? | ? | ? | ? | ? |
Estriol | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,3 | 0,2 | ? | ? | ? | 0,67 |
Sulfato de estrona | ? | 0,9 | 0,9 | 0,8-0,9 | 0,9 | 0,5 | 0,9 | 0,5–0,7 | 1.4–1.5 | 0,56–1,7 |
Estrógenos conjugados | 1.2 | 1,5 | 2.0 | 1.1–1.3 | 1.0 | 1,5 | 3.0–3.2 | 1.3–1.5 | 5,0 | 1.3–4.5 |
Sulfato de equilina | ? | ? | 1.0 | ? | ? | 6.0 | 7.5 | 6.0 | 7.5 | ? |
Etinilestradiol | 120 | 150 | 400 | 60-150 | 100 | 400 | 500–600 | 500–600 | 350 | 2.9–5.0 |
Dietilestilbestrol | ? | ? | ? | 2.9-3.4 | ? | ? | 26-28 | 25–37 | 20 | 5,7–7,5 |
Fuentes y notas a pie de página Notas: Los valores son proporciones, con estradiol como estándar (es decir, 1,0). Abreviaturas: HF = alivio clínico de los sofocos . VE = Aumento de la proliferación del epitelio vaginal . UCa = Disminución de UCa . FSH = Supresión de los niveles de FSH . LH = Supresión de los niveles de LH . HDL - C , SHBG , CBG y AGT = Aumento de los niveles séricos de estas proteínas hepáticas . Hígado = Relación entre los efectos estrogénicos del hígado y los efectos estrogénicos generales / sistémicos (sofocos / gonadotropinas ). Fuentes: Ver plantilla. |
Compuesto | Dosis para usos específicos (mg generalmente) [a] | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ETD [b] | EPD [b] | MSD [b] | MSD [c] | OID [c] | TSD [c] | ||
Estradiol (sin micrones) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
Estradiol (micronizado) | 6-12 | 60–80 | 14–42 | 1-2 | > 5 | > 8 | |
Valerato de estradiol | 6-12 | 60–80 | 14–42 | 1-2 | - | > 8 | |
Benzoato de estradiol | - | 60-140 | - | - | - | - | |
Estriol | ≥20 | 120-150 [d] | 28-126 | 1–6 | > 5 | - | |
Succinato de estriol | - | 140-150 [d] | 28-126 | 2-6 | - | - | |
Sulfato de estrona | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
Estrógenos conjugados | 5-12 | 60–80 | 8.4-25 | 0,625-1,25 | > 3,75 | 7.5 | |
Etinilestradiol | 200 μg | 1-2 | 280 μg | 20–40 μg | 100 μg | 100 μg | |
Mestranol | 300 μg | 1,5–3,0 | 300–600 μg | 25-30 μg | > 80 μg | - | |
Quinestrol | 300 μg | 2-4 | 500 μg | 25–50 μg | - | - | |
Metilestradiol | - | 2 | - | - | - | - | |
Dietilestilbestrol | 2.5 | 20-30 | 11 | 0,5–2,0 | > 5 | 3 | |
Dipropionato de DES | - | 15-30 | - | - | - | - | |
Dienestrol | 5 | 30–40 | 42 | 0,5–4,0 | - | - | |
Diacetato de dienestrol | 3-5 | 30–60 | - | - | - | - | |
Hexestrol | - | 70-110 | - | - | - | - | |
Clorotrianiseno | - | > 100 | - | - | > 48 | - | |
Metallenestril | - | 400 | - | - | - | - | |
Fuentes y notas al pie:
|
Estrógeno | Formulario | Dosis (mg) | Duración por dosis (mg) | ||
---|---|---|---|---|---|
EPD | CICD | ||||
Estradiol | Aq. soln. | ? | - | <1 día | |
Solución de aceite. | 40–60 | - | 1-2 ≈ 1-2 días | ||
Aq. susp. | ? | 3,5 | 0,5-2 ≈ 2-7 d; 3,5 ≈> 5 días | ||
Microsph. | ? | - | 1 ≈ 30 días | ||
Benzoato de estradiol | Solución de aceite. | 25–35 | - | 1,66 ± 2–3 d; 5 ≈ 3–6 días | |
Aq. susp. | 20 | - | 10 ≈ 16–21 días | ||
Emulsión | ? | - | 10 ≈ 14-21 días | ||
Dipropionato de estradiol | Solución de aceite. | 25-30 | - | 5 ≈ 5–8 días | |
Valerato de estradiol | Solución de aceite. | 20-30 | 5 | 5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d; 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21-28 días | |
Estradiol benz. butirato | Solución de aceite. | ? | 10 | 10 ≈ 21 días | |
Cipionato de estradiol | Solución de aceite. | 20-30 | - | 5 ≈ 11–14 días | |
Aq. susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14-24 días | ||
Enantato de estradiol | Solución de aceite. | ? | 5-10 | 10 ≈ 20–30 días | |
Dienantato de estradiol | Solución de aceite. | ? | - | 7,5 ≈> 40 días | |
Undecilato de estradiol | Solución de aceite. | ? | - | 10-20 ≈ 40-60 d; 25–50 ≈ 60–120 d | |
Fosfato de poliestradiol | Aq. soln. | 40–60 | - | 40 ≈ 30 d; 80 60 d; 160 ≈ 120 días | |
Estrona | Solución de aceite. | ? | - | 1–2 d 2–3 d | |
Aq. susp. | ? | - | 0,1–2 ≈ 2–7 d | ||
Estriol | Solución de aceite. | ? | - | 1-2 ≈ 1-4 d | |
Fosfato de poliestriol | Aq. soln. | ? | - | 50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 días | |
Notas y fuentes Notas: Todas las suspensiones acuosas tienen un tamaño de partícula microcristalino . La producción de estradiol durante el ciclo menstrual es de 30 a 640 µg / d (6,4 a 8,6 mg en total por mes o ciclo). Se ha informado que la dosis de maduración del epitelio vaginal de benzoato de estradiol o valerato de estradiol es de 5 a 7 mg / semana. Una dosis inhibidora de la ovulación eficaz de undecilato de estradiol es de 20 a 30 mg / mes. Fuentes: Ver plantilla. |
Clase | Ejemplos de | Retención del complejo RE | Perfil farmacodinámico | Efectos uterinos |
---|---|---|---|---|
De acción corta (también conocido como "débil" o "impedido") | Estriol • 16-Epiestriol • 17α-Estradiol • ent -Estradiol • 16-Ketoestradiol • Dimetilestilbestrol • meso -Butestrol | Corto (1 a 4 horas) | Inyecciones únicas o una vez al día: agonista o antagonista parcial | Respuestas tempranas a |
Implante o inyecciones múltiples por día: agonista completo | Respuestas tempranas y tardías b | |||
Actuacion larga | A. El estradiol • La estrona • El etinilestradiol • Diethylstilbestrol • Hexestrol | Intermedio (6-24 horas) | Inyecciones únicas o una vez al día: agonista completo | Respuestas tempranas y tardías |
B. Clomifeno • Nafoxidina • Nitromifeno • Tamoxifeno | Larga (> 24 a 48 horas) | Inyección única: agonista Inyecciones repetidas: antagonista | Respuestas tempranas y tardías | |
Notas a pie de página: a = Las respuestas tempranas ocurren después de 0 a 6 horas e incluyen imbibición de agua , hiperemia , absorción de aminoácidos y nucleótidos , activación de las ARN polimerasas I y II y estimulación de proteínas inducidas , entre otras. b = Las respuestas tardías ocurren después de 6 a 48 horas e incluyen hipertrofia e hiperplasia celular y actividad sostenida de la ARN polimerasa I y II, entre otras. Fuentes: [80] [81] [82] [83] [84] [85] [86] |
Farmacocinética
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/4/4d/Levels_of_estriol_with_administration_of_8_mg_oral_estriol_or_0.5_mg_vaginal_estriol_in_women.png/400px-Levels_of_estriol_with_administration_of_8_mg_oral_estriol_or_0.5_mg_vaginal_estriol_in_women.png)
Absorción
El estriol tiene una biodisponibilidad significativa , pero su potencia está limitada por el metabolismo y la excreción rápidos y su actividad estrogénica relativamente débil. [6] [18] Con la administración oral , durante el metabolismo de primer paso , una porción considerable de estriol se conjuga mediante sulfatación en sulfato de estriol y se excreta rápidamente. [6] [4] [52] Solo alrededor del 10 al 20% de una dosis de estriol permanece en la circulación, y de esto, solo alrededor del 1 al 2% está presente en su forma activa no conjugada. [4] [6] [52] Los niveles máximos de estriol ocurren alrededor de 1 a 3 horas después de una dosis oral. [4] [5] De manera similar al caso de la progesterona , tomar estriol oral con alimentos mejora enormemente su absorción . [6] Además, debido al reciclaje enterohepático , consumir una comida 4 horas después de tomar estriol oral puede producir un segundo pico en los niveles de estriol. [4] [5] Se ha descubierto que las dosis de estriol oral de 4 a 10 mg dan como resultado un rango bastante amplio de niveles máximos de estriol de 80 a 340 pg / ml. [5] Después de una dosis oral única de 8 mg de estriol en mujeres posmenopáusicas , se produjeron niveles máximos de 65 pg / ml de estriol y 60 ng / ml de conjugados de estriol en una hora. [4] Con la administración diaria continua, esto aumentó a niveles máximos de estriol de 130 pg / ml, mientras que los niveles máximos de conjugados de estriol permanecieron en 60 ng / ml. [4] Los niveles de estriol disminuyeron rápidamente a niveles bajos después de la aparición de niveles máximos. [4] El consumo de una comida 4 horas después de tomar una dosis oral de 8 mg de estriol durante la administración diaria continua resultó en un segundo pico de estriol 2 horas después de 120 pg / ml, con niveles de estriol disminuyendo lentamente a partir de entonces a aproximadamente 25 pg / ml después 24 horas. [4]
La biodisponibilidad del estriol aumenta notablemente con la administración vaginal en comparación con la administración oral. [6] Se encontró que la biodisponibilidad relativa del estriol oral era aproximadamente el 10% de la del estriol vaginal. [5] De acuerdo, se ha encontrado que una sola dosis de 8 mg de estriol oral y de 0,5 mg de estriol vaginal produce concentraciones circulantes similares de estriol. [4] Se ha dicho que 0,5 a 1 mg de estriol vaginal pueden tener un efecto clínico equivalente a 8 a 12 mg de estriol oral. [18] La alta biodisponibilidad del estriol vaginal se debe a la rápida absorción y el bajo metabolismo en la mucosa vaginal atrófica. [4] El estriol vaginal en dosis clínicas típicas produce tanto concentraciones locales altas de estriol en la vagina como acción sistémica. [4] Se ha descubierto que la administración vaginal de dosis bajas de 30 µg de estriol y de dosis más altas de 0,5 y 1 mg de estriol produce efectos locales equivalentes en la vagina y mejora los síntomas vaginales, lo que sugiere que se ha producido una saturación del efecto estrogénico del estriol vaginal. alcanzado en la vagina con una dosis de sólo 30 µg de estriol. [4] Sin embargo, a diferencia de las dosis más altas de estriol vaginal, 30 µg / día de estriol no se asocia con efectos sistémicos. [4] De manera similar, se ha dicho que el uso de 0.5 mg de estriol vaginal dos veces por semana en lugar de diariamente atenúa en gran medida los efectos sistémicos del estriol. [4] Mientras que el estriol oral da como resultado niveles altos de conjugados de estriol que superan en gran medida los del estriol no conjugado, se ha encontrado que el estriol vaginal produce niveles de estriol no conjugado y conjugados de estriol que son similares. [4]
La absorción de estrógenos por la piel se describe como baja para el estriol, moderada para el estradiol y alta para la estrona. [4] Esto está relacionado con el número de grupos hidroxilo en las moléculas; cuantos más grupos hidroxilo, menor es la permeabilidad de la piel. [4] Esto puede explicar la relativa falta de uso de estriol transdérmico o tópico . [6]
En un estudio se evaluó la administración rectal de estriol. [87] La administración de un supositorio rectal que contenía 100 mg de estriol dio como resultado que los niveles de estriol en mujeres embarazadas a término aumentaran en aproximadamente un 53%. [87] Los niveles de estriol a término normalmente están entre 5,000 y 20,000 pg / mL, lo que sugiere que los niveles de estriol pueden haber aumentado después del supositorio en aproximadamente 5,000 a 10,000 pg / mL (no se proporcionaron niveles precisos). [88] [89] [90]
El succinato de estriol es un profármaco de éster de estriol que se usa médicamente por vía oral y vaginal de manera similar. [4] En el succinato de estriol, dos de los grupos hidroxilo del estriol, los de las posiciones C16α y C17β, están esterificados con ácido succínico . [4] Como tal, cuando se ajusta a las diferencias en el peso molecular , una dosis de succinato de estriol de 2 mg equivale a 1,18 mg de estriol no conjugado. [4] A diferencia de otros ésteres de estrógeno, como el valerato de estradiol , el succinato de estriol casi no se hidroliza en la mucosa intestinal cuando se toma por vía oral y, en relación con esto, se absorbe más lentamente que el estriol. [4] En consecuencia, el succinato de estriol oral es una forma de estriol de acción más prolongada que el estriol oral. [20] En lugar de hacerlo en el tracto gastrointestinal , el succinato de estriol oral se escinde en estriol principalmente en el hígado . [4] Después de una dosis oral única de 8 mg de succinato de estriol, se alcanzan niveles máximos de estriol circulante de 40 pg / ml en 12 horas, y esto aumenta hasta 80 pg / ml con la administración diaria continua. [4]
Distribución
De manera similar al estradiol, pero a diferencia de la estrona , el estriol se acumula en los tejidos diana. [4] [91] La unión del estriol a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 92%, con aproximadamente el 91% unido a la albúmina , el 1% unido a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y el 8% libre o no unido. [4] El estriol tiene una afinidad muy baja por la SHBG, con solo alrededor del 0,3% de la afinidad de la testosterona por esta proteína (o alrededor del 0,6% de la del estradiol). [4] [92] [93] En relación con el estradiol, que está unido a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 98%, una fracción significativamente mayor de estriol no se une en la circulación y, por lo tanto, está disponible para la actividad biológica (2% en relación con 8%, respectivamente) . [93] [4] [18] Esto parece explicar la actividad biológica mayor de la esperada del estriol en relación con el estradiol cuando se consideran sus afinidades por los receptores de estrógeno . [94]
Metabolismo
El estriol se metaboliza extensamente por conjugación , incluida la glucuronidación y sulfatación . [4] [6] [5] [7] La glucuronidación del estriol ocurre principalmente en la mucosa intestinal , mientras que la sulfatación ocurre en el hígado . [4] Se pueden oxidar e hidroxilar cantidades menores de estriol en varias posiciones. [4] Una de esas reacciones es la transformación en 16α-hidroxiestrona . [4] El estriol es un producto final del metabolismo de los estrógenos de fase I y no se puede convertir en estradiol o estrona. [4] [52] Los principales metabolitos de estriol se conjugados de estrógeno , incluyendo sulfatos de estriol , glucurónidos de estriol , y mixtas estriol sulfato / glucurónido conjugados. [4] Se sabe que la 16α-hidroxiestrona también se presenta como un metabolito del estriol. [95] [96] [91]
Se ha informado que la vida media biológica del estriol oral está en el rango de 5 a 10 horas. [9] [8] [52] Se ha encontrado que la vida media de eliminación del estriol después de una inyección intramuscular de 1 mg de estriol es de 1,5 a 5,3 horas. [5] Se ha informado que la vida media en sangre del estriol no conjugado es de 20 minutos. [10] [11] La tasa de depuración metabólica del estriol es de aproximadamente 1110 l / día / m 2 , que es aproximadamente el doble que la del estradiol. [4] Por lo tanto, el estriol se elimina del cuerpo más rápidamente que el estradiol. [4] El reciclaje enterohepático puede extender la duración del estriol oral. [18]
Una dosis única de 1 a 2 mg de estriol en solución oleosa por inyección intramuscular tiene una duración de aproximadamente 3 o 4 días. [97] Se ha descubierto que los ésteres de estriol como el dipropionato de estriol y el dihexanoato de estriol , cuando se administran mediante inyección intramuscular en una solución oleosa , mantienen niveles elevados de estriol durante períodos de tiempo mucho más prolongados que el estriol oral o vaginal, en el intervalo de días a meses. [5] Estos dos ésteres de estriol no se han comercializado, pero el acetato de estriol benzoato y el tripropionato de estriol son ésteres de estriol de uso médico que se administran mediante inyección intramuscular de depósito y de acción prolongada de manera similar. [29] El fosfato de poliestriol es un éster de estriol en forma de polímero y tiene una duración de acción muy prolongada. [98] [51]
Excreción
El estriol se excreta más del 95% en la orina . [4] Esto se debe al hecho de que los conjugados de estriol en el colon se hidrolizan completamente a través de enzimas bacterianas y, a su vez, el estriol en esta parte del cuerpo se reabsorbe en el cuerpo. [4] Se ha descubierto que los principales metabolitos urinarios del estriol exógeno administrado mediante inyección intravenosa en babuinos son estriol 16α-glucurónido (65,8%), estriol 3-glucurónido (14,2%), estriol 3-sulfato (13,4%) y estriol 3-sulfato 16α-glucurónido (5,1%). [5] [7] El metabolismo y la excreción del estriol en estos animales se asemeja mucho a lo que se ha observado en los seres humanos. [7]
Química
Estructuras de los principales estrógenos endógenos. ![]() |
El estriol, también conocido como 16α-hidroxiestradiol o estra-1,3,5 (10) -triene-3,16α, 17β-triol, es un esteroide estrano de origen natural con dobles enlaces entre C1 y C2, C3 y C4, y posiciones C5 y C10 y grupos hidroxilo en las posiciones C3, C16α y C17β. [29] [2] El nombre estriol y la abreviatura E3 se derivaron de los términos químicos estr en (estra-1,3,5 (10) -trieno) y triol (tres grupos hidroxilo). [99]
Análogos
Se conocen diversos análogos del estriol, que incluyen tanto isómeros de origen natural como derivados y ésteres sintéticos sustituidos . [29] [2] 16β-epiestriol (epiestriol), 17α-epiestriol y 16β , 17α-epiestriol son isómeros del estriol que son estrógenos débiles endógenos. [29] El mytatrienediol (16α-metil-16β-epiestriol 3-metil éter) es un derivado sintético del 16β-epiestriol que nunca se comercializó. [29] El estriol de etilo benzoato , estriol succinato , y estriol tripropionato son sintéticos ésteres de estriol que han sido comercializados para uso médico, mientras que dihexanoato de estriol , dipropionato de estriol , y estriol triacetato no han sido introducidos. [29] [2] El quinestradol es el éter 3-ciclopentílico del estriol y también se ha comercializado. [29] [2] El fosfato de poliestriol , un éster de estriol en forma de polímero , también se ha comercializado anteriormente. [98] [100] [51] [101] Estos ésteres, éteres y polímeros son profármacos del estriol. [4] El etinilestriol y el nilestriol son derivados sintéticos C17α etinilados del estriol. [29] [2] El etinilestriol no se ha comercializado, pero el nilestriol, que es el éter 3-ciclopentil del etinilestriol y un profármaco del mismo, sí. [29] [2]
El estetrol (E4), también conocido como 15α-hidroxiestriol, es un análogo natural del estriol con un grupo hidroxilo adicional , en la posición C15α. [102] [103] Está estrechamente relacionado con el estriol y tiene propiedades farmacológicas similares pero no idénticas . [102] [103] Al igual que el estriol, el estetrol es un estrógeno relativamente débil y atípico. [102] [103] El estetrol está en desarrollo para un uso clínico potencial para una variedad de indicaciones, como la terapia hormonal para la menopausia y el control de la natalidad hormonal . [104] [105]
Historia
El estriol se descubrió en 1930. [22] [23] Posteriormente, se introdujo para uso médico en formulaciones orales y transdérmicas con nombres comerciales como Estriol , Oestrosalve , Theelol y Tridestrin . [106] [107] [108] [25] [109] [110] [24] Además, el estriol conjugado , que contiene principalmente glucurónido de estriol , se comercializó en la década de 1930, bajo las marcas Emmenin y Progynon . [106] [108] [25] [109] [111] [112] Fueron las primeras preparaciones de estrógenos activos por vía oral que se introdujeron en la medicina. [111] [112] En contraste con la estrona, el estriol libre nunca se introdujo para su uso por inyección intramuscular . [113] El estriol sigue utilizándose con fines médicos en la actualidad, ampliamente en todo el mundo y en una variedad de formulaciones y nombres comerciales diferentes. [2] [3] [6]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Estriol es el nombre genérico del estriol en inglés americano y su INN , USP , BAN , DCF y JAN . [29] [2] [114] [3] Se pronuncia / ˌ ɛ s t r aɪ oʊ l / ESS - TREE -ohl . [1] Estriolo es el nombre del estriol en italiano [3] y estriolum es su nombre en latín , mientras que su nombre permanece sin cambios como estriol en español , portugués , francés y alemán . [3] [2] El estriol , en el que la "O" es silenciosa, era el antiguo BAN del estriol y su nombre en inglés británico , [29] [114] [2] pero la ortografía finalmente se cambió a estriol . [3]
Nombres de marca
El estriol es o ha sido comercializado bajo una variedad de nombres de marca en todo el mundo, incluyendo Aacifemine, Colpogyn, Elinol, Estriel, estriol, Estriosalbe, Estrokad, Evalon, Gydrelle, Gynäsan, Gynest, Gynoflor (en combinación con lactobacilos ), Incurin ( veterinaria ), Klimax-E, OeKolp, Oestro-Gynaedron, Orgestriol, Ortho-Gynest, Ovesterin, Ovestin, Ovestinon, Ovestrion, Ovo-Vinces, Pausanol, Physiogine, Sinapause, Synapause, Synapause-E, Trophicrème, Vago-Med, y Xapro. [2] [3]
El succinato de estriol se ha comercializado con las marcas Blissel, Evalon, Gelistrol, Hemostyptanon, Orgastyptin, Ovestin, Pausan, Sinapause, Styptanon, Synapsa, Synapasa, Synapausa y Synapause. [29] [2] [3] El benzoato de diacetato de estriol se ha comercializado con la marca Holin-Depot y el tripropionato de estriol se ha comercializado con la marca Estriel. [29] El fosfato de poliestriol se ha comercializado con las marcas Gynäsan, Klimadurin y Triodurin. [100] [115] [116] Emmenin y Progynon eran productos de estriol comercializados en la década de 1930 que se fabricaban a partir de la orina de mujeres embarazadas y contenían conjugados de estriol , principalmente glucurónido de estriol . [111] [112]
El estriol para la esclerosis múltiple tenía el nombre comercial provisional Trimesta, pero no completó el desarrollo y nunca se comercializó. [117]
Disponibilidad
El estriol se comercializa ampliamente en todo el mundo, incluso en Europa , Sudáfrica , Australia , Nueva Zelanda , Asia , América Latina y otros lugares. [2] [3] El medicamento también está disponible en algunos países en forma de succinato de estriol , un profármaco de éster de estriol. [2] [29] [118] El estriol y sus ésteres no están aprobados para su uso en Estados Unidos o Canadá , aunque el estriol ha sido producido y vendido por farmacias de compuestos en América del Norte para su uso como componente de la terapia con hormonas bioidénticas . [36] [119] Además, las cremas tópicas que contienen estriol no están reguladas en los Estados Unidos y están disponibles sin receta en este país. [28]
Investigar
El estriol puede tener efectos inmunomoduladores y ha sido de interés investigativo en el tratamiento de la esclerosis múltiple y otras afecciones. [18] El succinato de estriol se estaba desarrollando para el tratamiento de la esclerosis múltiple en los Estados Unidos y en todo el mundo, y llegó a los ensayos clínicos de fase II para esta indicación, pero el desarrollo se interrumpió debido a una eficacia insuficiente. [117] Tenía la marca provisional Trimesta. [117]
Uso veterinario
El estriol se utiliza en medicina veterinaria , bajo la marca Incurin, en el tratamiento de la incontinencia urinaria debida a la deficiencia de estrógenos en perros. [14] [15] [16] [17] Ciertos estrógenos, como el estradiol , pueden causar supresión de la médula ósea en los perros, lo que puede ser fatal, pero el estriol parece presentar menos o posiblemente ningún riesgo. [17] [120]
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El polímero de estradiol o estriol y ácido fosfórico tiene una excelente acción de depósito cuando se administra por vía intramuscular (fosfato de poliestriol o fosfato de poliestradiol) (Tabla 16). El ácido fosfórico se combina con la molécula de estrógeno en C3 y C17 para formar una macromolécula. El compuesto se almacena en el hígado y el bazo donde el estrógeno se libera de manera constante al escindirse de la porción de fosfato debido a la acción de la fosfatasa alcalina. [...] Los estrógenos conjugados y el poliestriol y el fosfato de estradiol también se pueden administrar por vía intravenosa en una solución acuosa. Sin embargo, la administración intravenosa de hormonas ováricas no ofrece ventajas y, por lo tanto, no tiene importancia práctica. [...] Se han obtenido los siguientes grados de acción con una sola administración (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 mg de poliestradiol fosfato ~ 1 mes; 50 mg de fosfato de poliestriol ~ 1 mes; 80 mg de fosfato de poliestriol ~ 2 meses.
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No hay duda de que la conversión del endometrio con inyecciones de preparaciones de hormonas estrogénicas tanto sintéticas como nativas tiene éxito, pero la opinión de si las preparaciones nativas administradas por vía oral pueden producir una proliferación mucosa cambia con diferentes autores. PEDERSEN-BJERGAARD (1939) pudo demostrar que el 90% de la foliculina captada en la sangre de la vena portae se inactiva en el hígado. Ni KAUFMANN (1933, 1935), RAUSCHER (1939, 1942) ni HERRNBERGER (1941) lograron que el endometrio de castración proliferara utilizando grandes dosis de preparaciones de estrona o estradiol administradas por vía oral. NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) y FERIN (1941) informan de otros resultados; lograron convertir un endometrio de castración atrófica en una mucosa de proliferación inequívoca con 120-300 de estradiol o con 380 de estrona.
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